미오피브로블라스트

Myofibroblast
미오피브로블라스트
Testicle-histology-boar.jpg
멧돼지의 고환을 통한 조직학적 단면. Tubulus cininiferus contortus의 1루멘, 정자 2개, 정조세포 3개, 정조세포 4개, 세르톨리세포 5개, Myofibroblast 6개, 레이디그세포 7개, 모세혈관 8개
세부 사항
식별자
라틴어근피브로블라스투스
메슈D058628
THH2.00.03.0.01013
미세조영술의 해부학적 용어

근피브로블라스트는 섬유질 세포와 부드러운 근육 세포 사이에 있는 상태로 처음 묘사된 세포 표현형이다.

구조

근피브로블라스트는 세포질 응력 섬유 안에서 α-스무드 근육 액틴의 발현으로 식별할 수 있는 수축성 거미줄 같은 방추형 세포다.[1]

위장관과 유전체에서 근피브로블라스트는 점막 표면에서 하위적으로 발견된다. 여기서 그들은 암굴과 빌리의 형상을 조절하는 역할을 할 뿐만 아니라, 장내 암굴에서 줄기-니크 세포의 역할과 비정형 항원-현상 세포의 일부로서도 한다. 그들은 대부분의 장소에서 파라크린 기능뿐만 아니라 두 가지 지지 기능을 모두 가지고 있다.

위치

근피브로블라스트는 피부 상처 치료 중 과립 조직에서 처음 확인되었다.[2] 전형적으로, 이 세포들은 과립 조직, 흉터 조직(파이브시스), 종양의 스트로마에서 발견된다. 그들은 또한 위장관에 줄을 서고, 그곳에서 그들은 지하실과 마을의 모양을 조절한다.

마커

근피브로블라스트는 보통 일반 중피 마커인 중간 필라멘트 비멘틴, α-스무른 근육액틴(인간 유전자 = ACTA2)과 세포골격계 액틴 비계 단백질인 팔라딘에 착색된다. 그것들은 일부 조직의 중간 필라멘트 타입 데스민과 같은 다른 매끄러운 근육 표지에 양성이지만 다른 조직의 데스민에는 음성이 될 수 있다. 유사한 이질적인 긍정성이 거의 모든 매끄러운 근육 표지에 존재할 수 있다. 단, 몇몇은 메타빈쿨린과 평활근과 같은 수축성 매끄러운 근육에서만 긍정적일 수 있다.

미오피브로블라스트는 피브로블라스트와 분화하는 동안과 후에 피브로넥틴, 콜라겐, 히알루론산의 발현을 조절한다. 이 중 섬유소성분(EDA-FN)의 EDA 이소형과 콜라겐 타입 I(COL1A1/COL1A2)는 친섬유성 세포외 매트릭스의 근피브로블라스트 의존적 합성의 대표적인 표식이다.

일부 근피브로블라스트는 GFAP에도 긍정적일 수 있다.

개발

근피브로블라스트 개발에는 여러 가지 가능한 방법이 있다.

  1. 섬유성 세포의 부분적인 매끄러운 근육 분화
  2. 스테이트 세포(예: 간 이토 세포 또는 췌장 스테이트 세포)의 활성화.
  3. 매끄러운 근육 세포의 수축형 표현형(또는 "합성형"의 획득)의 상실.
  4. 기형세포가 암조직에 상주하는 직접 근섬유화 분화.
  5. 위와 같이 직접적으로 구별할 수 있는 순환 중간 전구체의 호밍 및 모집 다른 세포 유형을 통해 매개체로서 간접적으로 구별할 수 있다.
  6. 상피세포의 중피 전이분화(EMT)에 대한 상피.

아마도 근피브로블라스트 형성의 가장 연구된 경로는 섬유질 세포와의 TGF-beta1 의존적 분화일 것이다. TGF-베타 수용체 1과 TGF-베타 수용체 2의 활성화는 표준 SMAD2/SMAD3 경로 유도로 이어진다.[3] 비 카논적 EGFR 경로의 공동 활성화와 함께, 이러한 이벤트는 ACTA2 유전자의 상향 조절과 이후 알파 스무스 근육 액틴 단백질 생산으로 이어진다. EGFR의 히알루로난과 CD44 공동수용체 활성화를 포함하여 근피브로블라스 분화 경로의 여러 규제기관이 설명되었다.[4]

Four micrographs, showing changes in cells over 72 hours
심장 섬유블라스트의 1차 배양액은 근피브로블라스트와 구별하기 위해 TGF-베타로 자극되었다. 시물루스 이후의 다른 시간에 찍은 이미지.

