응고

Coagulation
이 기사는 혈액 응고에 관한 기사입니다.기타 용도는 응고(동음이의)를 참조하십시오.
응고
트롬빈의 중심 역할을 보여주는 생체 내 혈액 응고 경로
헬스유익한

응고라고도 알려진 응고는 혈액이 액체에서 젤로 변화하여 혈전을 형성하는 과정입니다.이는 잠재적으로 지혈, 손상된 혈관의 혈액 손실이 중단되고 회복되는 결과를 초래할 수 있습니다.응고의 메커니즘은 혈소판의 활성화, 부착 및 응집뿐만 아니라 피브린의 침착 및 성숙을 수반합니다.

혈관을 따라 있는 혈관 내피에 손상이 생긴 후 거의 즉시 응고가 시작됩니다.피하 내피 공간으로의 혈액 노출은 혈소판의 변화, 및 궁극적으로 가교된 피브린 형성으로 이어지는 혈장 인자 VII에 대한 피하 조직 인자의 노출의 두 가지 과정을 개시합니다.혈소판은 즉시 부상 부위에 플러그를 형성합니다. 이를 일차 지혈이라고 합니다. 2차 지혈은 동시에 발생합니다. 인자 VII(아래 나열됨)를 초과하는 추가 응고(clothing) 인자가 연쇄 반응하여 피브린 가닥을 형성하고, 이는 혈소판 플러그를 강화합니다.[1]

응고 장애는 출혈, 타박상 또는 혈전증의 문제를 초래할 수 있는 질병 상태입니다.[2]

응고는 생물학 전반에 걸쳐 매우 보존됩니다.모든 포유류에서 응고는 세포 성분(혈소판)과 단백질 성분(여기서 응고 인자)을 모두 포함합니다.[3]인간의 경로는 가장 광범위하게 연구되었고 가장 잘 이해되고 있습니다.[4]

응고인자 목록

다음과 같은 12가지 전통적인 응고 인자 및 [5]응고에 필요한 기타 물질이 있습니다.

응고 인자 및 관련 물질
번호/이름 동의어 기능. 관련 유전자 장애 분자의 종류 원천 경로
제1인자 피브리노겐 혈전에 피브린 실을 형성합니다. 혈장단백질 간 공통 경로; 피브린으로 변환
인자 II* 프로트롬빈 그것의 활성 형태(IIA)는 혈소판, 인자 I, V, VII, VIII, XI, XIII, 단백질 C를 활성화합니다. 혈장단백질 간 공통 경로; 트롬빈으로 변환
제3인자
  • 조직인자
  • 조직 트롬보플라스틴
 인자 III로 알려진 인자 VIIa의 보조 인자 리포단백질 혼합물 손상된 셀 및 혈소판 외재성
제4인자
  • 칼슘
  • 칼슘이온
  • 카이온스2+
 응고 인자가 이전에는 인자 IV로 알려져 있던 인지질과 결합하는 데 필요함 플라즈마 중 무기이온 식이요법, 혈소판, 뼈 매트릭스 응고의 전 과정
인자 V
  • 프로액셀러린
  • 연약한 요소
  • 아크글로불린
 프로트롬비나아제 복합체를 형성하는 인자 X의 보조 인자 활성화된 단백질 C 저항성 혈장단백질 간, 혈소판 외재성 및 내재성
인자 VI
  • 할당되지 않음 –
    인자 Va의 옛 이름
    (인자 V의 활성화 형태)
  • 액셀린 (이전)
 해당 없음 해당 없음 해당 없음
인자 VII*
  • 프로컨버틴
  • 혈청 프로트롬빈 변환 가속기(SPCA)
  • 안정인자
 인자 IX, X를 활성화합니다. 프로트롬빈이 트롬빈으로 촉매 전환되는 속도를 높입니다. 선천성 제7인자 결핍증 혈장단백질 간 외재성
제8인자
  • 항혈우성 인자 A
  • 항혈우성 인자(AHF)
  • 항혈우성 글로불린(AHG)
 테나아제 복합체를 형성하는 인자 IX의 보조 인자 혈우병A 혈장단백인자 혈소판과 내피세포 본질적인
인자 IX*
  • 항혈전인자 B
  • 크리스마스인자
  • 혈장 트롬보플라스틴 성분(PTC)
 인자 X를 활성화하고 인자 VIII와 테나제 복합체를 형성합니다. 혈우병 B 혈장단백질 간 본질적인
인자 X*
  • 스튜어트-파워 요인
  • 스튜어트 계수
 인자 II를 활성화하고 인자 V와 프로트롬비나아제 복합체를 형성합니다. 선천성 X인자 결핍증 단백질 간 외재성 및 내재성
인자 XI
  • 혈장 트롬보플라스틴 선행제(PTA)
  • 항혈우성 인자 C
 인자 IX 활성화 혈우병 C 혈장단백질 간 본질적인
인자 XII 하거만 계수 XI, VII, 프리칼리크레인 및 플라스미노겐 활성화 유전성 혈관부종 제III형 혈장단백질 간 내재성, 시험관 내 응고 개시, 또한 플라스민 활성화
인자 XIII 피브린 안정화 인자 피브린 나사산을 교차 연결합니다. 선천성 인자 XIIIa/b 결핍증 혈장단백질 간, 혈소판 공통 경로; 피브린 안정화; 피브린 분해 속도 저하
비타민K 응고비타민 인자 II, VII, IX, X뿐만 아니라 단백질 S, 단백질[7] C, 단백질 Z의 글루탐산 잔기에 카르복실기를 추가하는 간 감마-글루타밀 카르복실화효소의 필수 인자 비타민K 결핍 피틸 치환 나프토퀴논 유도체 내장미생물
(예: 대장균[8]),
음식 공급원		 외재성[9]
폰 빌레브란트 계수 VIII에 결합되어 혈소판의 부착을 매개합니다 폰 빌레브란트병 혈중 당단백질 혈관 내피증,
골수의[10]
프레칼리크레인 플레처인자 XII와 프리칼리크레인을 활성화하고 HMWK를 절단합니다. Prekalikrein/Fletcher 인자 결핍
칼리크레인 플라스미노겐 활성화
고분자 키니노겐
  • 피츠제럴드 인자
  • HMWK
 인자 XII, XI 및 프리칼리크레인의 상호 활성화 지원 키니노겐 결핍증
피브로넥틴 세포 부착을 매개합니다. 섬유로넥틴 침착이 있는 사구체병증
안티롬빈 3세 인자 IIa, Xa, IXa, XIIa 및 XIIa 억제 안티트롬빈 III 결핍증
헤파린 보조인자 II 헤파린 및 더마탄 황산염("마이너 안티롬빈")에 대한 보조 인자인 인자 IIa 억제 헤파린 보조인자 II 결핍증
단백질C 인자 Va 및 VIIIa를 비활성화합니다. 단백질 C 결핍
단백질S 활성화 단백질 C에 대한 보조 인자(APC, C4b 결합 단백질과 결합 시 비활성화됨) 단백질 S 결핍
단백질Z 인지질에 대한 트롬빈 접착을 매개하고 인자 X의 ZPI에 의한 분해를 촉진합니다. 단백질Z 결핍
단백질Z관련단백질가수분해효소억제제 ZPI 인자 X(단백질 Z가 존재하는 경우)와 XI(독립적으로)를 분해합니다.
플라스미노겐 플라스민으로 전환, 피브린 및 기타 단백질 용해 플라스미노겐 결핍형 I형(목련결막염)
α-항플라스민2 플라스민 억제 항플라스민 결핍증
α-마크로글로불린2 플라스민, 칼리크레인, 트롬빈 억제
조직플라스미노겐활성화제 t-PA 또는 TPA 플라스미노겐 활성화
우로키나아제 플라스미노겐 활성화 퀘벡 혈소판 장애
플라스미노겐 활성화 억제제-1 PAI-1 tPA 및 urokinase(내피 PAI) 비활성화 플라스미노겐 활성화 억제제-1 결핍
플라스미노겐 활성화 억제제-2 PAI-2 tPA 및 urokinase 비활성화 플라스미노겐 활성화 억제제-1 결핍
암 예방제 인자 X의 병리학적 활성화제; 다양한 암에서[11] 혈전증과 연관됨
* 이러한 응고 인자의[7] 생합성을 위해서는 비타민 K가 필요합니다.

