요인 XII
Factor X| F12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | F12, HAE3, HAEX, HAF, 응고 인자 XII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 610619 MGI: 1891012 HomoloGene: 425 GeneCard: F12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Hageman 인자라고도 하는 응고 인자 XII는 혈장 단백질이다.세린단백질가수분해효소(또는 세린엔도펩티드가수분해효소) 클래스의 효소(EC 3.4.21.38)인 XIIa 인자의 자이모겐 형태이다.인간에서 인자 XII는 F12 [5]유전자에 의해 암호화된다.
구조.
Human Factor XII는 596개의 아미노산 길이로, 중쇄(353개의 잔류물)와 경쇄(243개의 잔류물) 두 개의 체인으로 구성되어 있습니다.그것은 80,000 달톤이다.중쇄는 2개의 피브로넥틴형 도메인(타입 I 및 II), 2개의 표피 성장인자 유사 도메인, 크링글 도메인 및 프롤린이 풍부한 영역을 포함하며, 경쇄는 단백질분해효소 도메인을 포함한다.응고인자 XII의 FnI-EGF 유사 탠덤 도메인의 구조는 X선 결정학에 [6][7]의해 해결되었다.FX의 결정 구조II 경쇄는 또한 억제제에 결합되지 않은(β-FXII) [8][9][10]및 결합되지 않은(β-FXIa) 것으로 결정되었다.
기능.
인자 XII는 응고 캐스케이드의 일부이며 인자 XI와 프리칼리크레인을 체외에서 활성화한다.인자 XII 자체는 유리와 같이 음전하를 띤 표면에 의해 인자 XIIa로 활성화된다.이것이 내인성 [11]경로의 시작점이다.XII 인자는 실험실 연구에서 [12]응고를 시작하는 데도 사용할 수 있습니다.
생체 내에서는 폴리아이온과의 접촉에 의해 인자 XII가 활성화된다.활성화된 혈소판은 무기 고분자, 폴리포스페이트를 분비한다.폴리인산염에 대한 접촉은 인자 XII를 활성화하고 혈전 형성에 매우 중요한 응고 내인성 경로에 의해 섬유소 형성을 개시한다.포스파타아제(phospatase)로 폴리포스페이트를 표적으로 하는 것은 활성화된 혈소판의 프로응고 활성을 방해하고 생쥐의 혈소판 유도 혈전증을 차단했다.폴리포스페이트를 첨가하면 헤르만스키-푸들락 증후군 환자의 혈장 응고가 회복되어 무기 고분자가 생체 내 내 내인자 XI 활성제임을 알 수 있다.혈소판 폴리인산염 구동인자 XII 활성화는 1차 지혈(혈소판 플러그 형성)에서 2차 지혈(파이브린 메쉬워크 형성)[13]으로의 연결을 제공한다.
유전학
인자 XII의 유전자는 다섯 번째 염색체(5q33-qter)[5]의 긴 팔 끝에 위치한다.
질병에서의 역할
인자 XII 결핍은 상염색체 열성 [14]방식으로 유전되는 희귀한 질환이다.다른 응고인자 결핍과 달리, 인자 XII 결핍은 완전히 증상이 없으며 과다 [14]출혈을 유발하지 않는다.그러나 인자 XII에 대한 유전자가 없는 쥐는 혈전증에 덜 취약하다.그 단백질은 혈관벽의 [15]첫 번째 손상 폐색보다는 응고 형성 후기에 관여하는 것으로 보인다.
XI 인자는 부분 트롬보플라스틴 시간의 체외 측정 중에 응고 형성에 중요한 역할을 하며, 이는 대개 혈우병 A, 혈우병 B 또는 XI 인자의 [14]결핍에서 보이는 것보다 훨씬 더 많은 인자 XI 결핍 환자에서 이러한 측정이 현저하게 길어지게 한다.그 결과, 인자 XII 결핍과 관련된 주요 우려 사항은 검사 결과 [14]이상으로 인해 야기될 수 있는 불필요한 검사, 관리 지연, 걱정 등입니다.유전 메커니즘을 포함한 이 모든 것은 다른 접촉 인자, 프레칼리크레인(프레처 인자) 및 고분자량 키니노겐에도 [14]해당된다.