함수

간, 폐, 신장과 같은 많은 기관에서 그들은 주로 섬유증에 관여한다. 상처 조직에서는 세포외 콜라겐 섬유 증착에 의한 상처 강화에 관여하고, 통합 매개체가 콜라겐 다발을 잡아당겨 세포내 수축과 콜라겐 섬유의 일치 정렬에 의해 상처 수축을 수반한다. 과립세포와 신장중간세포는 변형된 근피브로블라스트 같은 세포의 몇 가지 예들이다.

근피브로블라스트는 심장 박동을 제어하는 전기 신호의[5] 전파를 방해하여 심장 마비를 겪은 환자와 태아 모두에서 부정맥으로 이어질 수 있다.[6] 우르소디올은 이 증상에 유망한 약이다.[7]

상처 치유

근피브로블라스트는 알파-스무스무스무스무스무스무스무스무스무스무스액틴이라는 액틴의 형태가 풍부한 부드러운 근육형 액틴 콤플렉스를 사용하여 수축할 수 있다. 이 세포들은 상처의 가장자리를 수축시킴으로써 상처의 회복 속도를 높일 수 있다.

상처 치유에 대한 초기 연구는 상처에서 채취한 과립 조직이 아드레날린이나 안지오텐신과 같이 부드러운 근육을 수축시키는 물질에 노출되었을 때 부드러운 근육과 유사한 방식으로 체외(또는 장기 욕조에서) 수축할 수 있다는 것을 보여주었다.

좀 더 최근에 섬유질 블라스트가 광생물학적 변형을 통해 근피브로블라스트로 변할 수 있다는 것이 밝혀졌다.

치유가 완료된 후 이들 세포는 세포사멸을 통해 상실되며, 여러 섬유성 질환(예: 간경변증, 신장섬유화, 복막섬유화)에서 이 메커니즘이 작동하지 않아 근피브로블라스트의 지속성이 생기고, 결과적으로 세포외 매트릭스(피브로스)의 확장이 제안되어 왔다. 수축시키다

마찬가지로, 해결하지 못하고 켈로이드나 비대성 흉터가 되는 상처에서 근피브로블라스트는 사멸에 의해 사라지기 보다는 지속될 수 있다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ Tai, Yifan; Woods, Emma L.; Dally, Jordanna; Kong, Deling; Steadman, Robert; Moseley, Ryan; Midgley, Adam C. (August 2021). "Myofibroblasts: Function, Formation, and Scope of Molecular Therapies for Skin Fibrosis". Biomolecules. 11 (8): 1095. doi:10.3390/biom11081095. PMC 8391320. PMID 34439762.
  2. ^ Majno, G.; Gabbiani, G.; Hirschel, B. J.; Ryan, G. B.; Statkov, P. R. (1971-08-06). "Contraction of Granulation Tissue in vitro: Similarity to Smooth". Science. 173 (3996): 548–Muscle550. Bibcode:1971Sci...173..548M. doi:10.1126/science.173.3996.548. ISSN 0036-8075. PMID 4327529. S2CID 36685378.
  3. ^ Evans RA, Tian YC, Steadman R, Phillips AO (January 2003). "TGF-beta1-mediated fibroblast-myofibroblast terminal differentiation-the role of Smad proteins". Experimental Cell Research. 282 (2): 90–100. doi:10.1016/S0014-4827(02)00015-0. PMID 12531695.
  4. ^ Midgley AC, Rogers M, Hallett MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (May 2013). "Transforming growth factor-β1 (TGF-β1)-stimulated fibroblast to myofibroblast differentiation is mediated by hyaluronan (HA)-facilitated epidermal growth factor receptor (EGFR) and CD44 co-localization in lipid rafts". The Journal of Biological Chemistry. 288 (21): 14824–38. doi:10.1074/jbc.M113.451336. PMC 3663506. PMID 23589287.
  5. ^ Quinn TA, Camelliti P, Rog-Zielinska EA, Siedlecka U, Poggioli T, O'Toole ET, Knöpfel T, Kohl P (December 2016). "Electrotonic coupling of excitable and nonexcitable cells in the heart revealed by optogenetics". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (51): 14852–14857. doi:10.1073/pnas.1611184114. PMC 5187735. PMID 27930302.
  6. ^ Gourdie RG, Dimmeler S, Kohl P (September 2016). "Novel therapeutic strategies targeting fibroblasts and fibrosis in heart disease". Nature Reviews. Drug Discovery. 15 (9): 620–38. doi:10.1038/nrd.2016.89. PMC 5152911. PMID 27339799.
  7. ^ BBC 뉴스
  8. ^ Frangogiannis NG (2017). "The extracellular matrix in myocardial injury, repair, and remodeling". J Clin Invest. 127 (5): 1600–1612. doi:10.1172/JCI87491. PMC 5409799. PMID 28459429.

외부 링크