라베탈롤
Labetalol | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 발음 | /lllbtll/ |
| 상호 | 노모다인, 트란다이트, 기타 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| Medline Plus | a685034 |
| 라이선스 데이터 | |
| 임신 카테고리 |
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| 루트 행정부. | 구강, 정맥주사 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
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| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 25% |
| 단백질 결합 | 50% |
| 대사 | 간은 신진대사를 통과하고 |
| 반감기 제거 | 태블릿: 6~8시간, IV: 5.5시간 |
| 배설물 | 소변으로 배설되며 혈액투석으로 제거되지 않음 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.048.401 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C19H24N2O3 |
| 몰 질량 | 328.412 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 키라리티 | 라세미 혼합물 |
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| (표준) | |
라베탈롤은 고혈압 치료와 협심증 [1][2]장기 관리에 사용되는 약물이다.이것은 본태성 고혈압, 고혈압 응급, [2]임신 고혈압을 포함한다.본태성 고혈압에서는 일반적으로 다른 혈압 [1]약품들보다 덜 선호된다.구강이나 [1]정맥주사로 투여할 수 있다.
일반적인 부작용으로는 기립성 저혈압, 어지럼증, 피로감, [1]메스꺼움 등이 있다.심각한 부작용으로는 저혈압, 간 질환, 심부전, 기관지 [1]경련 등이 있을 수 있다.임신 후반기에는 안전한 것으로 보이며 모유 [2][3]수유 시 문제가 발생하지 않을 것으로 예상됩니다.β 수용체와 [1]α 수용체의 활성화를 차단함으로써 작용한다.
라베탈롤은 1966년에 특허를 받았으며 [4]1977년에 의학적으로 사용되기 시작했다.제네릭 [2]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 198번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [5][6]처방을 받았다.
의료 용도
라베탈롤은 고혈압 응급, 수술 후 고혈압, 페오크롬세포종 관련 고혈압, 베타 차단제 [7]금단 반응 고혈압 관리에 효과적이다.
그것은 임신유발 고혈압 치료에 특별한 징후를 가지고 있으며, 이는 일반적으로 [8]전맥상증과 관련이 있다.
그것은 또한 심각한 [7]고혈압 치료의 대안으로 사용된다.
특수 모집단
임신: 실험동물의 연구는 아기에게 해를 끼치지 않았다.그러나,[9] 이와 비교할 수 있을 정도로 잘 통제된 연구는 임산부에게 수행되지 않았다.
수유: 모유에는 소량의 라베탈롤(원래 용량 0.004%)이 포함되어 있는 것으로 나타났습니다.수유 중인 [9]산모에게 라베탈롤을 처방할 때는 주의해야 한다.
소아과: 이 [9]집단에서 안전성과 유용성을 입증한 연구는 없습니다.
노인: 노인들이 라베탈롤을 복용할 때 어지럼증을 더 많이 경험합니다.라베탈롤은 노인에게 주의해서 투여하고 이 부작용에 [9]대해 상담해야 한다.
부작용
흔한
- 신경과: 두통(2%), 어지럼증(11%)[9]
- 위장 : 메스꺼움(6%), 소화불량(3%)[9]
- 콜린 작동성: 코막힘 (3%), 사정 기능 상실 (2%)[9]
- 호흡곤란 : 호흡곤란 (2%)[9]
- 기타 : 피로감(5%), 현기증(2%), 기립성 저혈압[9]
기립성 저혈압은 IV 제제와 함께 더 심각하고 더 흔하며(58% 대 1%),[9] 종종 더 많은 양의 경구 제제를 사용할 [10]수 없는 이유이다.
드문
금지 사항
라베탈롤은 명백한 심부전, 1도 이상의 심장 차단, 심각한 서맥, 심원성 쇼크, 심각한 저혈압, 천식을 포함한 폐쇄성 기도 질환의 이력이 있는 사람 및 [12]약물에 과민증이 있는 사람에게 금기된다.
화학
아드레날린 작용제에 대한 최소 요구 사항은 1차 또는 2차 아민으로 치환된 벤젠 고리로부터 1개 또는 2개의 [13]탄소로 분리된 것입니다.이 구성에 의해 강력한 작용제 활성이 발생합니다.특히 t-부틸기에 대하여 아민에 부착된 치환기의 크기가 커짐에 따라 분자는 전형적으로 내재 활성이 없는 수용체 친화성을 가지며, 따라서 [13]길항제이다.라베탈롤은 1-메틸-3-페닐프로필 치환 아민과 함께 t-부틸기에 비해 크기가 커 길항제 역할을 한다.라베탈롤의 전체적인 구조는 매우 극성을 띠고 있다.이는 표준 베타 블로커 구조의 이소프로필기를 메타위치에 카르복사미드기를 포함한 알킬기로 치환하고 [14]파라위치에 히드록실기를 첨가하여 생성하였다.
라베탈롤은 2개의 키랄 탄소를 가지고 있으며, 결과적으로 4개의 입체 [15]이성질체로 존재한다.이들 이성질체 중 두 가지 형태인 (S,S)- 및 (R,S)- 형태는 비활성이다.세 번째, (S,R) 이성질체는 강력한1 α 차단제이다.네 번째 이성질체인 (R,R)-이성질체는 딜레발롤이라고도 하며, 혼합 비선택적 β 차단제와 선택적1 α 차단제이다.[14]라베탈롤은 일반적으로 알파 및 베타 수용체 차단 [16]활성을 모두 달성하기 위해 라세미 혼합물로 투여된다.
| 라베탈롤의 입체 이성질체 | |
|---|---|
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) (R,R)-라베탈롤 CAS 번호: 75659-07-3 | -Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) (S,S)-라베탈롤 CAS 번호: 83167-24-2 |
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) (R,S)-라베탈롤 CAS 번호: 83167-32-2 | -Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) (S,R)-라베탈롤 CAS 번호: 83167-31-1 |
라베탈롤은 알파 및 베타 아드레날린 수용체를 차단하여 심박수나 심박출량의 큰 변화 없이 말초 혈관 저항을 감소시킵니다.
