혈우병A

Haemophilia A
이 기사는 제 8인자 결핍을 가진 출혈 장애에 관한 것입니다.인자 IX가 결핍된 장애는 혈우병 B를 참조하십시오.
혈우병A
기타이름혈우병A
응고 인자 VIII의 단백질 구조, 그 결핍은 혈우병 A의 원인입니다.
전문혈액학
증상일반적인[1] 부상으로 인한 출혈의 장기화
원인들제8인자 결핍증[2]
진단방법출혈 시간,[2] 응고 스크린, 유전자 검사
예방B형 간염 백신을 고려해야[2] 합니다.
치료인자 VIII, 인자 VIII 억제제, 에미시주맙

혈우병 A(또는 혈우병 A)는 응고 인자 VIII의 유전적 결핍으로 인해 발생하는 혈액 응고 장애로, 내부적으로나 외부적으로 출혈에 상당히 취약합니다.이 상태는 X-연쇄 열성 유전으로 인해 보균자 어머니에게서 태어난 남성에게서 거의 독점적으로 발생합니다.그럼에도 불구하고, 드물게 신생(자발적) 돌연변이에서 분리된 사례가 발생합니다.[2][3][4]

A형 혈우병 환자의 의료 관리는 종종 느린 정맥 주사를 통한 인자 VIII 약물 투여를 수반합니다.이 중재는 해당 환자의 추가 출혈을 해결하고 예방하는 것을 목적으로 합니다.

징후 및 증상

관절캡슐

A형 혈우병의 표현형은 내출혈과 외출혈 모두를 포괄하는 상당히 광범위한 증상을 가지고 있습니다.더 심각한 혈우병을 가진 사람들은 더 격렬하고 빈번한 출혈을 경험하는 경향이 있는 반면, 가벼운 혈우병을 가진 사람들은 수술 절차나 심각한 외상을 받지 않는 한 일반적으로 가벼운 증상을 보입니다.중간 정도의 혈우병을 가진 사람들은 심각한 형태와 가벼운 형태 사이의 스펙트럼에 속하는 다양한 증상을 보일 수 있습니다.

혈우병의 일반적인 초기 지표 중 하나는 정맥 천자나 발뒤꿈치 통증으로 인한 출혈의 장기화입니다.이러한 징후들은 종종 혈우병의 존재를 확인하는 혈액 검사를 촉구합니다.[5]개인, 특히 중등도 또는 경도의 혈우병을 가진 사람들의 경우, 어떤 형태의 외상이든 첫 번째 상당한 출혈을 유발할 수 있습니다.혈우병은 일반적인 부상으로 인한 출혈의 장기화 위험을 상당히 높이며, 심한 경우 명백한 원인 없이 자발적으로 출혈이 발생할 수 있습니다.출혈 증상은 신체 어느 곳에서나 나타날 수 있습니다.찰과상이나 얕은 열상으로 인한 표재성 출혈이 지속될 수 있으며, 피브린이 부족하여 딱지가 쉽게 부러져 재출혈로 이어질 가능성이 있습니다.[1]피상적 출혈은 어려움이 있지만 출혈의 더 중요한 부위는 다음과 같습니다.[6]

합병증

하나의 치료적 난제는 빈번한 주입으로 인한 인자 VIII에 대한 억제 항체의 개발입니다.이것들은 신체가 자신의 사본을 생산하지 않기 때문에, 신체가 주입된 인자 VIII를 이물질로 인식함에 따라 발생합니다.이러한 개체에서 응고 캐스케이드의 외인성 경로에 있는 단백질인 활성화 인자 VII는 혈우병 및 대체 인자 VIII에 대한 항체를 가진 개체의 출혈에 대한 치료제로 주입될 수 있습니다.[1][7]

구술 표현

구강 징후는 종종 치은 및 발치 후 출혈로 보이는 여러 부위의 잦은 출혈로 특징지어집니다.증상은 혈우병의 심각성에 따라 달라집니다.혈우병이 심한 경우, 환자는 평생 동안 여러 번의 구강 출혈을 호소할 수 있습니다.혈우병 환자는 일상적으로 행해지는 시술이 치명적일 수 있기 때문에 특별한 환자 그룹으로 간주됩니다.모든 혈우병 환자의 거의 14%와 가벼운 유형의 혈우병 환자의 30%가 심한 구강 출혈을 겪은 후 조기에 진단되었으며, 그 중 가장 흔한 부위는 구강 대뇌와 혀였습니다.[8]

