혈소판막당단백질

Platelet membrane glycoprotein

혈소판막 당단백질은 지혈에 중요한 역할을 하는 혈소판(혈소판)에서 발견되는 표면 당단백질이다.혈관벽이 손상되면 혈소판막 당단백질이 세포외 기질과 상호작용한다.

콜라겐 혈소판 접착에 관여하는 수용체

막당단백질 GPIa/IIA, GPIV 및 아마도 GPIV는 콜라겐 수용체로서 기능하며 콜라겐에 혈소판 접착에 관여한다.고스트레스성 손상 제거의 주도적 역할은 당단백질 Ib-IX-V 복합체에 의해 수행된다.

혈소판 표면 당단백질 상호작용

von Willebrand factor(vWF)의 바인딩에 의해 GPIb-V-IX 콤플렉스 내에서 Configuration 변경이 발생합니다.그 결과, 이 복합체는 GPIIb/IIa 막 당단백질을 활성화하여 피브리노겐과 결합할 수 있게 한다.그리고 나서 피브리노겐 분자는 혈소판을 상호 연결하여 혈소판 응집의 기초가 된다.피브리노겐이 없는 경우 혈소판은 활성화된 GPIIb/IIA 복합체와 결합하는 능력 때문에 vWF에 의해 결합된다.

막당단백질

당단백질 Ib-IX-V복합체(GPIb-IX-V)

이 막 통과 당단백질 복합체는 GPIbα, GPIbβ, GPV 및 GPIX의 4개의 서브 유닛으로 구성됩니다.각각 류신이 풍부한 반복측정 횟수가 다양합니다.GPIbα와 GPIbβ는 이황화물 브릿지에 의해 결합되며, GPV와 GPIX는 복합체와 비공유적으로 관련지어진다.GPIbα 서브유닛은 von Willebrand factor(vWF), α-트롬빈, 백혈구 인테그라인 αMβ2 및 P-셀렉틴의 결합 부위를 가진다.GPIbα와 vWF 사이의 결합은 손상된 혈관벽에 혈소판을 포착하는 매개 역할을 합니다.당단백질 Ib-IX-V 복합체 합성의 결핍은 버나드-솔리어 [1]증후군으로 이어진다.

당단백 VI(GPVI)

당단백 VI는 면역글로불린 슈퍼패밀리 I형 막간 당단백질 중 하나이다.콜라겐 유도 혈소판 활성화 및 접착에 관여하는 중요한 콜라겐 수용체입니다.그것은 프로응고제 활성과 후속 트롬빈 및 섬유소 형성에 중요한 역할을 한다.그것의 프로응고제 기능은 동맥혈전이나 정맥혈전증의 원인이 될 수 있다.GPVI 활성화의 FCR 경로에는 γ사슬(γ사슬 FCR과 관련된 GPVI 막 통과 도메인), Src 키나제 FYN/LYN 및 LAT 어댑터 단백질이 포함되며, 모두 포스포리파아제 [2]C 활성화에 관여한다.

당단백질 Ia / IIa 복합체(GPIa / IIa = 인테그린αβ21)

이것은 콜라겐 타입 I과 IV의 수용체입니다.2개의 서브 유닛(α2 및1 β)으로 구성됩니다.α 서브유닛은2 콜라겐에 결합하는 폰 빌브랜드 인자 도메인과 상동하는 도메인을 포함한다.β 서브유닛은1 4개의 시스테인이 풍부한 영역과 다른 β-integrins와 유사한 구조를 가지고 있다.콜라겐과의 상호작용은 혈소판의 안정화로 이어집니다.이 복합체의 표면 표현은 특히 GPIa 서브유닛 유전자의 다형성과 관련하여 높은 변동성을 보인다.심근경색이나 허혈성 [3]뇌졸중의 위험과 관련이 있는 것으로 추정되는 위치 807에서의 C - T 포인트 돌연변이의 중요성에 대해서는 서로 다른 의견이 존재한다.