라베탈롤의 β:α 길항작용은 약 3:1이다.[17][18]
국제순수응용화학연합(IUPAC) 명명법에서 2-히드록시-5-[1-히드록시-2-[(1-메틸-3-페닐프로필)아미노]에틸]벤츠아미드 모노염산염으로 [16][19]화학적으로 지정되어 있다.
약리학
작용 메커니즘
라베탈롤의 이중 알파 및 베타 아드레날린 길항작용은 장단기 상황에서 서로 다른 생리학적 영향을 미친다.단기적이고 급성인 상황에서 라베탈롤은 뇌졸중 양, 심박수 및 [20]심박출량에 거의 영향을 주지 않고 전신 혈관 저항을 감소시킴으로써 혈압을 낮춥니다.장기간 사용 시 라베탈롤은 운동 중 심박수를 감소시키면서 뇌졸중 [21]부피의 증가에 따른 심박출량을 유지할 수 있습니다.
라베탈롤은 이중 알파(α1) 및 베타(β1/β2) 아드레날린 수용체 차단제이며 이러한 [22]부위에 결합하기 위해 다른 카테콜아민과 경쟁합니다.이러한 수용체에 대한 그것의 작용은 강력하고 가역적이다.[12]라베탈롤은 시냅스 후 알파1-아드레날린 작동성 수용체에 대해 매우 선택적이며 베타 아드레날린 작동성 수용체에 대해서는 비선택적이다.그것은 베타1 수용체와 베타2 [14]수용체를 차단하는 데 있어 균등성에 관한 것이다.
알파 대 베타 차단의 양은 라베탈롤이 경구 투여되는지 정맥 투여(IV)에 따라 달라집니다.구술적으로는 α와 β 블록의 비율이 1:3이다.정맥 내에서는 α 대 β 차단비가 1:[14][12]7이다.따라서 라베탈롤은 알파 차단 효과가 [12][22][23]있는 베타 차단제라고 생각할 수 있다.이에 비해 라베탈롤은 프로프라놀롤에 비해 β-블록제가 약하고 α수용체에 대한 친화력이 펜톨라민에 [14][22]비해 약하다.
라베탈롤은 고유의 교감동 활성을 [23]가지고 있다.특히 혈관 평활근에 위치한 베타2 수용체의 부분작용제이다.라베탈롤은 이 부분 베타2-작용작용작용과 [23][24]알파1-차단을 조합하여 혈관 평활근을 이완시킨다.전반적으로, 이 혈관 확장 효과는 혈압을 [25]낮출 수 있다.
국소마취제나 나트륨 통로가 항부정맥제를 차단하는 것과 마찬가지로 라베탈롤도 막안정 [23][26]작용을 한다.라베탈롤은 나트륨 유입을 줄임으로써 활동 전위 발화를 줄여 국소 마취 활성을 [27]갖는다.
생리 작용
라베탈롤을 급성(비밀적으로) 투여했을 때, 라베탈롤의 생리적인 영향은 수용체 차단 효과만으로 예측할 수 없으며, 즉 베타1 수용체를 차단하면 심박수가 감소하지만 라베탈롤은 그렇지 않다.급성 상황에서 라베탈롤을 투여하면 알파1-, 베타1-, [20][21]베타2- 차단 메커니즘에도 불구하고 말초 혈관 저항과 전신 혈압을 낮추면서 심박수, 심박출량 및 뇌졸중 양에 거의 영향을 미치지 않는다.이러한 효과는 주로 사람이 똑바로 [25]서 있을 때 나타난다.
라베탈롤을 장기간 복용하면 다른 베타 차단제와는 다른 효과가 있다.프로프라놀롤과 같은 다른 베타 차단제는 운동 중에 지속적으로 심박출량을 감소시킨다.말초 혈관 저항은 라베탈롤을 처음 투여할 때 감소한다.라베탈롤을 지속적으로 사용하면 말초 혈관 저항이 더욱 감소합니다.그러나 운동 중에는 스트로크 볼륨을 증가시키는 보정 메커니즘으로 인해 심박출량이 동일하게 유지됩니다.따라서 라베탈롤은 운동 중 심박수를 낮추면서 뇌졸중 [21]부피의 증가에 따른 심박출량을 유지할 수 있다.
약동학
동물 모형에서 라베탈롤은 아주 적은 [28]양으로 혈액-뇌 장벽을 넘는 것으로 밝혀졌다.
역사
라베탈롤은 알파 및 베타 아드레날린 수용체 차단 특성을 결합한 최초의 약물이었다.단일 수용체 아형을 차단할 때 발생한 보상 반사 문제, 즉 베타 수용체 차단 후 혈관 수축 또는 알파 수용체 차단 후 빈맥을 수정하기 위해 만들어졌다.단일 수용체 아형을 차단하는 반사가 혈압 강하를 막기 위해 작용하기 때문에 알파 수용체와 베타 수용체의 약한 차단이 함께 작용하여 [14][21]혈압을 낮출 수 있다고 가정했다.
레퍼런스
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외부 링크
- "Labetalol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Labetalol hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
