D-dimer

D-dimer

D-이합체(또는 D-이합체)는 섬유소 분해에 의해 혈전이 분해된 후 혈액에 존재하는 작은 단백질 조각인 섬유소 분해 생성물(FDP)이다.가교로 결합되어 단백질 이합체를 [1]형성하고 있는 섬유소 단백질의 2개의 D단편을 포함하고 있기 때문에 이러한 이름이 붙었다.

D-dimer 농도는 혈전 [2]진단을 돕기 위해 혈액 검사를 통해 결정될 수 있다.1990년대 도입된 이후 정맥혈전 색전증 [2][3]등 혈전성 질환이 의심되는 사람에게 시행되는 중요한 검사가 되었다.음성 결과는 실질적으로 혈전증을 배제하는 반면, 양성 결과는 혈전증을 나타낼 수 있지만 다른 잠재적 [3]원인을 배제하지는 않습니다.따라서 가능성이 [1][2]낮은 혈전 색전 질환을 배제하는 것이 주된 용도이다.

D-dimer 수준은 COVID-19 [1][3]감염과 관련된 혈액 장애, 파종 혈관 내 응고 장애 및 응고 장애에 대한 예측 바이오마커로 사용된다.단백질의 4배 증가는 COVID-19로 [1][3][4]입원한 사람들의 예후 불량 지표이다.

원칙

D-dimer 형성.1개의 E 도메인과 2개의 D 도메인으로 이루어진 피브리노겐은 다음과 같은 효소에 의해 캐스케이드 형태로 작용한다.섬유소 프로토피브릴의 망사를 만들기 위해 트롬빈, 섬유소 프로토피브릴의 망사를 가교하는 인자 XIIII, 응고 형성용 골격, 플라즈민, 섬유소 분해 생성물(FDPs), 그 중 가장 작은 것이 D-다이머이고 두 개의 D-도메인에서 유래한 단백질 조각나랄 [1][5]피브리노겐

응고, 혈전 또는 혈전의 형성은 응고 캐스케이드의 단백질이 손상된 혈관벽과의 접촉 및 조직 공간의 콜라겐 노출(내인 경로) 또는 조직 활성화 인자에 의한 인자 VII의 활성화(외인 경로)에 의해 활성화될 때 발생합니다.두 경로 모두 수용성 혈중 단백질 피브리노겐을 피브리노겐으로 바꾸는 효소인 트롬빈의 생성으로 이어지며, 이 효소는 단백질 섬유로 집적된다.또 다른 트롬빈 생성 효소인 인자 XIII는 이어서 D단편 부위에서 섬유소 프로테오피브릴을 가교하여 혈전 [1]형성의 발판이 되는 불용성 겔을 형성으로 이어진다.

섬유 분해의 주요 효소인 순환 효소 플라스민은 여러 곳에서 섬유소 겔을 분해합니다.결과물인 "고분자량 고분자"는 플라스민에 의해 여러 배 더 소화되어 중간체, 그리고 작은 중합체(파이브린 분해 생성물 또는 FDPs)로 이어진다.그러나 두 D 조각 사이의 교차 링크는 그대로 유지되며 섬유소 조각이 충분히 소화되면 표면에 노출된다.D-dimer의 구조는 두 개의 D 도메인의 180 kDa[6] 또는 195 kDa[7] 분자 또는 원래 피브리노겐 [1]분자의 두 개의 D 도메인과 하나의 E 도메인으로 이루어진 340[7] kDa 분자 중 하나이다.혈중 D-dimer의 반감기는 대략 6~8시간이다.[8]

D-dimer는 혈전증이나 파종성 혈관 내 응고 등의 이유로 응고 시스템이 활성화된 경우를 제외하고 일반적으로 사람의 혈장에 존재하지 않는다.D-dimer 분석은 D-dimer fragment의 특정 에피토프에 대한 모노클로널 항체의 결합에 따라 달라집니다.여러 가지 검출 키트가 시판되고 있으며, 모두 D-dimer에 대해 서로 다른 모노클로널 항체에 의존합니다.이들 중 일부는 항체가 결합하는 D-이합체의 영역이 알려져 있다.항체의 결합은 다양한 실험실 [1]방법 중 하나로 정량적으로 측정된다.

표시

D-dimer 테스트는 심부 정맥 혈전증(DVTl), 폐색전증(PE) 또는 파종성 혈관내 응고(DIC)[1][3]가 의심될 때 임상적으로 사용됩니다.