인자 XII의 과도한 수준은 플라스미노겐을 활성 섬유분해 형태의 플라스민으로 [16]전환하기 위한 촉매 중 하나로서의 인자 XI의 역할로 인해 개인에게 정맥 혈전증의 더 큰 위험을 야기할 수 있다.
인자 XII는 또한 엔도톡신, 특히 지질 A에 의해 활성화된다.요인 XII는 헤이지먼 요인입니다.
역사
헤이지먼 인자는 1955년 37세의 철도 브레이크맨 존 헤이지먼(1918)의 일상적인 수술 전 혈액 샘플에서 출혈 증상이 없음에도 불구하고 시험관에서 응고 시간이 길어졌다는 것이 발견되면서 처음 발견되었다.헤이지먼은 혈액학자인 오스카 라트노프에 의해 검사를 받았는데, 그는 헤이지먼이 이전에 확인되지 않은 응고 [17]인자가 부족하다는 것을 발견했다.Ratnoff는 나중에 Hageman 인자 결핍이 상염색체 열성 장애라는 것을 발견했다.역설적이게도 폐색전증은 1968년 업무상 사고 후 헤이지먼의 죽음에 기여했다.그 이후 사례연구와 임상연구는 혈전증과 인자 XII 결핍 사이의 연관성을 확인했다.간세포는 혈액응고인자 [18]XII를 발현한다.
관통성 외상(총상, 자상 등)과 출혈을 일으키는 것으로 알려진 다른 부상(발파 부상 등)을 치료하기 위해 주로 전장의학에서 사용하기 위해 생산되고 판매되는 현재 생산된 Quik Clots 제품은 출혈 발생 사이의 시간을 증가시키는 중요한 목표와 함께 사용된다.출혈로 쓰러지는 환자도 있어요이 시간 증가의 목적은 환자가 부상에서 사망하기 전에 더 높은 수준의 치료를 받을 수 있도록 하기 위함이다.이 제품들은 제조사가 포장 및 판매 전에 붕대에 도포한 카올리네이트계 코팅을 사용하고 있습니다.이 코팅은 붕대를 감아 개방된 상처에 도포하면 응고 캐스케이드 내 인자 XII를 활성화하여 혈액 응고를 직접 촉진합니다.[19] 또한 Kaolinite의 활성 성분 특성으로 인해, XII 인자의 활성화는 다른 경우보다 더 이른 시간 내에, 그리고 다른 [20][21]경우보다 증가된 더 빠른 속도로 발생합니다.이 코팅은 제올라이트 분말과 혈액 사이의 반응 때문에 응고를 촉진하는 광물인 비드 형태의 제올라이트를 사용했기 때문에 상처에 부은 이전의 Quik Clots 분말보다 훨씬 더 우수하다고 전투 의료진들 사이에서 널리 알려져 있다.상처 부위는 발열성 부위였고, 때로는 상처의 안쪽 표면에 2도 화상을 입히기도 했다.이것은 분명히 환자에게 극심한 고통을 야기시켰으며, 종종 초기 부상이 그들을 야기시켰던 것보다 더 심했다(환자가 [22]분말 도포 당시 아직 의식이 있었다고 가정).영화나 TV 프로그램에서는 퀴크롯 가루가 상처에 쏟아지고 상처 안쪽 표면에 상처가 심하게 타면서 환자가 고통의 비명을 지르는 등 이 같은 현상이 자주 나타난다.이로 인해 오늘날까지 일반적으로 사용되는 QuikClots 제품이 이러한 혈전 촉진 방법(Zeolite powder)을 사용하고 있다는 오해가 생겼다.그러나 제올라이트 소재의 응고 제품은 발열 반응을 일으키지 않는 카올리네이트 소재의 붕대 제품으로 널리 대체되고 있으며, 제품 전용의 절대 요건도 없기 때문에 더 이상 서부 전역의 군과 경찰에서 널리 사용되지 않는다.상처의 안쪽 표면에 닿다.
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