CYP2J2
CYP2J2| CYP2J2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | CYP2J2, CPJ2, CYPIJ2, Cytochrome P450 패밀리 2 하위 패밀리 J 멤버 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 601258 MGI: 1270148 HomoloGene: 68091 GeneCard: CYP2J2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | n/a | Chr 4: 96.4 – 96.44Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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사이토크롬 P450 2J2(CYP2J2)는 인간에서 CYP2J2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[4][5]CYP2J2는 효소의 사이토크롬 P450 슈퍼패밀리의 일원이다.효소는 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성뿐만 아니라 약물 및 기타 유전생균)의 신진대사에 관련된 많은 반응을 촉진하는 산소화합물이다.
단백질 구조
CYP2J2에는 다음과 같은 도메인이 포함되어 있다.[6]
• 소수성 바인딩 영역
• F-G 루프(비보수 돌연변이 포함) 1차 멤브레인 결합 모티브
단백질은 또한 N단자 닻을 포함하고 있다.
F-G 루프
F-G 루프는 기판의 결합과 통로를 매개하며, 잔류물 Trp-235, Phe-239, Ille-236을 함유한 소수성 부위는 효소가 세포막과 상호작용을 할 수 있도록 한다.F-G 루프의 친수성 잔류물에 대한 돌연변이는 효소의 삽입 깊이를 막으로 변경하여 결합 메커니즘을 변화시킨다.
조직 분포
CYP2J2는 주로 심장에서 표현되며, 간, 위장관, 췌장, 폐 및 중추신경계와 같은 다른 조직에서 비교적 적게 표현된다.[7]
함수
CYP2J2는 소포체 망막까지 국소화되며, 신호 분자에 대한 내생성 다불포화 지방산의 대사 작용을 담당하는 두드러진 효소라고 생각된다.[8]It metabolizes arachidonic acid to the following eicosatrienoic acid epoxides (termed EETs): 5,6-epoxy-8Z,11Z,14Z-EET, 8,9-epoxy-8Z,11Z,14Z-EET, 11,12-epoxy-5Z,8Z,14Z-EET, and 14,15-epoxy-5Z,8Z,11Z-EET.CYP2J2 also metabolizes linoleic acid to 9,10-epoxy octadecaenoic acids (also termed vernolic acid, linoleic acid 9:10-oxide, or leukotoxin) and 12,13-epoxy-octadecaenoic (also termed coronaric acid, linoleic acid 12,13-oxide, or isoleukotoxin); docosahexaenoic acid to various epoxydocosapentaenoic acids (also termed EDPs); and eicosapentaenoic acid는 다양한 epoxyeiosatetraenoic acids(EEQ라고도 함).[9]
CYP2J2는 CYP219, CYP2C8, CYP2C9 및 가능한 CYP2S1과 함께 EET의 주요 생산국이며, 매우 가능성이 높은 EEQ, EDP, 리놀산의 에폭시드다.[10][11]
동물학
동물 모델 연구는 고혈압, 심근경색 및 기타 심장의 손상, 다양한 암의 성장, 염증, 혈관 형성 및 통증 지각의 조절에 EETs, EEPs 및 EEQs를 포함한다. 제한된 연구는 이러한 에폭시드가 사람에게 유사하게 기능할 수 있다는 것을 제시하지만 증명되지는 않았다(ep 참조).oxyeicosaterenoic acid, espoxydocosapentaeno acid, espoxygenase page).[11]버놀릭산과 코로나산은 잠재적으로 독성이 있어 동물에게 주사할 때 여러 장기 부전과 호흡곤란을 일으킬 수 있다.[11]
인간학
암이 포함된 조직 샘플은 130개 피험자로부터 얻어 CYP2J2의 발현을 위해 분석되었다.CYP2J2 mRNA와 단백질의 검출 증가가 환자암 세포 라인의 77%에서 명백했다.세포 증식은 CYP2J2에 의해 긍정적으로 조절되었고, 나아가 CYP2J2는 종양 진행을 촉진하는 것으로 나타났다.[12]식도선두암 유방암 위암 등 다양한 종양 유형에서도 주변 정상조직에 비해 CYP2J2 mRNA의 양이 많았다.
CYP2J2의 과다압박과 그것이 발암세포에 미치는 영향은 EETs를 외생적으로 투여할 때 또한 명백하게 나타나 EETs의 생산과 암 진행 사이의 연관성을 시사한다.더욱이 종양 진행은 암세포선을 제어하는 것에 비해 CYP2J2가 과다하게 발현되면서 세포선에서 빠른 속도로 증가한다.[12]
임상적 유의성
CYP2J2는 다수의 암에서 과다하게 발현되며, 인간 암세포 라인에서 CYP2J2의 강제적인 과잉 발현이 증식을 가속화하고 세포 사멸으로부터 세포를 보호한다.[7]
또한 CYP2J2에서 도출된 HETE와 EETs는 인간의 심혈관계 시스템의 적절한 기능과 신장 및 폐계통의 조절에 기여하는 것으로 나타났다.[citation needed]CYP2J2는 다양한 EET가 생산되는 관상동맥의 심장 근세포와 내피세포에서 쉽게 표현된다.EETs의 존재는 세포막을 과극화시켜 혈관 매끄러운 근육세포를 이완시켜 주기 때문에 순환계통에서 CYP2J2의 보호항염 기능을 부각시킨다.[7]심혈관계 시스템과 관련하여 EETs의 영향에 대한 연구에서는 여전히 갈등이 있다.[13][14]P450 효소는 심장에 긍정적인 영향과 부정적인 영향을 모두 보여주었고, EET의 생산은 혈관 보호와 혈관 우울 메커니즘을 생성하는 것으로 나타났다.[7]CYP2J2의 과잉 표현은 mitoKATP의 활성화를 강화하며, 활성 산소종의 생산을 변화시킴으로써 생리학적 이익을 주는 것으로 생각된다.[7]
참조
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추가 읽기
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외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CYP2J2 유전체 위치 및 CYP2J2 유전자 세부 정보 페이지.