DVT와 PE의 경우, 이러한 질병의 사전 임상 확률을 결정하는 데 사용되는 다양한 점수 시스템이 있다. 가장 잘 알려진 것은 웰스 [5]점수이다.

  • COVID-19 환자 심각도의 증가된 비율과 혈장 D-이합체 수치 사이에는 유의한 상관관계가 존재한다.체계적 검토 결과, 비중증/생존 환자보다 5배 이상 높은 3.48 μg/mL의 수준은 입원 중인 COVID-19 환자에게 [9]좋지 않은 결과를 초래할 수 있다.
  • 높은 점수 또는 사전 테스트 확률의 경우, D-dimer는 거의 차이가 없으며 검사 결과에 관계없이 항응고 치료를 시작하고 DVT 또는 폐색전증에 대한 추가 검사를 수행할 수 있습니다.
  • 중간, 낮은 점수 또는 사전 테스트 확률의 경우:
    • 부정적인 D-dimer 시험 사실상:[5]은 D-dimer 혈전증의 질병의 확률을 줄일 수 있는 학위는 특정 시험은 임상 환경에 사용하는 시험 특성에 따라 달라진다:부정적인 결과에 시간 대부분 D-dimer 시험 덜라고 소리에thromboembolic 질병의 확률을 줄이겠다고 혈전 색전증을 배제할 것이다.n1사전 테스트 확률이 15~20% 미만인 경우 %.D-dimer [10]검사 결과가 음성인 사람의 폐색전증을 평가하는 데 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT 혈관 조영)을 사용하면 안 됩니다.낮은 사전 테스트 확률은 [11]PE를 제외하는 데에도 중요합니다.
    • D-dimer의 수치가 높은 경우 혈전 유무를 확인하기 위해 추가 검사(다리 정맥, 폐 신티그래피 또는 CT 스캔)가 필요합니다.임상 상황에 따라 이 시점에서 항응고제 치료를 시작하거나 추가 검사에서 진단이 확인될 때까지 보류할 수 있습니다.

일부 병원에서는 확률 점수를 표시하는 서식이 완료된 후 확률 점수가 낮거나 중간인 경우에만 실험실에서 측정됩니다.따라서 가능성이 [12]높은 사람에게 불필요한 테스트가 필요하지 않습니다.D-dimer 테스트를 먼저 수행하면 상당한 비율의 이미징 테스트를 피할 수 있고 침습성이 낮습니다.D-dimer는 이미징의 필요성을 배제할 수 있기 때문에 전문의들은 초기 [13][14][15][16]진단으로 D-dimer 테스트를 사용할 것을 권장합니다.

해석

기준 범위

다음은 D-dimer의 [17]기준 범위입니다.

단위 비임신
어른의		 임신 초기 임신 2기 임신 3개월째
mg/L 또는 µg/ml 0.5 미만 0.05 - 0.95 0.32 - 1.29 0.13 -1.7
µg/L 또는 ng/ml 500 미만 50 - 950 320 - 1290 130 - 1700
nmol/L 2.7 미만 0.3 - 5.2 1.8 - 7.1 0.7 - 9.3

D-dimer는 나이가 들수록 증가합니다.따라서 50세 이상 환자의 경우 거짓 음성률을 [18][19]크게 증가시키지 않고 거짓 양성률을 감소시키므로 정맥 혈전 색전증(VTE) 의심 시 환자 연령 × 10 µg/L(또는 x 0.056 nmol/L)과 동일한 컷오프를 사용할 것을 제안했다.

D-dimer의 다른 측정 방법은 FEU(피브리노겐 등가 단위)입니다.피브리노겐 분자의 분자량은 D-dimer 분자의 약 2배이므로 1.0mcg/mL FEU는 d-dimer의 0.5mcg/[20]mL에 해당한다.

혈전성 질환

다양한 키트의 감도는 93~95%(진정한 양의 비율)입니다.입원환자의 경우 한 연구에서 [21]혈전질환 진단에서 특이성이 약 50%(허위 양성률과 관련됨)인 것으로 나타났다.