생리학

vWF와 GP1b 알파의 상호작용.혈소판 표면에 있는 GP1b 수용체는 혈소판이 혈관 손상 시 노출되는 vWF에 결합할 수 있게 해줍니다.vWFA1 도메인(노란색)은 GP1ba(파란색)의 세포외 도메인과 상호작용합니다.

혈액 응고의 생리학은 지혈, 즉 출혈을 멈추게 하는 정상적인 신체 과정에 근거를 두고 있습니다.응고는 혈장, 혈소판 및 혈관 구성 요소를 포함하는 일련의 지혈 반응의 통합된 부분입니다.[12]

지혈은 크게 네 단계로 이루어져 있습니다.

  • 혈관 수축(혈관 경련 또는 혈관 경련):여기서, 이것은 내피(혈관벽)의 튜니카 중층에서 매끄러운 근육의 수축을 말합니다.
  • 혈소판 및 혈소판 플러그 형성 활성화:
    • 혈소판 활성화: 혈소판 활성화 인자 및 트롬복산 A2와 같은 혈소판 활성화제는 [13]혈류에서 혈소판을 활성화시켜 혈소판의 막 수용체(예컨대, 당단백질 IIb/IIIa)를[14] 세포 외 기질 단백질[15](예컨대, 세포 외 단백질)에 부착하도록 유도합니다.von Willebrand factor[16])는 손상된 내피 세포의 세포막과 손상 부위의 노출된 콜라겐에 있습니다.[17]
    • 혈소판 플러그 형성:접착된 혈소판은 응집되어 출혈을 멈추기 위한 임시 플러그를 형성합니다.이 과정은 종종 "1차 지혈"이라고 불립니다.[18]
  • 응고 캐스케이드:이것은 안정적인 혈전을 형성하는 일련의 효소 반응입니다.내피 세포는 조직 인자와 같은 물질을 방출하고, 이것은 응고 캐스케이드의 외인성 경로를 유발합니다.이를 "2차 지혈"이라고 합니다.[19]
  • 피브린 응고 형성:외인성 경로의 거의 끝에서, 트롬빈이 피브리노겐의 피브린으로의 전환을 완료한 후,[20] 인자 XIIIa(플라즈마 트랜스글루타미나제;[20] 활성화된 형태의 피브린-안정화 인자)는 피브린의 가교 및 후속 안정화를 촉진하고, 피브린의 형성을 유도하여, 일시적으로 w를 밀봉하는 피브린 응고(최종 혈전)를 형성합니다.섬유소 용해 효소에 의해 안쪽 부분이 용해될 때까지 상처 치유를 가능하게 하는 반면, 응고물의 바깥 부분은 제거됩니다.

피브린 응혈이 형성된 후 응혈이 일어나 응혈이 시작되고, 이 두 과정을 함께 "3차 지혈"이라고 합니다.활성화된 혈소판은 세포골격에서 내부 액틴과 미오신 섬유를 수축시켜 응혈 부피를 감소시킵니다.조직 플라스미노겐 활성화제(tissue plasminogen activator, t-PA)와 같은 플라스미노겐 활성화제는 플라스미노겐을 플라스민으로 활성화시켜 피브린 응고물의 용해를 촉진합니다. 이는 손상/폐색된 혈관의 혈류를 회복시킵니다.[21]

혈관 수축

주요 기사:혈관 수축

혈관에 손상이 있을 때, 내피 세포는 혈관 벽의 평활근의 수축을 유도하기 위해 [23]엔도텔린[22], 트롬복산과 같은 다양한 혈관 수축 물질을 방출할 수 있습니다.이를 통해 부상 부위의 혈류를 감소시키고 출혈을 억제할 수 있습니다.

혈소판 활성화 및 혈소판 플러그 형성

내피가 손상되면, 정상적으로 분리된 기저 콜라겐은 순환 혈소판에 노출되고, 이 혈소판은 콜라겐 특이적 당단백질 Ia/IIA 표면 수용체와 함께 콜라겐에 직접 결합합니다.이러한 접착력은 내피 및 혈소판에서 방출되는 vWF(von Willebrand factor)에 의해 더욱 강화됩니다. vWF는 혈소판의 당단백질 Ib/IX/V와 A1 도메인 사이에 추가적인 연결을 형성합니다.혈소판이 세포 외 기질로 국소화되는 것은 혈소판 당단백질 VI와의 콜라겐 상호작용을 촉진합니다.콜라겐과 당단백질 VI의 결합은 혈소판 인테그린의 활성화를 초래하는 신호 캐스케이드를 유발합니다.활성화된 인테그린은 혈소판이 세포 외 기질에 단단히 결합하는 것을 매개합니다.이 프로세스는 혈소판을 부상 부위에 부착합니다.[24]

활성화된 혈소판은 저장된 과립의 내용물을 혈장으로 방출합니다.과립에는 ADP, 세로토닌, 혈소판 활성화 인자(PAF), vWF, 혈소판 인자 4, 트롬복산A2(TXA2)가 포함되며, 이들은 차례로 추가적인 혈소판을 활성화시킵니다.과립의 내용물은 G-결합된q 단백질 수용체 캐스케이드를 활성화시켜 혈소판의 세포질에서 칼슘 농도를 증가시킵니다.칼슘은 단백질 키나아제 C를 활성화시키고, 이것은 다시 포스포리파아제 A2 (PLA2)를 활성화시킵니다.PLA는2 그 후 인테그린 막 당단백질 IIb/IIIa를 수정하여 피브리노겐에 결합하기 위한 친화도를 증가시킵니다.활성화된 혈소판은 구형에서 별형으로 모양이 변하고, 피브리노겐은 당단백질 IIb/IIIa와 교차 결합하여 인접한 혈소판의 응집을 돕고, 혈소판 플러그를 형성하여 1차 지혈을 완료합니다.[25]

응고 캐스케이드

고전적인 혈액 응고 경로는[26]
현대의 응고 경로.2014년 10월 14일과 21일 UCSD 임상 화학 컨퍼런스에서 Dzung Le, MD, PhD 교수가 발표한 유사한 도면에서 손으로 그린 합성물.사무엘 1세의 혈액학 개론의 독창적인 스키마.라포트.2판;리펜콧: 1987.Le 박사는 약 2000년의 논문을 바탕으로 인자 XI 부분을 추가했습니다.르 박사의 유사한 그림들은 만화처럼 6프레임에 걸쳐 이 캐스케이드의 발전을 보여주었습니다.

