플레이트 플러그

혈소판 플러그는 지혈 플러그 또는 혈소판 트롬버스로도 알려져 있으며, 혈관 벽에 하나 이상의 부상을 입었을 때 지혈 초기 단계에서 형성된 혈소판의 집합체다. 혈소판이 모집되어 파손부위를 중심으로 축적되기 시작한 후, 혈소판의 '딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱딱 이것은 혈소판 플러그를 형성하는데, 이것은 더 많은 혈액이 몸 밖으로 나가는 것은 물론 외부 오염물질이 들어오는 것을 막는다. 플러그는 혈관조직의 파손을 일시적으로 막는다. 이처럼 혈소판 플러그 형성은 혈관의 혈관 수축 후가 아니라 피브린 메쉬 응고 발생 전에 발생하는데, 이것이 부상에 대한 보다 영구적인 해결책이다. 혈소판 플러그 형성의 결과는 혈액이 응고되는 것이다. 일차 지혈이라고도 할 수 있다.

역사

여러 해 동안 혈소판(일명 혈소판)이 지혈과 혈액 응고에서 수행한 결정적인 역할은 과학자들에 의해 주목을 받지 못했다. 비록 세포 조각으로서의 혈소판의 존재는 1882년에 처음 발견되었지만, 1960년대까지 과학자들이 혈소판의 응고 작용으로부터 혈소판의 상호 작용으로 그들의 관심을 이동시켰다.^[1]

혈소판 집적의 일차적 유도체로 아데노신 디포스포산염(ADP)이 발견된 것은 혈액학 분야에서 중대한 돌파구였다.^[2] 이어 혈소판 방출 반응과 함께 트롬빈과 콜라겐의 종합적 특성이 발견됐다.

플레이트 플러그 형성

혈소판 플러그 형성은 지혈의 두 번째 단계다. 그것은 혈관수축 후에 발생한다. 이 과정에서 혈소판은 손상된 혈관벽에 축적되거나 집적되기 시작한다.

플레이트 플러그 형성은 다음 세 가지 주요 단계로 이루어진다.

혈소판 활성화

정상적인 생리적 조건에서는 혈소판의 뚜렷한 집적 없이 혈액이 몸 속을 흐른다. 혈소판은 바람직하지 않은 혈전증을 유발할 수 있기 때문에 초기에 스스로 축적하도록 프로그램되지 않기 때문이다. 그러나 지혈 중에는 응고하는 것이 바람직하다. 이와 같이 혈장의 혈소판은 플러그 형성이 필요함을 알려야 한다.

혈관 내피에서 감지된 불연속성은 응고 시스템에서 자동 반응을 유발하며, 이는 결국 트롬빈 생성을 자극한다.^[3] 트롬빈은 또한 혈소판 집적을 일으킨다.

이와 같이 혈소판 접착과 활성화는 서로 직접 영향을 주고 기여하는 중복 단계에서 발생하는 경우가 많다.

혈소판 접착

혈소판이 활성화되면 손상된 내피세포와 마주치면 폰 윌레브란트 인자(vWF)와 피브리노겐이 혈관벽에 혈소판이 붙을 수 있도록 앵커 역할을 하게 된다.^[4] 이러한 분자들은 치사량의 결과로 혈소판 자체에서 방출되는데, 이는 밀집된 과립과 알파 과립의 내용물 분비에 의한 혈소판 모양의 생리적 변화다.^[4] 촘촘한 과립에서 세로토닌과 아데노신 삼인산 등이 분비된다. 알파 과립으로부터 혈소판 유도 성장 인자, 피브리노겐, 그리고 혈소판 활성화와 접착에 중요한 당단백질인 폰 윌레브란트 인자(vWF)와 같은 분자가 나온다.^[4]

밀도가 높은 과립에서 분비된 ADP는 혈소판의 막에 있는 수용체에 결합한다. 그러나 혈소판 접착이 일어나도록 하려면 추가 분자가 필요하다. 당단백질 lb는 vWF에 결합되는 혈소판 막의 표면에 있는 단백질이다.^[3] vWC가 당단백질 lb에 바인딩되면 플레이트 플레이트가 손상된 혈관 벽의 내부와 같은 다른 표면과 상호 작용하도록 돕는다. 높은 전단 응력 수준에서 GP1b-von Williband Factor가 혈소판 접착을 시작한다.^[5] 그런 다음 이 프로세스는 β1(α2β1, α5β1) 및 β3(αIIbβ3) 통합과 같은 통합에 의해 매개된다.