유전학

X연쇄 열성 유전

혈우병 A는 X 연결 열성 형질로 유전됩니다.이는 남성과 동성애 여성에서 발생합니다. (혈액성 남성과 보균자 또는 혈액성 여성의[9] 딸에서만 가능합니다.)그러나 가벼운 혈우병 A는 X-불활성화로 인해 이형접합성 여성에서 발생하는 것으로 알려져 있으므로 수술 전에 그리고 임상적으로 상당한 출혈이 발생할 경우 인자 VIII 및 IX의 수준을 모든 알려진 또는 잠재적 담체에서 측정하는 것이 좋습니다.[1][10]

A형 혈우병 환자의 약 5-10%는 인자 VIII 단백질의 역기능 버전을 만들기 때문에 영향을 받고, 나머지는 부족한 양(정량적 결핍)으로 인자 VIII를 생성하기 때문에 영향을 받습니다.[10]심각한 결핍(인자 VIII의 1% 활성으로 정의됨)을 가진 사람 중 45-50%는 동일한 돌연변이를 가지고 있으며, 이는 인자 VIII 유전자 내에서 반전되어 단백질 생성이 완전히 제거됩니다.[10]

두 가지 형태의 혈우병은 다양한 다른 돌연변이에 의해 발생할 수 있기 때문에, 초기 진단과 분류는 유전자 검사보다는 단백질 활성의 측정으로 수행되지만, 일단 혈우병의 알려진 사례가 확인되면 유전자 검사가 가족 구성원의 검사를 위해 권장됩니다.[1][10]환자의 약 30%는 가족력이 없습니다. 이들의 질병은 아마도 새로운 돌연변이에 의해 발생한 것으로 추정됩니다.[11]

진단.

엑스레이(X-Ray)-혈액성 관절염
측면에서 볼 때의 지맥

응고 검사에서 정상 프로트롬빈 시간(PT) 및 출혈 시간의 맥락에서 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 증가함에 따라 혈우병 A의 진단이 의심될 수 있습니다.PTT 검사는 혈우병이 있을 때 시행하는 첫 번째 혈액 검사입니다.[12]그러나 인자 VIII의 수준이 매우 낮은 상태에서 진단이 이루어집니다.가족사는 중요하지는 않지만 자주 존재합니다.최근, 혈우병에 걸리거나 전염되는 개인의 위험성을 결정하기 위해 유전자 검사가 이용 가능해졌습니다.혈우병 A의 진단에는 혈액에서 검출된 활성 및 기능 인자 VIII의 양에 따라 경도에서 중증까지 다양한 중증도가 포함됩니다.요인 VIII 수준은 일반적으로 개인의 일생 동안 변하지 않습니다.심각한 혈우병 A는 가장 일반적인 중증도이며, 대부분의 감염자들에게서 발생합니다.가벼운 혈우병을 가진 사람들은 심각한 외상(즉, 발치 또는 수술)의 경우를 제외하고는 출혈 증상이 거의 또는 전혀 나타나지 않습니다.[1]

심각도

인자 VIII 유전자(및 그로 인한 단백질)의 변화의 차이로 인해 혈우병 A를 유발할 수 있는 수많은 다양한 돌연변이가 있습니다.혈우병을 가진 사람들은 종종 어느 정도의 활성 응고 인자를 가지고 있습니다.활성 인자가 1% 미만인 사람은 심각한 혈우병, 1-5% 활성 인자를 가진 사람은 중간 수준의 혈우병, 가벼운 혈우병을 가진 사람은 정상 수준의 활성 응고 인자를 가진 사람으로 분류됩니다.[13]

감별진단

가장 일반적인 감별 진단 중 두 가지는 인자 IX의 결핍인 혈우병 B와 인자 VIII의[14] 적절한 기능에 필요한 폰 빌레브란트 인자의 결핍인 폰 빌레브란트 질병입니다. 혈우병 C도 고려됩니다.[3]

치료

데스모프레신
자가 치료를 위한 재조합 인자 VIII.