이차 지혈의 응고 캐스케이드는 피브린 형성으로 이어지는 두 개의 초기 경로를 가지고 있습니다.이것들은 접촉 활성화 경로(본질 경로로도 알려져 있음)와 조직 인자 경로(외인성 경로로도 알려져 있음)이며, 둘 다 피브린을 생성하는 동일한 기본 반응을 유도합니다.이전에는 응고 캐스케이드의 두 경로가 동일하게 중요하다고 생각되었으나, 현재 혈액 응고 개시를 위한 주요 경로는 조직 인자(외인성) 경로인 것으로 알려져 있습니다.경로는 일련의 반응으로, 세린 프로테아제의 지모겐(비활성 효소 전구체)과 그 당단백질 보조인자가 활성화되어 활성 성분이 되며, 이후 캐스케이드에서 다음 반응을 촉매하여 최종적으로 가교된 피브린을 생성합니다.응고 인자는 일반적으로 로마 숫자로 표시되며, 활성 형태를 나타내기 위해 소문자 a가 추가됩니다.[26]

응고 인자는 일반적으로 세린 프로테아제라고 불리는 효소로 하류의 단백질을 분해함으로써 작용합니다.조직 인자, FV, FVIII, FXIII는 예외입니다.[27]조직 인자, FV 및 FVIII는 당단백질이고, 인자 XIII는 트랜스글루타미나제입니다.[26]응고 인자는 비활성 지모겐으로 순환합니다.따라서 응고 캐스케이드는 고전적으로 세 가지 경로로 나뉩니다.조직 인자와 접촉 활성화 경로는 모두 인자 X, 트롬빈 및 피브린의 "최종 공통 경로"를 활성화합니다.[28]

조직인자 경로(외인성)

조직 인자(TF) 경로의 주요 역할은 피드백 활성화 역할 측면에서 응고 캐스케이드의 가장 중요한 구성 요소인 트롬빈이 매우 빠르게 방출되는 과정인 "트롬빈 버스트"를 생성하는 것입니다.FVIIa는 다른 활성화된 응고 인자보다 더 많은 양으로 순환합니다.이 프로세스에는 다음 단계가 포함됩니다.[26]

  1. 혈관 손상에 따라 FVII는 순환을 이탈하여 조직 인자를 보유한 세포(스트롬성 섬유아세포 및 백혈구)에 발현된 조직 인자와 접촉하여 활성화 복합체(TF-FVIIa)를 형성합니다.
  2. TF-FVIIa는 FIX와 FX를 활성화합니다.
  3. FVII는 그 자체로 트롬빈, FXIa, FXI, FXa에 의해 활성화됩니다.
  4. TF-FVIIa에 의한 FX(FXa 형성)의 활성화는 조직 인자 경로 억제제(TFPI)에 의해 거의 즉시 억제됩니다.
  5. FXa와 그 보조 인자 FVa는 프로트롬비나아제 복합체를 형성하며, 프로트롬빈을 트롬빈으로 활성화시킵니다.
  6. 그런 다음 트롬빈은 FV 및 FVIII(FIX와 복합체를 형성함)를 포함한 응고 캐스케이드의 다른 구성 요소를 활성화하고 FVIII가 vWF에 결합되지 않도록 활성화 및 방출합니다.
  7. FVIIIa는 FIXa의 보조 인자이며, 이들은 함께 FX를 활성화하는 "테나제" 복합체를 형성하여 주기가 지속됩니다. ("테나제"는 효소에 사용되는 접미사 "-ase"와 "텐"의 축약입니다.)

접촉 활성화 경로(내재)

접촉 활성화 경로는 고분자량 키니노겐(HMWK), 프리칼리크레인(prekalikrein) 및 FXII(Hageman factor)에 의해 콜라겐 상에 1차 복합체가 형성되는 것으로 시작됩니다.프리칼리크레인은 칼리크레인과 FX로 변환됩니다.II는 FX가 됩니다.IIa. FXIIa는 FXI를 FXIIa로 변환합니다.인자 XIa는 FVIIIa와 함께 테나아제 복합체를 형성하는 FIX를 활성화시켜 FX에서 FXa로 활성화시킵니다.FXII, HMWK, 프리칼리크레인의 심각한 결핍을 가진 사람들은 출혈 장애를 가지고 있지 않다는 것은 접촉 활성화 경로가 혈전 형성을 시작하는데 가지는 작은 역할을 설명할 수 있습니다.대신, 접촉 활성화 시스템은 염증, [26]선천적 면역에 더 관여하는 것 같습니다.[29]그럼에도 불구하고, 경로에 대한 간섭은 심각한 출혈 위험 없이 혈전증에 대한 보호를 제공할 수 있습니다.[29]

최종공통경로

응고 시간이 내재적 경로인 유리에 의해 시작된 후 또는 외인성 경로인 트롬보플라스틴(조직 인자와 인지질의 혼합)에 의해 시작된 후에 응고 시간이 측정된 실험실 테스트에서 유래한 두 경로에서의 응고 분할은 임의적입니다.[citation needed]

또한, 최종 공통 경로 체계는 프로트롬빈이 과도한 단순화인 내재적 또는 외재적 경로에 의해 작용할 때만 트롬빈으로 전환된다는 것을 의미합니다.실제로, 트롬빈은 혈소판 플러그의 개시에서 활성화된 혈소판에 의해 생성되고, 이는 다시 더 많은 혈소판 활성화를 촉진합니다.[citation needed]

트롬빈은 피브리노겐을 피브리노겐으로 전환시키는 기능을 할 뿐만 아니라 인자 VIII 및 V와 그들의 억제 단백질 C를 (트롬보모듈린이 존재하는 경우) 활성화시킵니다.인자 XIII를 활성화시킴으로써, 활성화된 단량체로부터 형성되는 피브린 중합체를 가교시키는 공유 결합이 형성됩니다.[26]이것은 피브린 네트워크를 안정화 시킵니다.[citation needed]

응고 캐스케이드는 항응고 경로에 의해 하향 조절될 때까지 테나아제 복합체를 형성하기 위해 FVIII 및 FIX의 지속적인 활성화에 의해 프로트롬보틱 상태로 유지됩니다.[26]

