CYP4F8

CYP4F8
CYP4F8
식별자
에일리어스CYP4F8, CPF8, CYPIVF8, 시토크롬 P450 패밀리 4 서브패밀리 F멤버 8
외부 IDOMIM : 611545 MGI : 2146921 Homolo Gene : 80199 Gene CYP4F8
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

11283

106648

앙상블

ENSG00000186526

ENSMUSG000073424

유니프로트

P98187

없음

RefSeq(mRNA)

NM_007253

NM_134127
NM_001346538

RefSeq(단백질)

NP_009184

없음

장소(UCSC)Chr 19: 15.62 ~15.63 MbChr 17: 32.9 ~32.92 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

시토크롬 P450 4F8은 CYP4F8 [5][6]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자, CYP4F8은 시토크롬 P450 슈퍼패밀리의 효소를 암호화합니다.시토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나아제이다.이 단백질은 소포에 국소화되어 아라키돈산 대사물, 프로스타글란딘 H2(PGH2) 및 디호모-γ-리놀렌산 대사물 PGH1의 19-히드록실화효소 역할을 한다.이 유전자는 19번 염색체에 있는 시토크롬 P450 유전자 군집의 일부이다.이 패밀리의 다른 멤버인 CYP4F3는 약 18kb [6]떨어져 있습니다.CYP4F8은 정소포 외에 신장, 전립선, 표피 및 각막 상피에서 발현되며 mRNA는 망막에서 발견되었으며 건선 [7]피부에서도 크게 상향 조절된다.

그것의 능력과 아마도 그에 따라를 줄이거나 PGH2과 PGH1의 활동을 비활성화시키는 것을 대사 하는 외에, CYP4F8 탄소 18과 19아라키돈산에 가서 Dihomo-γ-linolenic acid,[8]CYP458이 오메가-3지방산,docosahexaenoic 산성(DHA)과 eicosapenta을 대사 시키에epoxygenase 활동을 보유하고 있고 수산화 잔류물을 추가한다.eno에폭시도코사펜타엔산(EDPs)과 에폭시도코사테트라엔산(EEQs)에 각각 해당하는 에폭시도코사펜타엔산(EPA)과 에폭시도코사테트라엔산(Epoxeyeicosatetraenic acids)을 함유한다.[9]그 효소19R,20S-epoxyeicosapentaenoic 산과19S,20R-epoxyeicosapentaenoic 산 이성질체에게 우선적으로(19,20-EDP했다)과17R,18S-eicosatetraenic 산과17S,18R-eicosatetraenic 산 이성질체 EPA에게 우선적으로(17,18-EEQ했다)DHA을 대사 시키다.20-HETE의[9]19-HETE 있는 억제제,onstrict 함께 할 광범위하게 활동적인 신호 분자이다.테리올, 혈압 상승, 염증 반응 촉진, 다양한 유형의 종양 세포의 성장을 촉진한다. 그러나 20-HETE를 억제하는 생체 내 능력과 중요성은 입증되지 않았다(20-Hydroxeyeicosatetraenic acid 참조).EDP(에폭시도코사펜타엔산 참조) 및 EEQ(에폭시이코사테트라엔산 참조)는 광범위한 활성을 가진다.동물 및 인체 조직에 대한 다양한 동물 모델과 체외 연구에서 고혈압과 통증 지각 감소, 염증 억제, 혈관신생, 내피세포 이동 및 내피세포 증식 억제, 인간 유방 및 전립선암 [10][11][12][13]세포주의 성장과 전이를 억제한다.EDP 및 EEQ 대사물은 동물 모델에서와 마찬가지로 사람에게 기능하며, 오메가-3 지방산, DHA 및 EPA의 산물로서 EDP 및 EEQ 대사물은 식이 오메가-3 지방산에 [10][13][14]기인하는 많은 유익한 효과에 기여한다.EDP 및 EEQ 대사물은 단수명으로 에폭시드 가수분해효소, 특히 용해성 에폭시드 가수분해효소에 의해 형성 후 수초 또는 수분 내에 비활성화되므로 국소적으로 작용한다.

CYP4F8은 오메가 하이드록실화 류코트리엔 B4, 프로스타글란딘 D2, 프로스타글란딘 E2, 프로스타글란딘 E1, 프로스타글란딘 F2에서 [15]활성이 거의 없다.

CYP4F8의 에폭시드 형성 능력을 포함한 지방산 대사 활성은 CYP4F12와 매우 유사하다.단,[8] CYP4F12 및 CYP4F12는 인간에서 인용된 에폭시드를 형성하는데 주요 기여자로 간주되지 않는다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000186526 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000073424 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Bylund J, Finnström N, Oliw EH (July 1999). "Gene expression of a novel cytochrome P450 of the CYP4F subfamily in human seminal vesicles". Biochemical and Biophysical Research Communications. 261 (1): 169–74. doi:10.1006/bbrc.1999.1011. PMID 10405341.
  6. ^ a b "Entrez Gene: CYP4F8 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 8".
  7. ^ Stark, K; Wongsud, B; Burman, R; Oliw, E. H. (2005). "Oxygenation of polyunsaturated long chain fatty acids by recombinant CYP4F8 and CYP4F12 and catalytic importance of Tyr-125 and Gly-328 of CYP4F8". Archives of Biochemistry and Biophysics. 441 (2): 174–81. doi:10.1016/j.abb.2005.07.003. PMID 16112640.
  8. ^ a b Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). "Cytochrome P450 ω-Hydroxylases in Inflammation and Cancer". Cytochrome P450 Function and Pharmacological Roles in Inflammation and Cancer. Advances in Pharmacology. Vol. 74. pp. 223–62. doi:10.1016/bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. PMC 4667791. PMID 26233909.
  9. ^ a b Westphal C, Konkel A, Schunck WH (November 2011). "CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
  10. ^ a b Fleming I (October 2014). "The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease". Pharmacological Reviews. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124/pr.113.007781. PMID 25244930.
  11. ^ Zhang G, Kodani S, Hammock BD (January 2014). "Stabilized epoxygenated fatty acids regulate inflammation, pain, angiogenesis and cancer". Progress in Lipid Research. 53: 108–23. doi:10.1016/j.plipres.2013.11.003. PMC 3914417. PMID 24345640.
  12. ^ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (December 2015). "Soluble epoxide hydrolase: A potential target for metabolic diseases". Journal of Diabetes. 8 (3): 305–13. doi:10.1111/1753-0407.12358. PMID 26621325.
  13. ^ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (October 2014). "The role of long chain fatty acids and their epoxide metabolites in nociceptive signaling". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 113–115: 2–12. doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
  14. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (March 2014). "Dietary omega-3 fatty acids modulate the eicosanoid profile in man primarily via the CYP-epoxygenase pathway". Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194/jlr.M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.
  15. ^ Hardwick, J. P. (2008). "Cytochrome P450 omega hydroxylase (CYP4) function in fatty acid metabolism and metabolic diseases". Biochemical Pharmacology. 75 (12): 2263–75. doi:10.1016/j.bcp.2008.03.004. PMID 18433732.

추가 정보