단백질 C 결핍증

Protein C deficiency
단백질 C 결핍증
기타 이름THPH3 [1]
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이 상태는 자가 지배적인 방식으로 유전된다.
전문혈액학 Edit this on Wikidata

단백질 C 결핍은 혈전 질환을 유발하는 희귀한 유전적 특성이다. 그것은 1981년에 처음 설명되었다.[2] 그 질병은 혈우병이라고 알려진 유전 질환의 그룹에 속한다. 단백질 C 결핍은 정맥 혈전증의 발병률 증가(상대적 위험 8-10)와 관련이 있는 반면 동맥 혈전 질환과의 연관성은 발견되지 않았다.[3]

프리젠테이션

합병증

단백질 C는 비타민 K에 의존한다. 단백질 C 결핍증 환자는 와파린을 복용하는 동안 피부 괴사 위험이 증가한다. 단백질 C는 다른 비타민 K 의존적 인자에 비해 반감기가 짧고(8시간) 때문에 와파린 시작과 함께 급속히 고갈되어 일시적인 과불화 상태가 된다.[citation needed]

병리학

단백질 C의 주요 기능은 응고 인자 V와 VIII의 억제제로서의 항응고제 특성이다. 결핍은 Va와 VIIIa의 정상적인 갈라짐의 손실을 초래한다. 단백질 C 결핍으로 이어지는 단백질 C 돌연변이는 크게 두 가지 유형이 있다.[3]

  • 제1종 : 단백질 C의 양적 결함(저생산 또는 짧은 단백질 반감기)
  • 유형 II: 다른 분자와의 상호작용이 비정상적인 질적 결함. 혈보모듈린, 인지질, 인자 V/VIII 및 기타와의 상호작용 결함에 대해 설명하였다.

단백질 C 결핍증을 가진 대다수의 사람들은 기능하는 유전자의 복사본이 하나만 부족하기 때문에 이질성이 있다. 1999년 이전에는 16건의 동란성 단백질 C 결핍 사례만 기술되었다(유전자 2건의 비정상적인 복사로 인해 혈류에서 단백질 C가 기능하지 않게 되었다). 이것은 신생아에게서 자줏대감으로 나타날 수 있다.[3]

진단

단백질 C 측정에는 활동성과 항원(면역학)이라는 두 가지 주요 유형이 있다.[4] 상업적으로 이용 가능한 활성도 측정은 활성 시약에 뱀독에 의한 활성화를 사용하는 크롬발생 측정 또는 응고 및 효소 관련 면역항암제 측정법에 기초한다.[5] 단백질 C 기능 활성에 대한 반복적인 테스트를 통해 단백질 C의 일시적인 결핍과 선천적인 결핍을 구별할 수 있다.[4][6]

초기에는 단백질 C 활성(기능성) 검사를 수행할 수 있으며, 결과가 낮을 경우 단백질 C 항원 검사를 통해 결핍 하위 유형(Type I 또는 Type II)을 판별할 수 있다. 제1형 결핍에서, 정상적으로 기능하는 단백질 C 분자는 감소된 양으로 만들어진다. 제2형 결핍증에서는 정상 양의 기능장애 단백질 C가 합성된다.[4]

항원검사는 기능에 관계없이 단백질 C의 양을 측정하도록 설계된 면역측정이다. 따라서 제1형 결핍은 활동과 항원 단백질 C 검사의 감소로 특징지어지는 반면, 제2형 결핍은 활동 수준이 저하된 정상적인 단백질 C 항원 수준을 나타낸다.[4]

인간 단백질 C 유전자(PRC)는 9개의 엑손으로 구성되어 있으며, 단백질 C 결핍은 현재까지 160개가 넘는 돌연변이와 연관되어 있다.[7][8] 따라서 단백질 C 결핍에 대한 DNA 검사는 전문 연구실 이외에는 일반적으로 이용할 수 없다.[4]

보통 단백질 C 혈장 농도의 감소된 <5 mg IU/dL>과 관련이 있기 때문에 자반충류의 발현.[6] 혈장 단백질 C의 정상 농도는 70nM(4µg/mL)이며 반감기는 약 8시간이다.[2] 그러나 건강한 용어 신생아들은 나이 든 어린이나 성인들에 비해 단백질 C의 생리학적 수준(15-55 IU/dL 범위)이 낮으며(15-55 IU/dL 사이) 이러한 농도는 생리의 첫 6개월 동안 점진적으로 증가한다.[9] 단백질 C 수치는 초임기 또는 쌍둥이 신생아의 경우 또는 자반 충혈이나 혈관 내 응고를 나타내지 않고 호흡 곤란을 겪는 사람의 경우 <10 IU/dL일 수 있다.[10]