세포 기반 응고법

응고 메커니즘의 새로운 모델은 생체 내에서 응고 과정 동안 발생하는 세포 및 생화학적 사건의 복잡한 조합을 설명합니다.프로응고제 및 항응고 혈장 단백질과 함께, 정상적인 생리적 응고는 응고 복합체의 형성을 위해 조직 인자(보통 혈관 외)와 혈소판을 발현하는 두 가지 세포 유형의 존재를 요구합니다.[citation needed]

응고 과정은 두 단계로 이루어집니다.첫 번째는 조직 인자 발현 세포에서 발생하는 개시 단계입니다.그 다음에는 활성화된 혈소판에서 발생하는 전파 단계가 뒤따릅니다.조직 인자 노출에 의해 매개되는 개시 단계는 고전적인 외인성 경로를 통해 진행되며 트롬빈 생성의 약 5%에 기여합니다.트롬빈의 증폭된 생성은 전파 단계에서 고전적인 고유 경로를 통해 발생합니다. 생성된 트롬빈의 약 95%는 이 두 번째 단계 동안 발생합니다.[30]

피브린 응고 형성

섬유분해

주요 기사:섬유분해

결국, 혈전은 섬유소 분해라고 불리는 과정에 의해 재조직되고 재흡수됩니다.이 과정을 담당하는 주요 효소는 플라스민으로, 플라스민 활성제와 플라스민 억제제에 의해 조절됩니다.[31]

면역체계에서의 역할

응고 시스템은 면역 시스템과 겹칩니다.응고는 물리적으로 침입하는 미생물을 혈전에 가둘 수 있습니다.또한, 응고 시스템의 일부 제품들은 혈관 투과성을 증가시키고 식세포를 위한 화학작용제로서 작용하는 능력에 의해 선천적 면역 시스템에 기여할 수 있습니다.또한 응고 시스템의 제품 중 일부는 직접적으로 항균성을 갖습니다.예를 들어, 응고 과정에서 혈소판에 의해 생성되는 아미노산인 베타 라이신은 양이온 세제의 역할을 함으로써 많은 그람 양성 박테리아의 용해를 일으킬 수 있습니다.[32]염증의 많은 급성기 단백질이 응고 시스템에 관련되어 있습니다.또한, 병원성 박테리아는 응고 시스템을 변화시키는 작용제, 예를 들어 응고효소 및 스트렙토키네이스를 분비할 수 있습니다.[citation needed]

보조 인자

응고 캐스케이드의 적절한 작동을 위해서는 다양한 물질이 필요합니다.

칼슘 및 인지질

테나아제와 프로트롬비나아제 복합체가 기능하기 위해서는 칼슘과 인지질(혈소판막의 구성요소)이 필요합니다.[33]칼슘은 혈소판에 의해 발현되는 인지질 표면에 대한 인자 Xa 및 인자 IXa 상의 말단 감마-카복시 잔기를 통한 복합체의 결합을 매개하며, 또한 이들로부터 유출된 응집제 마이크로 입자 또는 마이크로베시클.[34]응고 캐스케이드의 다른 지점에도 칼슘이 필요합니다.칼슘 이온은 지혈 유지에 가장 중요한 응고 캐스케이드 조절에 주요한 역할을 합니다.혈소판 활성화 이외에 칼슘 이온은 응고 인자 XIII를 포함한 여러 응고 인자의 완전한 활성화를 담당합니다.[35]

비타민K

비타민 K는 인자 II, VII, IX 및 X뿐만 아니라 단백질 S, 단백질 C 및 단백질 Z의 글루탐산 잔기에 카르복실기를 추가하는 간 감마-글루타밀 카르복실화효소의 필수 요소입니다.미성숙 응고 인자의 글루타메이트 잔기에 감마-카르복실기를 추가하면 비타민 K 자체가 산화됩니다.또 다른 효소인 Vitamin Kepoxide reductase (VKORC)는 비타민 K를 활성 상태로 되돌려 놓습니다.비타민 케폭사이드 환원효소는 항응고제 와파린 및 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 및 디쿠마롤과 같은 관련 쿠마린의 표적으로서 약리학적으로 중요합니다.이 약들은 VKORC를 차단함으로써 감소된 비타민 K의 결핍을 만들어 응고 인자의 성숙을 억제합니다.다른 원인(예를 들어, 흡수 장애에서) 또는 질병(예를 들어, 간부전에서)에서의 손상된 비타민 K 대사로 인한 비타민 K 결핍은 부분적으로 또는 전체적으로 비감마 카복실화된 PIVK(비타민 K 부재에서 형성된 단백질)의 형성으로 이어지며, 응고 인자의 인지질 결합 능력에 영향을 미칩니다.[citation needed]

레귤레이터

음성 및 양성 피드백을 위해 화살표로 응고.

다섯 가지 메커니즘이 혈소판 활성화와 응고 캐스케이드를 억제합니다.[citation needed]이상은 혈전증의 경향을 증가시킬 수 있습니다.

단백질C

단백질 C는 주요 생리학적 항응고제입니다.트롬빈에 의해 활성화된 단백질 C(APC)로 활성화되는 비타민 K 의존성 세린 프로테아제 효소입니다.단백질 C는 단백질 C와 트롬빈이 세포 표면 단백질 트롬보모듈린에 결합하는 것으로 시작하는 순서로 활성화됩니다.트롬보모듈린은 단백질 C를 활성화시키는 방식으로 이 단백질들을 결합시킵니다.활성화된 형태는 보조 인자로서 단백질 S 및 인지질과 함께 FVa 및 FVIIIa를 분해합니다. 어느 하나(단백질 C 또는 단백질 S)의 양적 또는 질적 결핍은 혈전증(혈전증 발병 경향)을 유발할 수 있습니다.예를 들어, Factor V의 "Leiden" 변이체 또는 높은 수준의 FVIII를 가짐으로써 단백질 C(활성화된 단백질 C 저항성)의 작용이 손상되면 혈전성 경향을 초래할 수 있습니다.[citation needed]

안티롬빈

안티트롬빈은 트롬빈, FIXa, FXa, FXa, FXia 및 FX의 세린 프로테아제를 분해하는 세린 프로테아제 억제제(serpin)입니다.IIa. 이는 지속적으로 활성이지만, 헤파란 황산염(글리코사미노글리칸)의 존재 또는 헤파린(FXa, 트롬빈 또는 둘 모두에 대한 친화력을 증가시키는 헤파리노이드)의 투여에 의해 이들 인자에 대한 접착력이 증가됩니다.항트롬빈(예를 들어 단백뇨에서 선천적 또는 후천적)의 양적 또는 질적 결핍은 혈전증을 유발합니다.[citation needed]

조직인자경로억제제(TFPI)

조직 인자 경로 억제제(TFPI)는 조직 인자(TF)의 작용을 제한합니다.또한 FVII와 FX의 과도한 TF 매개 활성화를 억제합니다.[citation needed]

플라스민

플라스민은 간에서 합성되는 플라스마 단백질인 플라스미노겐의 단백질 분해에 의해 생성됩니다.이 분열은 조직 플라스미노겐 활성화제(tissue plasminogen activator, t-PA)에 의해 촉매되며, 이는 내피에 의해 합성되고 분비됩니다.플라스민 단백질은 피브린을 과도한 피브린 형성을 억제하는 피브린 분해 생성물로 분해합니다.[citation needed]