  • 잘못된 양성 수치는 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있습니다: 간 질환, 높은 류마티스 인자, 염증, 악성 종양, 외상, 임신, 최근 수술,[22] 고령.
  • 혈전 형성 후 검체를 너무 일찍 채취하거나 검사가 며칠 동안 지연될 경우 잘못된 음성 측정이 발생할 수 있습니다.또한 항응고제의 존재는 혈전 확장을 방지하기 때문에 검사를 음성으로 만들 수 있습니다.항응고제인 다비가트란과 리바록사반은 D-dimer 수치를 낮추지만 D-dimer [23]분석을 방해하지 않습니다.
  • 시료채취관이 충분히 채워지지 않은 경우 거짓값(적게 채워진 경우 거짓 낮은값, 과다 채워진 경우 거짓 높은값)을 얻을 수 있다.이는 항응고제의 희석 효과 때문입니다(혈액 대 항응고제 비율 9:1로 채혈해야 함).
  • 우도비는 사전 테스트 확률을 조정하기 위한 민감도와 특이성에서 도출됩니다.

D-dimer 해석에서는 50세 이상의 환자에 대해 (환자 연령)×10μg/l의 값이 [24][25]비정상일 수 있다.

역사

D-dimer는 1970년대에 처음 기술되었고 1990년대에 [1][5]진단 응용되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j Asakura, Hidesaku; Ogawa, Haruhiko (2020). "COVID-19-associated coagulopathy and disseminated intravascular coagulation". International Journal of Hematology. 113 (1): 45–57. doi:10.1007/s12185-020-03029-y. ISSN 0925-5710. PMC 7648664. PMID 33161508.
  2. ^ a b c Khan, Faizan; Tritschler, Tobias; Kahn, Susan R; Rodger, Marc A (2021). "Venous thromboembolism". The Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(20)32658-1. ISSN 0140-6736. PMID 33984268.
  3. ^ a b c d e Ponti, G; Maccaferri, M; Ruini, C; Tomasi, A; Ozben, T (2020). "Biomarkers associated with COVID-19 disease progression". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 57 (6): 389–399. doi:10.1080/10408363.2020.1770685. ISSN 1040-8363. PMC 7284147. PMID 32503382.
  4. ^ Velavan, Thirumalaisamy P.; Meyer, Christian G. (25 April 2020). "Mild versus severe COVID-19: laboratory markers". International Journal of Infectious Diseases. 95: 304–307. doi:10.1016/j.ijid.2020.04.061. PMC 7194601. PMID 32344011. Retrieved 25 April 2020.
  5. ^ a b c d Wells PS, Anderson DR, Rodger M, Forgie M, Kearon C, Dreyer J, et al. (September 2003). "Evaluation of D-dimer in the diagnosis of suspected deep-vein thrombosis". The New England Journal of Medicine. 349 (13): 1227–35. doi:10.1056/NEJMoa023153. PMID 14507948.
  6. ^ Kogan AE, Mukharyamova KS, Bereznikova AV, Filatov VL, Koshkina EV, Bloshchitsyna MN, Katrukha AG (July 2016). "Monoclonal antibodies with equal specificity to D-dimer and high-molecular-weight fibrin degradation products". Blood Coagulation & Fibrinolysis. 27 (5): 542–50. doi:10.1097/MBC.0000000000000453. PMC 4935535. PMID 26656897.
  7. ^ a b Olson JD, Cunningham MT, Higgins RA, Eby CS, Brandt JT (August 2013). "D-dimer: simple test, tough problems". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 137 (8): 1030–8. doi:10.5858/arpa.2012-0296-CP. PMID 23899057.
  8. ^ Lippi G, Cervellin G, Franchini M, Favaloro EJ (November 2010). "Biochemical markers for the diagnosis of venous thromboembolism: the past, present and future". J Thromb Thrombolysis. 30 (4): 459–71. doi:10.1007/s11239-010-0460-x. PMID 20213258.
  9. ^ Roy, Molay (2020-09-14). "Elevated D-dimer is Associated with Severity of COVID-19 Science Trend". Retrieved 2021-08-15.
  10. ^ 를 클릭합니다American College of Chest Physicians; American Thoracic Society (September 2013), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American College of Chest Physicians and American Thoracic Society, retrieved 6 January 2013.
  11. ^ Crawford F, Andras A, Welch K, Sheares K, Keeling D, Chappell FM (August 2016). Cochrane Vascular Group (ed.). "D-dimer test for excluding the diagnosis of pulmonary embolism". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD010864. doi:10.1002/14651858.CD010864.pub2. PMC 6457638. PMID 27494075.
  12. ^ Rathbun SW, Whitsett TL, Vesely SK, Raskob GE (March 2004). "Clinical utility of D-dimer in patients with suspected pulmonary embolism and nondiagnostic lung scans or negative CT findings". Chest. 125 (3): 851–5. doi:10.1378/chest.125.3.851. PMC 1215466. PMID 15006941.