치료

저분자 중량 헤파린, 헤파린 또는 와파린을 포함한 일차적 예방 효과는 알려진 가족 사례에서 종종 고려된다. 항응고제 프로필락스는 근본 원인에 관계없이 정맥이 생기는 모든 사람에게 주어진다.[5] 연구는 단백질 C가 결핍된 환자들에게 재발하는 정맥 혈전증 환자의 위험 증가가 입증되었다. 따라서 이러한 환자에게 와파린을 사용한 장기 항응고 요법이 고려될 수 있다.[5] 동질 단백질 C의 결함은 잠재적으로 생명을 위협하는 질병으로 구성되며, 보충 단백질 C의 집중 사용을 보장한다.[11] 간 이식은 균질 단백질 C 결핍에 치료제로 여겨질 수 있다.[11]

역학

이질성 단백질 C 결핍은 일반 인구의 0.14~0.50%에서 발생한다.[12][13] 0.2%의 추정 전달률에 근거하여 동질 또는 복합 이질 단백질 C 결핍 발생률은 400만 명당 1명 정도로 예측될 수 있지만, 생존 환자는 훨씬 적다.[5] 이러한 심각한 유전적 단백질 C 결핍증 환자의 낮은 유병률은 과도한 태아 사망, 진단 전 조기 산후 사망, 건강한 개인들 간의 저농도 단백질 C의 원인 이질성 및 과소 보고에 의해 설명될 수 있다.[5]

임상 증세를 보이는 개인에서 단백질 C 결핍이 발병하는 경우는 2만분의 1로 추정된다고 보고되었다.[14]

참조

  1. ^ "OMIM Entry - # 176860 - THROMBOPHILIA DUE TO PROTEIN C DEFICIENCY, AUTOSOMAL DOMINANT; THPH3". omim.org. Retrieved June 5, 2019.
  2. ^ a b Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C (1981). "Deficiency of protein C in congenital thrombotic disease". J. Clin. Invest. 68 (5): 1370–3. doi:10.1172/JCI110385. PMC 370934. PMID 6895379.
  3. ^ a b c Khan S, Dickerman JD (2006). "Hereditary thrombophilia". Thromb J. 4 (1): 15. doi:10.1186/1477-9560-4-15. PMC 1592479. PMID 16968541.
  4. ^ a b c d e Khor B, Van Cott EM (2010). "Laboratory tests for protein C deficiency". Am J Hematol. 85 (6): 440–442. doi:10.1002/ajh.21679. PMID 20309856.
  5. ^ a b c d e Goldenberg NA, Manco-Johnson MJ (2008). "Protein C deficiency". Haemophilia. 14 (6): 1214–1221. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01838.x. PMID 19141162. S2CID 2979452.
  6. ^ a b Chalmers E, Cooper P, Forman K, Grimley C, Khair K, Minford A, Morgan M, Mumford AD (2011). "Purpura fulminans: recognition, diagnosis and management". Arch Dis Child. 96 (11): 1066–1071. doi:10.1136/adc.2010.199919. PMID 21233082. S2CID 206846385.
  7. ^ D'Ursi P, Marino F, Caprera A, Milanesi L, Faioni EM, Rovida E (2007). "ProCMD: a database and 3D web resource for protein C mutants". BMC Bioinformatics. 8 (Suppl 1): S11. doi:10.1186/1471-2105-8-s1-s11. PMC 1885840. PMID 17430555.
  8. ^ Rovida E, Merati G, D'Ursi P, Zanardelli S, Marino F, Fontana G, Castaman G, Faioni EM (2007). "Identification and computationally-based structural interpretation of naturally occurring variants of human protein C". Hum Mutat. 28 (4): 345–55. doi:10.1002/humu.20445. PMID 17152060. S2CID 33496144.
  9. ^ Williams MD, Chalmers EA, Gibson BE (202). "The investigation and management of neonatal haemostasis and thrombosis". Br J Haematol. 119 (2): 295–309. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03674.x. PMID 12406062. S2CID 2022159.
  10. ^ Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Jacobson LJ, Marlar RA (1991). "Severe neonatal protein C deficiency: prevalence and thrombotic risk". J Pediatr. 119 (5): 793–798. doi:10.1016/s0022-3476(05)80305-1. PMID 1834822.
  11. ^ a b Kroiss S, Albisetti M (2010). "Use of human protein C concentrates in the treatment of patients with severe congenital protein C deficiency". Biologics. 4 (5): 51–60. doi:10.2147/btt.s3014. PMC 2846144. PMID 20376174.
  12. ^ Miletich J; Sherman L; Broze G, Jr (1987). "Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein C deficiency". N Engl J Med. 317 (16): 991–996. doi:10.1056/NEJM198710153171604. PMID 3657866.
  13. ^ Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, Islam SI, McCall F, Poort SR, Conkie JA, Bertina RM (1995). "Prevalence of protein C deficiency in the healthy population". Thromb Haemost. 73 (1): 87–93. doi:10.1055/s-0038-1653730. PMID 7740502.
  14. ^ Dahlback B. (1995). "The protein C anticoagulant system: inherited defects as basis for venous thrombosis". Thromb Res. 77 (1): 1–43. doi:10.1016/0049-3848(94)00138-4. PMID 7701473.

외부 링크