프로스타사이클린

프로스타사이클린(PGI2)은 내피에 의해 방출되고 혈소판 G 단백질s 연결 수용체를 활성화합니다.이것은 차례로 cAMP를 합성하는 아데닐릴 고리화효소를 활성화시킵니다. cAMP는 칼슘의 세포질 수준을 감소시킴으로써 혈소판 활성화를 억제하고, 그렇게 함으로써 추가적인 혈소판의 활성화와 응고 캐스케이드로 이어질 과립의 방출을 억제합니다.[31]

의료평가

응고 시스템의 기능을 평가하기 위해 다양한 의학 테스트가 사용됩니다.[36]

접촉 활성화(intrinsic) 경로는 혈장의 "접촉 인자"의 활성화에 의해 시작되며, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트에 의해 측정될 수 있습니다.[citation needed]

조직 인자(외인성) 경로는 조직 인자(특정 세포 지단백)의 방출에 의해 시작되며 프로트롬빈 시간(PT) 테스트에 의해 측정될 수 있습니다.PT 결과는 종종 와파린과 같은 경구 항응고제의 투여를 감시하기 위한 비율(INR 값)로 보고됩니다.[citation needed]

피브리노겐의 정량적 및 정성적 스크리닝은 트롬빈 응고 시간(TCT)에 의해 측정됩니다.혈액에 존재하는 정확한 피브리노겐 양의 측정은 일반적으로 피브리노겐 검사를 위해 Clauss 방법을 사용하여 수행됩니다.많은 분석가가 Prothrombin 시간 응고 그래프에서 "유래 섬유소" 수준을 측정할 수 있습니다.

응고 인자가 접촉 활성화 또는 조직 인자 경로의 일부인 경우 해당 인자의 결핍은 테스트 중 하나에만 영향을 미칩니다.따라서 접촉 활성화 경로의 일부인 인자 VIII의 결핍인 혈우병 A는 비정상적으로 연장된 PTTT 테스트를 초래하지만 정상적인 PT 테스트를 초래합니다.예외는 프로트롬빈, 피브리노겐 및 일부 변종 FX로 PTT 또는 PT에서만 감지할 수 있습니다.비정상 PT 또는 PTT가 존재하는 경우, 어떤 요인이 비정상적인 농도로 존재하는지 확인하기 위한 추가 테스트가 수행됩니다.

피브리노겐(정량적 또는 정성적)의 결핍은 모든 선별 검사에 영향을 미칩니다.

질병의 역할

응고 결함은 결함의 특성에 따라 출혈이나 혈전을 유발할 수 있으며 때로는 둘 다 유발할 수도 있습니다.[37]

GP1b-IX 수용체 복합체.이 단백질 수용체 복합체는 혈소판의 표면에서 발견되며, GPV와 함께 혈소판이 부상 부위에 부착될 수 있습니다.당단백질 Ib-IX-V 복합체와 관련된 유전자의 돌연변이는 버나드-설리에 증후군의 특징입니다.

혈소판장애

혈소판 장애는 선천적이거나 후천적입니다.선천성 혈소판 장애의 예로는 Glanzmann's thrombathenia, Bernard-Soullier syndrome (비정상 당단백질 Ib-IX-V 복합체), 회색 혈소판 증후군 (결핍된 알파 과립), 델타 저장 풀 결핍 (결핍된 조밀한 과립) 등이 있습니다.대부분 희귀합니다.그들은 출혈을 일으키기 쉽습니다.폰 빌레브란트병은 폰 빌레브란트 인자의 결핍이나 비정상적인 기능으로 인해 발생하며, 유사한 출혈 패턴을 초래합니다.[citation needed]

혈소판 감소(혈소판 감소)는 불충분한 생산(예: 골수 이형 증후군 또는 다른 골수 질환), 면역계에 의한 파괴(면역 혈소판 퍼푸라), 또는 소비(예: 혈전 혈소판 퍼푸라, 용혈성-요독 증후군, 발작성 야행성 혈색소뇨증, 파종성 i)로 인해 발생합니다혈관내 응고, 헤파린 유도 혈소판감소증).[38]혈전증의 위험을 높이는 혈소판 숫자의 증가는 혈전색전증의 형성을 초래할 수 있는 혈소판 증가증이라고 불립니다.[citation needed]

응고 인자 장애

가장 잘 알려진 응고 인자 장애는 혈우병입니다.주요 형태는 혈우병 A(인자 VIII 결핍),[medical citation needed] 혈우병 B(인자 IX 결핍 또는 "크리스마스 질환"), 혈우병 C(인자 XI 결핍, 경도 출혈 경향)입니다.

폰 빌레브란트(Von Willebrand) 질환은 가장 흔한 유전성 출혈 질환으로 유전성 상염색체 열성 또는 우성으로 특징지어집니다.이 질환에서는 당단백질 Ib(GPIb)의 콜라겐 결합을 매개하는 vWF(von Willebrand factor)에 결함이 있습니다.이 결합은 혈소판의 활성화와 일차 지혈의 형성을 매개하는 데 도움이 됩니다.[medical citation needed]

급성 또는 만성 간부전의 경우 응고 인자의 생성이 충분하지 않아 수술 중 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.[39]

혈전증은 혈전의 병리학적 발달입니다.이 응어리들은 자유롭게 부서져 이동성을 갖게 되고 색전을 형성하거나 혈관이 발달한 혈관을 막는 그런 크기로 자랄 수 있습니다.색전증은 혈전(혈전)이 이동성 색전증이 되어 신체의 다른 부분으로 이동하여 혈액 순환을 방해하여 폐색 하류의 장기 기능을 손상시킬 때 발생한다고 합니다.이것은 허혈을 일으키고 종종 조직의 허혈성 괴사로 이어집니다.정맥혈전증의 대부분의 경우는 후천적 상태(나이, 수술, 암, 부동) 또는 유전성 혈전증(예: 항인지질 증후군, 인자 V 라이덴 및 기타 다양한 유전적 결핍 또는 변형)에 기인합니다.[medical citation needed]

약리학

프로응고제

coag울란트(약물)는 여기로 방향을 바꿉니다.기타 용도는 응고제(동음이의)를 참조하십시오.

제올라이트(zeolite)와 같은 흡착제 및 기타 지혈제의 사용은 또한 심각한 부상(총상에 의한 외상성 출혈과 같은)을 신속하게 봉합하는 데 사용됩니다.트롬빈과 피브린 접착제는 출혈 및 혈전 동맥류 치료에 외과적으로 사용됩니다.지혈 파우더 스프레이 TC-325는 위장 출혈 치료에 사용됩니다.[citation needed]

데스모프레신은 아르기닌 바소프레신 수용체 1A를 활성화하여 혈소판 기능을 향상시키는 데 사용됩니다.[40]

응고 인자 농축액은 혈우병 치료, 항응고제 효과 반전, 응고 인자 합성이 손상되거나 소비가 증가한 사람의 출혈 치료에 사용됩니다.프로트롬빈 복합 농축액, 냉동 침전물 및 신선 냉동 플라즈마는 일반적으로 응고 인자 제품으로 사용됩니다.재조합 활성화 인간 인자 VII는 주요 출혈 치료에서 점점 더 인기를 얻고 있습니다.