또한 혈소판이 활성화되어 피질 액틴 시토스켈레톤에서도 모양을 바꿀 것이다.^[6] 혈소판은 부드러운 바이콘케이브 디스크에서 완전히 퍼진 세포로 변형될 것이다. 이는 표면적을 크게 증가시켜 손상된 세포의 차단을 증가시킬 뿐만 아니라 접착을 위한 공간도 증가시킬 수 있다.

혈소판 집적

혈소판이 혈관 부상의 초점과 접촉한 후 혈소판 골재를 형성하기 위해 서로 상호작용을 시작한다. 혈소판 집적은 주로 vWC와 피브리노겐과 같은 β3(αIIbβ3) 통합과 그 리간드에 의해 매개된다.^[4] 혈소판막은 피브리노겐을 위한 결합 부위가 있지만 트롬빈에 의해 유도되어야 한다. 트롬빈은 vWF와 피브리노겐으로 접착 혈소판의 결합을 트리거한다.^[4] 그런 다음 ADP는 피브리노겐이 두 개의 혈소판을 서로 연결할 수 있도록 혈소판의 집적을 촉진할 수 있다.

더 많은 혈소판이 축적되면 더 많은 화학물질을 방출하게 되고, 이는 다시 더 많은 혈소판을 끌어들인다. 이것은 결국 혈소판 트롬버스가 형성되는 긍정적인 피드백 루프다.

플레이트 플러그 수정

이차 지혈 플러그 형성

2차 지혈 플러그는 임시 막힘이 발생한 후에 형성된다. 이 과정은 용해성 당단백질인 피브리노겐을 트롬빈 효소를 사용하여 불용성 당단백질인 피브린으로 변환하는 것을 포함한다. 피브리노겐은 피브린을 형성하여 혈소판 트롬부스를 막음으로써 혈관벽에 훨씬 안정적이고 확실하게 부착된 2차 지혈 플러그를 만든다.^[4]

지혈 플러그 통합

전단력 때문에 혈관 벽에 부착된 혈소판 혈전(혈소판)이 쉽게 쓸려 나가거나 분해될 수 있다. 이와 같이 혈소판이 혈관벽에 정박되어 서로 연결되고 피브린에 함몰된 후에는 혈소판도 그러한 힘을 견딜 수 있도록 통합되어야 한다. 이것은 피브린을 교차 연결하는 효소인 피브린 안정 인자라고도 알려진 인자 XII에 의해 달성된다. 인자 XIII는 지혈 플러그의 통합에 매우 중요하다. 효소가 부족한 사람은 수술 후 출혈이 지연된다.^[4]

플레이트 플러그의 역활

혈소판 활성화와 플러그 형성은 출혈과 혈관 부상의 정지를 위해 필요하지만 혈소판 접착과 집적이 보증되지 않은 위치에서 발생하는 경우 그 결과는 혈관 장애와 혈전증일 것이다. 이것은 일반적으로 심근경색에서 관찰되는데, 혈소판 응집과 접착으로 인해 관상동맥이 막히게 된다.^[4] 이와 같이 지혈 중에 혈소판이 응고되도록 하는 동일한 요인도 원치 않는 혈전증의 원인이 될 수 있다.

참신한 연구

지혈과 혈소판 플러그 형성의 일반적인 메커니즘은 이미 발견되었지만, 그 과정에 기여하는 화학물질의 측면에서는 여전히 배울 것이 많다. 주요 요소들만 확인되었다; 지혈 중에는 여전히 많은 분자들이 존재하는데, 과학자들은 그들이 하는 역할을 이해하지 못한다.

쥐의 지혈

피브리노겐과 vWC는 지혈에 중요한 요소로 알려져 있다. 그러나 이 두 성분이 모두 부족한 생쥐에서도 지혈과 혈전증이 여전히 발생하는 것으로 밝혀졌다.^[4] 이것은 혈소판 응집과 접착에도 중요한 역할을 할 수 있는 아직 발견되지 않은 다른 기여 분자가 있다는 것을 암시하는 것 같다.

참조