  13. ^ American College of Physicians, presented by ABIM Foundation, "Five Things Physicians and Patients Should Question" (PDF), Choosing Wisely, American College of Physicians, archived from the original (PDF) on June 24, 2012, retrieved August 14, 2012
  14. ^ Fesmire FM, Brown MD, Espinosa JA, Shih RD, Silvers SM, Wolf SJ, Decker WW (June 2011). "Critical issues in the evaluation and management of adult patients presenting to the emergency department with suspected pulmonary embolism". Annals of Emergency Medicine. 57 (6): 628–652.e75. doi:10.1016/j.annemergmed.2011.01.020. PMID 21621092.
  15. ^ Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galiè N, Pruszczyk P, et al. (September 2008). "Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC)". European Heart Journal. 29 (18): 2276–315. doi:10.1093/eurheartj/ehn310. PMID 18757870.
  16. ^ Qaseem A, Snow V, Barry P, Hornbake ER, Rodnick JE, Tobolic T, et al. (2007). "Current diagnosis of venous thromboembolism in primary care: a clinical practice guideline from the American Academy of Family Physicians and the American College of Physicians". Annals of Family Medicine. 5 (1): 57–62. doi:10.1370/afm.667. PMC 1783928. PMID 17261865.
  17. ^ 임신 중의 참조치(perinatology.com).2014년 10월 취득.
  18. ^ Urban K, Kirley K, Stevermer JJ (March 2014). "PURLs: It's time to use an age-based approach to D-dimer". The Journal of Family Practice. 63 (3): 155–8. PMC 4042909. PMID 24701602.
  19. ^ Raja AS, Greenberg JO, Qaseem A, Denberg TD, Fitterman N, Schuur JD (November 2015). "Evaluation of Patients With Suspected Acute Pulmonary Embolism: Best Practice Advice From the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 163 (9): 701–11. doi:10.7326/M14-1772. PMID 26414967.
  20. ^ "Clinical Education Center". Quest Diagnostics. 문서 FAQS.149 버전:2019년 7월 23일 현재 유효
  21. ^ Schrecengost JE, LeGallo RD, Boyd JC, Moons KG, Gonias SL, Rose CE, Bruns DE (September 2003). "Comparison of diagnostic accuracies in outpatients and hospitalized patients of D-dimer testing for the evaluation of suspected pulmonary embolism". Clinical Chemistry. 49 (9): 1483–90. doi:10.1373/49.9.1483. PMID 12928229.
  22. ^ Kabrhel C, Mark Courtney D, Camargo CA, Plewa MC, Nordenholz KE, Moore CL, et al. (June 2010). "Factors associated with positive D-dimer results in patients evaluated for pulmonary embolism". Academic Emergency Medicine. 17 (6): 589–97. doi:10.1111/j.1553-2712.2010.00765.x. PMC 3538031. PMID 20624138.
  23. ^ Baglin T, Keeling D, Kitchen S (November 2012). "Effects on routine coagulation screens and assessment of anticoagulant intensity in patients taking oral dabigatran or rivaroxaban: guidance from the British Committee for Standards in Haematology". British Journal of Haematology. 159 (4): 427–9. doi:10.1111/bjh.12052. PMID 22970737.
  24. ^ van Es J, Mos I, Douma R, Erkens P, Durian M, Nizet T, et al. (January 2012). "The combination of four different clinical decision rules and an age-adjusted D-dimer cut-off increases the number of patients in whom acute pulmonary embolism can safely be excluded". Thrombosis and Haemostasis. 107 (1): 167–71. doi:10.1160/TH11-08-0587. PMID 22072293.
  25. ^ Douma RA, le Gal G, Söhne M, Righini M, Kamphuisen PW, Perrier A, et al. (March 2010). "Potential of an age adjusted D-dimer cut-off value to improve the exclusion of pulmonary embolism in older patients: a retrospective analysis of three large cohorts". BMJ. 340: c1475. doi:10.1136/bmj.c1475. PMC 2847688. PMID 20354012.

외부 링크