트라넥삼산과 아미노카프로산은 섬유소 용해를 억제하고 실질적인 출혈률 감소를 초래합니다.금단 전에, 아프로티닌은 출혈 위험과 혈액제제의 필요성을 줄이기 위해 몇몇 형태의 주요 수술에 사용되었습니다.

응고 인자 Xa에 결합된 리바록사반 약물.그 약은 이 단백질이 효소 활성을 억제함으로써 응고 경로를 활성화하는 것을 막습니다.

항응고제

주요 기사:항혈소판제 및 항응고제

항응고제와 항혈소판제는 가장 일반적으로 사용되는 약물 중 하나입니다.항혈소판제는 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐, 티카그렐러 및 프라수그렐을 포함합니다; 비경구 당단백질 IIb/IIIa 억제제는 혈관성형술 동안 사용됩니다.항응고제 중에서 와파린(및 관련 쿠마린)과 헤파린이 가장 일반적으로 사용됩니다.와파린은 비타민 K 의존성 응고 인자(II, VII, IX, X)와 단백질 C 및 단백질 S에 영향을 미치는 반면, 헤파린 및 관련 화합물은 트롬빈 및 인자 Xa에 대한 항트롬빈의 작용을 증가시킵니다.새로운 종류의 약물인 직접적인 트롬빈 억제제는 개발 중에 있으며, 일부 구성원들은 이미 임상적으로 사용되고 있습니다(예: 레피루딘).또한 임상에서 특정 응고 인자(직접 작용하는 경구 항응고제: 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 및 에독사반)의 효소 작용을 직접적으로 방해하는 다른 소분자 화합물이 있습니다.[41]

역사

초기 발견

혈액의 응고에 관한 이론들은 고대부터 존재해왔습니다.생리학자 요하네스 뮐러 (1801–1858)는 혈전의 물질인 피브린을 묘사했습니다.용해성 전구체인 피브리노겐은 루돌프 비르초(1821–1902)에 의해 이름 지어졌고, 프로스퍼 실뱅 데니스(1799–1863)에 의해 화학적으로 분리되었습니다.알렉산더 슈미트(Alexander Schmidt)는 피브리노겐(fibrinogen)에서 피브리노겐(fibrin)으로의 전환이 효소적 과정의 결과라고 주장하고 가상의 효소를 "트롬빈(thrombin)"과 그 전구물질을 "프로트롬빈(prothrombin)"이라고 명명했습니다.[42][43]그래서 Arthus는 1890년에 칼슘이 응고에 필수적인 것을 발견했습니다.[44][45]혈소판은 1865년에 발견되었고, 그것들의 기능은 1882년에 Giulio Bizzozero에 의해 설명되었습니다.[46]

조직 인자가 존재하여 트롬빈이 생성된다는 이론은 1905년 폴 모라위츠에 의해 굳혀졌습니다.[47]이 단계에서, 손상된 조직에 의해 트롬보키나제/트롬보플라스틴(인자 III)이 방출되어 칼슘(IV)과 함께 트롬빈을 형성하고, 이는 피브리노겐을 피브린(I)으로 변환시키는 프로트롬빈(II)과 반응하는 것으로 알려져 있었습니다.[48]

응고인자

응고 과정의 나머지 생화학적 요인들은 대부분 20세기에 발견되었습니다.[citation needed]

응고 시스템의 실제 복잡성에 대한 첫 번째 단서는 1947년 Paul Owren [no] (1905–1990)에 의한 프로아셀레린 (처음에는 인자 V)의 발견이었습니다.그는 또한 그 기능이 나중에 V(또는 Va)의 활성화된 형태로 밝혀진 액셀러린(인자 VI)의 생성이라고 가정했습니다. 따라서 VI는 현재 활발하게 사용되지 않습니다.[48]

Factor VII(혈청 프로트롬빈 전환 촉진제 또는 프로콘베르틴으로도 알려져 있으며, 황산바륨에 의해 침전됨)는 1949년과 1951년에 다른 그룹에 의해 젊은 여성 환자에서 발견되었습니다.

Factor VIII는 임상적으로 인정받았지만 병적으로 이해하기 어려운 혈우병 A에서 결핍된 것으로 밝혀졌습니다. 1950년대에 확인되었고 혈우병 A를 교정할 수 있는 능력 때문에 대안적으로 항혈우병 글로불린이라고 불립니다.[48]

Factor IX는 1952년 Stephen Christmas (1947–1993)라는 혈우병 B를 앓고 있는 젊은 환자에게서 발견되었습니다.그의 결핍은 영국 옥스포드의 로즈마리 빅스 박사와 R.G. 맥팔레인 교수가 설명했습니다.그래서 그 요인은 크리스마스 요인이라고 불립니다.크리스마스는 캐나다에서 살았고 46세에 수혈 관련 에이즈에 굴복할 때까지 수혈 안전을 위한 캠페인을 벌였습니다.이 인자의 대안적인 이름은 혈장 트롬보플라스틴 성분이며, 캘리포니아의 독립된 그룹에서 부여했습니다.[48]

현재 인자 XII로 알려진 헤이먼 인자는 1955년 존 헤이먼(John Hageman)이라는 이름의 장기간 출혈 시간을 가진 무증상 환자에서 확인되었습니다.1956년에는 요인 X 또는 Stuart-Power 요인이 뒤를 이었습니다.이 단백질은 평생 출혈 경향이 있던 런던의 오드리 프로워(Audrey Prower)씨에게서 확인됐습니다.1957년, 한 미국 단체가 루퍼스 스튜어트에게서 같은 요인을 발견했습니다.인자 XI와 XIII는 각각 1953년과 1961년에 식별되었습니다.[48]

응고 과정이 "캐스케이드" 또는 "물벼락"이라는 견해는 영국의 맥팔레인과[49] 미국의 데이비와 래트노프가[50] 각각 거의 동시에 발표했습니다.

명명법

지혈 전문가들의 연례 회의(1955년 시작)에서 동의된 명칭이나 체계적인 명칭보다는 로마 숫자의 사용.1962년에는 인자 I~XII의 번호에 대한 합의가 이루어졌습니다.[51]이 위원회는 현재의 국제혈전 및 지혈 위원회(ICTH)로 발전했습니다.숫자의 할당은 1963년 인자 XIII의 명명 이후 중단되었습니다.플레처 팩터(Fletcher Factor)와 피츠제럴드 팩터(Fitzgerald Factor)라는 이름은 추가 응고 관련 단백질, 즉 프리칼리크레인(prekalikrein)과 고분자 키니노겐(high-molecular-weight kininogen)에 각각 붙여졌습니다.[48]

액셀린이 Factor V로 활성화된 것으로 밝혀졌기 때문에 Factor VI는[citation needed] 할당되지 않았습니다.