이 유전적 장애의 치료와 관련하여, 심각한 혈우병을 가진 대부분의 사람들은 정맥 재조합 또는 혈장 농축액 인자 VIII로 정기적인 보충을 요구합니다.예방적 치료 체계는 매우 가변적이고 개별적으로 결정됩니다.[6]어린이의 경우 외상성 정맥 주사용을 최소화하기 위해 쉽게 접근할 수 있는 정맥 주사용 포트를[15] 삽입해야 할 수도 있습니다.이 장치들은 일주일에 여러 번 수액을 위한 정맥을 찾는 문제가 없어지기 때문에 혈우병 예방을 가족들에게 훨씬 쉽게 해주었습니다.그러나, 그들의 사용과 관련된 위험이 있는데, 가장 우려되는 것은 감염이라는 것이고, 연구 결과는 다르지만 몇몇은 높은 감염률을 보여줍니다.[16]이러한 감염은 대개 정맥 항생제를 사용하여 치료할 수 있지만 때로는 장치를 제거해야 하며 카테터 끝에 혈전이 형성되어 소용이 없다는 다른 연구 결과도 있습니다.[17]심각한 혈우병을 가진 일부 사람들, 그리고 보통과 가벼운 혈우병을 가진 대부분의 사람들은 정기적인 예방 일정 없이 필요한 경우에만 치료합니다.[18]경증 혈우병 환자들은 종종 혈관 벽에서 저장된 제8인자를 방출하는 약물인 데스모프레신으로 상태를 관리합니다.[19]

치과적 고려사항

하악 폐포 신경 차단제는 적절한 대체 요법에 의해 응고 인자 수치를 높인 후에만 투여해야 하는데, 이는 복소 어금니 또는 페테로이드 공간의 혈종으로 인해 잠재적인 기도 손상과 함께 근육 내로 출혈이 발생할 위험이 있기 때문입니다.하악골 블록 대신에 인대 내 기법 또는 골간 기법이 고려되어야 합니다.아티카인은 아래 어금니를 마취하기 위한 구강 침윤으로 사용되어 왔습니다.또한 주사는 혈관의 신경총이 풍부한 부위에 있고 바늘은 뼈와 인접하지 않기 때문에 언어 침윤은 적절한 인자 교체가 필요합니다.[20]

유전자 치료

2017년 12월, 의사들이 혈우병 A를 치료하기 위해 새로운 형태의 유전자 치료법을 사용했다고 보고되었습니다.[21][22][23]

단클론항체

단일클론항체 에미시주맙은 2017년 FDA로부터 A형 혈우병 치료를 위한 허가를 받았습니다.[24]

예후

네덜란드의 두 연구는 수년간 혈우병 환자를 추적해 왔습니다.[25][26]두 연구 모두 바이러스 감염이 혈액 수혈이 잦아 혈액 감염증, 예를 들어 HIV, B형 간염, C형 간염 등에 걸릴 위험이 있기 때문에 혈우병 환자들에게 흔하다는 것을 발견했습니다.1992년부터 2001년까지 환자들을 추적 조사한 가장 최근의 연구에서, 남성의 기대 수명은 59세였습니다.바이러스 감염이 알려진 사례를 제외하면 기대수명은 72세로 일반인에 가까웠습니다.에이즈로 사망한 경우는 26%, C형 간염으로 사망한 경우는 22%였습니다.[26]그러나 이러한 연구가 수행된 이후 감염관리와 항레트로바이러스제의 효능이 현저하게 개선되어 예후에 대한 이러한 통계는 신뢰할 수 없습니다.[citation needed]

역학

A형 혈우병은 남성 인구 30,000명 중 1명에서 발생하는 반면,[10] A형 혈우병은 남성 인구 30,000명 중 1명에서 발생하며,[10] 이 중 85%는 A형 혈우병, 15%는 B형 혈우병입니다.[10]

참고 항목

참고문헌

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외부 링크

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