당단백질 IIb / IIIa 복합체(GPIIb / IIIa = 인테그린αβIIb3)

이 복합체는 피브리노겐과 상호작용하기 때문에 혈소판 응집 및 내피 표면 부착에 중요한 역할을 한다.이 복합체의 활성화는 혈소판 응집과 1차 혈소판 플러그, 즉 섬유소 응괴의 형성을 시작합니다.IIb / IIIa 복합체는 주요 혈소판막 성분이다.5만 부나 있다.α(GPIIb)는IIb 디술피드 브릿지로 연결된 2개의 서브유닛으로 구성됩니다.β(GPIIa)는3 단일 폴리펩타이드 사슬을 형성한다.이들 서브유닛은 혈소판막 표면에 1:1의 비율로 Ca 의존 복합체를 형성한다2+.

당단백 IIb / IIIa 복합체에 의해 인식되는 피브리노겐 부위:

이 복합체는 또한 vWF, 피브로넥틴 및 비트로넥틴과 결합합니다.정지상태에서는 복합활성화에 필요한 2개의 단백질 서브유닛(복합활성화에 필요한 것) 간의 접촉을 애그리게인에 의해 방지하고 복합활성화에 필요한 접촉을 비활성화한다.복합체는 ADP에 의해 활성화될 수 있습니다.ADP에 결합하면, 골재 분자 내에서 구조 변화가 일어나고, 결과적으로 두 개의 소단위로부터 분리된다.또한 트롬빈에 의해 복합체를 활성화 할 수 있다.트롬빈이 수용체에 결합하면 단백질 키나제 C가 활성화되고 이노시톨 삼인산염의 수치가 증가한다.그 결과 칼페인을 활성화하는 칼슘 이온이 방출된다.Calpain은 aggregin을 클리어하기 때문에 2개의 서브유닛을 결합할 수 있습니다.IIb / IIIa 복합체의 결핍은 글란즈만의 혈전 감소증으로 설명된다.환자는 혈소판 [4]응집 능력이 전혀 없다.

GPV / IIIa (GPV / IIa = 인테그린αβ51)

이건 헤테로다이머야α 서브유닛은5 GPIIb 서브유닛과 36% 동일하다.이 복합체는 주로 내피 세포에 위치하지만 평활근 세포, 대식세포 및 혈소판에도 있습니다.그것의 주요 기능은 세포외 매트릭스 구성 요소에 대한 세포 접착이다.

레퍼런스

  1. ^ LEPAGE, A., M. LEBOEUF, J.P. C. Salle, F. LANZA a. G. UZAN.αIBβ3 인테그린과 GPIb-V-IX 복합체는 CD34+코드혈구가 거핵구로 성숙하는 과정에서 뚜렷한 단계를 식별한다.혈액. [cit. 2012-06-12] ISSN1528-0020.http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf
  2. ^ 얀드로트 페루스 M, 버스필드 S, 라그루 AH, 시옹 X, 데빌리 N, 치커링 T, 르 쿠에딕 JP, 구달 A, 뒤쏘 B, 프레이저 C, 빈첸커 W, 빌발 JL(2000년 9월).인간과 쥐의 당단백질 VI: 면역글로불린 슈퍼패밀리의 혈소판 특이 콜라겐 수용체 복제, 특성화 및 기능 연구.혈액 96(5): 1798~807 PMID 10961879
  3. ^ 에스타빌로, 리치, 디아코보, 크루즈플로우 조건 하에서 혈소판 콜라겐 및 내피 매트릭스에 대한 혈소판 부착을 저해하는 재조합 당단백질 Ia/IA(Integrin α2β1) I 도메인의 기능 분석생물학 저널, s.-. DOI: 10.1074/jbc.274.50.35921.온라인으로 입수 가능 : http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long
  4. ^ 샤틸, S.J., J. HOXIE, M. Cunningham a Brass.혈소판막 당단백 IIb의 변화혈소판 활성화 시 IIIa 복합체.생물 화학 저널.1985년 9월 15일ISSN 0021-9258.온라인으로 입수 가능 : http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short

외부 링크