기타종

모든 포유류는 세포와 세린 프로테아제 과정을 결합하여 매우 밀접하게 관련된 혈액 응고 과정을 가지고 있습니다.[citation needed]사실, 어떤 포유 동물의 응고 인자가 다른 포유 동물의 동등한 표적을 "절개"하는 것은 가능합니다.[citation needed]혈액 응고를 위해 세린 프로테아제를 사용하는 것으로 알려진 유일한 포유 동물은 투구 게입니다.[52]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ Furie, Barbara C.; Furie, Bruce (December 2005). "Thrombus formation in vivo". The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3355–3362. doi:10.1172/JCI26987. PMC 1297262. PMID 16322780.
  2. ^ Lillicrap, D.; Key, Nigel; Makris, Michael; Denise, O'Shaughnessy (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis. Wiley-Blackwell. pp. 1–5. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  3. ^ Michelson, Alan D. (2006). Platelets (2nd ed.). Elsevier. pp. 3–5. ISBN 978-0-08-046586-9. OCLC 909782638. Archived from the original on 10 May 2017. Retrieved 8 February 2022.
  4. ^ Schmaier, Alvin H.; Lazarus, Hillard M. (2011). Concise guide to hematology. Chichester, West Sussex, UK: Wiley-Blackwell. p. 91. ISBN 978-1-4051-9666-6. OCLC 779160978. Archived from the original on 8 February 2022. Retrieved 8 February 2022.
  5. ^ 이 문서에는 CC BY 4.0 라이센스에 따라 사용 가능한 텍스트가 포함되어 있습니다. Betts, J Gordon; Desaix, Peter; Johnson, Eddie; Johnson, Jody E; Korol, Oksana; Kruse, Dean; Poe, Brandon; Wise, James; Womble, Mark D; Young, Kelly A (28 July 2023). Anatomy & Physiology. Houston: OpenStax CNX. 18.5 Homeostasis. ISBN 978-1-947172-04-3.
  6. ^ "Prothrombin thrombophilia". MedlinePlus. Archived from the original on 12 September 2023. Retrieved 11 September 2023.
  7. ^ a b "Gamma-Glutamyl Carboxylase - an overview ScienceDirect Topics". ScienceDirect. 9 September 2023. Archived from the original on 9 September 2023. Retrieved 9 September 2023.
  8. ^ Blount, Zachary D. (25 March 2015). "The unexhausted potential of E. coli". eLife. 4: e05826. doi:10.7554/eLife.05826. ISSN 2050-084X. PMC 4373459. PMID 25807083.
  9. ^ "Coagulation Cascade: What Is It, Steps, and More Osmosis". www.osmosis.org. Archived from the original on 8 September 2023. Retrieved 8 September 2023.
  10. ^ "VWF gene: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. Archived from the original on 11 May 2023. Retrieved 8 September 2023.
  11. ^ Gordon, S. G.; Mielicki, W. P. (March 1997). "Cancer procoagulant: a factor X activator, tumor marker and growth factor from malignant tissue". Blood Coagulation & Fibrinolysis. 8 (2): 73–86. doi:10.1097/00001721-199703000-00001. ISSN 0957-5235. PMID 9518049.
  12. ^ Bloom, A. L. (1990). "Physiology of blood coagulation". Haemostasis. 20 (Suppl 1): 14–29. doi:10.1159/000216159. ISSN 0301-0147. PMID 2083865. Archived from the original on 2 August 2022. Retrieved 15 October 2023.
  13. ^ "Chapter 23 - Inflammation and its mediators". Rheumatology (6th edition) Thromboxane A2 - an overview. Archived from the original on 9 September 2023. Retrieved 15 October 2023 – via ScienceDirect.
  14. ^ Charo, I. F.; Bekeart, L. S.; Phillips, D. R. (25 July 1987). "Platelet glycoprotein IIb-IIIa-like proteins mediate endothelial cell attachment to adhesive proteins and the extracellular matrix". The Journal of Biological Chemistry. 262 (21): 9935–9938. doi:10.1016/S0021-9258(18)61053-1. ISSN 0021-9258. PMID 2440865. Archived from the original on 15 October 2023.
  15. ^ Watson, Steve P. (1 April 2009). "Platelet Activation by Extracellular Matrix Proteins in Haemostasis and Thrombosis". Current Pharmaceutical Design. 15 (12): 1358–1372. doi:10.2174/138161209787846702. PMID 19355974.
  16. ^ Wagner, D. D.; Urban-Pickering, M.; Marder, V. J. (January 1984). "Von Willebrand protein binds to extracellular matrices independently of collagen". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (2): 471–475. Bibcode:1984PNAS...81..471W. doi:10.1073/pnas.81.2.471. ISSN 0027-8424. PMC 344699. PMID 6320190.
  17. ^ Vermylen, Jos; Verstraete, Marc; Fuster, Valentin (1 December 1986). "Role of platelet activation and fibrin formation in thrombogenesis". Journal of the American College of Cardiology. Symposium on Thrombosis and Antithrombotic Therapy—1986. 8 (6, Supplement 2): 2B–9B. doi:10.1016/S0735-1097(86)80002-X. ISSN 0735-1097. PMID 3537069. S2CID 23789418.
  18. ^ Blanchette, V. S.; Brandão, L. R.; Breakey, V. R.; Revel-Vilk, S. (22 December 2016). "Primary and secondary hemostasis, regulators of coagulation, and fibrinolysis: Understanding the basics". SickKids Handbook of Pediatric Thrombosis and Hemostasis. Karger Medical and Scientific Publishers. ISBN 978-3-318-03026-6.
  19. ^ "Coagulation Cascade: What Is It, Steps, and More". www.osmosis.org. Archived from the original on 8 September 2023. Retrieved 15 October 2023.
  20. ^ a b Weisel, John W.; Litvinov, Rustem I. (2017). "Fibrin Formation, Structure and Properties". Sub-Cellular Biochemistry. 82: 405–456. doi:10.1007/978-3-319-49674-0_13. ISBN 978-3-319-49672-6. ISSN 0306-0225. PMC 5536120. PMID 28101869.
  21. ^ LaPelusa, Andrew; Dave, Heeransh D. (2023), "Physiology, Hemostasis", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31424847, archived from the original on 12 March 2023, retrieved 15 October 2023
  22. ^ Loscalzo, J. (1995). "Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention". Texas Heart Institute Journal. 22 (2): 180–184. ISSN 0730-2347. PMC 325239. PMID 7647603.
  23. ^ Yau, Jonathan W.; Teoh, Hwee; Verma, Subodh (19 October 2015). "Endothelial cell control of thrombosis". BMC Cardiovascular Disorders. 15: 130. doi:10.1186/s12872-015-0124-z. ISSN 1471-2261. PMC 4617895. PMID 26481314.
  24. ^ Nigel Key; Michael Makris; et al. (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis. Wiley-Blackwell. p. 2. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  25. ^ Watson, M. S.; Pallister, C. J. (2010). Haematology (2nd ed.). Scion Publishing Limited. pp. 334–336. ISBN 978-1-904842-39-2. OCLC 1023165019. Archived from the original on 8 February 2022. Retrieved 8 February 2022.
  26. ^ a b c d e f g Pallister CJ, Watson MS (2010). Haematology. Scion Publishing. pp. 336–347. ISBN 978-1-904842-39-2.
  27. ^ "Coagulation Factor". Clotbase.bicnirrh.res.in. Archived from the original on 11 December 2016. Retrieved 20 May 2018.
  28. ^ Hoffbrand, A. V.; Pettit, J. E; Moss, P. A. H. (2002). Essential Haematology (4th ed.). London: Blackwell Science. pp. 241–243. ISBN 978-0-632-05153-3. OCLC 898998816. Archived from the original on 8 February 2022. Retrieved 8 February 2022.
  29. ^ a b Long AT, Kenne E, Jung R, Fuchs TA, Renné T (March 2016). "Contact system revisited: an interface between inflammation, coagulation, and innate immunity". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 14 (3): 427–437. doi:10.1111/jth.13235. PMID 26707513.
  30. ^ Hoffman, M. (August 2003). "Remodeling the blood coagulation cascade". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 16 (1–2): 17–20. doi:10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28. PMID 14760207. S2CID 19974377. Archived from the original on 8 February 2022. Retrieved 8 February 2022.
  31. ^ a b Hoffbrand, A. V. (2002). Essential haematology. Oxford: Blackwell Science. pp. 243–245. ISBN 978-0-632-05153-3.
  32. ^ 면역학 – 1장: 선천적(비특이적) 면역 2014년 10월 21일 Wayback Machine Gene Mayer, Ph.D.에서 보관.미생물학 및 면역학 온라인 면역학 섹션.사우스캐롤라이나 대학교
  33. ^ Palta, A.; Palta, S.; Saroa, R. (2014). "Overview of the coagulation system". Indian Journal of Anaesthesia. 58 (5): 515–523. doi:10.4103/0019-5049.144643. ISSN 0019-5049. PMC 4260295. PMID 25535411.
  34. ^ Signorelli, Salvatore Santo; Oliveri Conti, Gea; Fiore, Maria; Cangiano, Federica; Zuccarello, Pietro; Gaudio, Agostino; Ferrante, Margherita (26 November 2020). "Platelet-Derived Microparticles (MPs) and Thrombin Generation Velocity in Deep Vein Thrombosis (DVT): Results of a Case–Control Study". Vascular Health and Risk Management. 16: 489–495. doi:10.2147/VHRM.S236286. ISSN 1176-6344. PMC 7705281. PMID 33273818.
  35. ^ Singh, S.; Dodt, J; Volkers, P.; Hethershaw, E.; Philippou, H.; Ivaskevicius, V.; Imhof, D.; Oldenburg, J.; Biswas, A. (5 August 2019). "Structure functional insights into calcium binding during the activation of coagulation factor XIII A". Scientific Reports. 9 (1): 11324. Bibcode:2019NatSR...911324S. doi:10.1038/s41598-019-47815-z. ISSN 2045-2322. PMC 6683118. PMID 31383913.
  36. ^ David Lillicrap; Nigel Key; Michael Makris; Denise O'Shaughnessy (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis. Wiley-Blackwell. pp. 7–16. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  37. ^ Hughes-Jones, N. C.; Wickramasinghe, S. N.; Hatton, Chris (2008). Haematology (8th ed.). Oxford, England; Hoboken, New Jersey: Wiley-Blackwell Publishers. pp. 145–166. ISBN 978-1-4051-8050-4. OCLC 1058077604. Archived from the original on 8 February 2022. Retrieved 8 February 2022.
  38. ^ "Disseminated Intravascular Coagulation". The Lecturio Medical Concept Library. Archived from the original on 12 July 2021. Retrieved 12 July 2021.
  39. ^ Huber J, Stanworth SJ, Doree C, Fortin PM, Trivella M, Brunskill SJ, et al. (November 2019). Cochrane Haematology Group (ed.). "Prophylactic plasma transfusion for patients without inherited bleeding disorders or anticoagulant use undergoing non-cardiac surgery or invasive procedures". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11): CD012745. doi:10.1002/14651858.CD012745.pub2. PMC 6993082. PMID 31778223.
  40. ^ Kaufmann, J. E.; Vischer, U. M. (1 April 2003). "Cellular mechanisms of the hemostatic effects of desmopressin (DDAVP)". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 1 (4): 682–689. doi:10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x. ISSN 1538-7836. PMID 12871401. S2CID 30749769.
  41. ^ Soff GA (March 2012). "A new generation of oral direct anticoagulants". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 32 (3): 569–574. doi:10.1161/ATVBAHA.111.242834. PMID 22345595.
  42. ^ Schmidt A (1872). "Neue Untersuchungen über die Faserstoffgerinnung". Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie. 6: 413–538. doi:10.1007/BF01612263. S2CID 37273997.
  43. ^ 슈미트 A.Zur Blutlehere.라이프치히:보겔, 1892년.
  44. ^ Arthus M, Pagès C (1890). "Nouvelle theorie chimique de la coagulation du sang". Arch Physiol Norm Pathol. 5: 739–746.
  45. ^ Shapiro SS (October 2003). "Treating thrombosis in the 21st century". The New England Journal of Medicine. 349 (18): 1762–1764. doi:10.1056/NEJMe038152. PMID 14585945.
  46. ^ Brewer DB (May 2006). "Max Schultze (1865), G. Bizzozero (1882) and the discovery of the platelet". British Journal of Haematology. 133 (3): 251–258. doi:10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x. PMID 16643426.
  47. ^ Morawitz P (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". Ergebn Physiol. 4: 307–422. doi:10.1007/BF02321003. S2CID 84003009.
  48. ^ a b c d e f Giangrande PL (June 2003). "Six characters in search of an author: the history of the nomenclature of coagulation factors". British Journal of Haematology. 121 (5): 703–712. doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x. PMID 12780784. S2CID 22694905.
  49. ^ Macfarlane RG (May 1964). "An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a biochemical amplifier". Nature. 202 (4931): 498–499. Bibcode:1964Natur.202..498M. doi:10.1038/202498a0. PMID 14167839. S2CID 4214940.
  50. ^ Davie EW, Ratnoff OD (September 1964). "Waterfall sequence for intrinsic blood clotting". Science. 145 (3638): 1310–1312. Bibcode:1964Sci...145.1310D. doi:10.1126/science.145.3638.1310. PMID 14173416. S2CID 34111840.
  51. ^ Wright IS (February 1962). "The nomenclature of blood clotting factors". Canadian Medical Association Journal. 86 (8): 373–374. PMC 1848865. PMID 14008442.
  52. ^ Osaki T, Kawabata S (June 2004). "Structure and function of coagulogen, a clottable protein in horseshoe crabs". Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (11): 1257–1265. doi:10.1007/s00018-004-3396-5. PMID 15170505. S2CID 24537601.

추가열람

외부 링크

  • Wikimedia Commons의 응고 관련 매체