혼합 연구
Mixing study |  |
혼합 연구는 낭창 항응고제와 같은 인자 억제제 또는 인자 [1]VII에 대한 항체와 같은 특정 인자 억제제와 구별하기 위해 환자 또는 피험자의 혈장에 대해 수행되는 테스트입니다.이러한 테스트의 기본 목적은 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 때로는 트롬빈 시간(TT)의 연장 원인을 확인하는 것입니다.혼합 연구는 정상의 50%인 인자 수준이 정상 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간([2]PTT) 결과를 제공해야 한다는 사실을 활용합니다.인자 결핍 플라스마(흡착된 플라즈마 및 에이징 플라즈마 등)는 혼합 연구에서 사용됩니다.이미 알려진 인자 결함이 있는 플라즈마는 시판되고 있지만 매우 비싸기 때문에 종종 실험실에서 준비되고 혼합 실험에 사용될 수 있습니다.
테스트 방법
신선한 정상 혈장은 정상 수치의 모든 혈액 응고 인자를 가지고 있습니다.48-72시간 동안 경구 항응고제(와파린 등)를 투여한 환자의 혈장은 인자 VII에서 결핍된다.1주일 이상 경구 항응고제(와파린 등)를 투여한 환자의 혈장 또는 혈장은 인자 II, 인자 VII, 인자 IX 및 인자 X에 결핍되어 있다.노화된 혈장은 인자 V와 인자 VIIIC가 부족하다.혈청은 I, V, VII 인자가 부족하다.
문제가 단순 인자 결핍인 경우, 환자 혈장과 정상 인자 수준의 100%를 포함하는 혈장을 1:1로 혼합하면 혼합물의 레벨이 50% 이하가 됩니다(환자의 활성도는 0%이고 평균은 100% + 0% = 50%).[3]PT 또는 PTT는 정상입니다(혼합 스터디에서 보정을 나타냄).혼합물에 대한 보정은 인자 결핍을 나타내며, 보정하지 않으면 억제제를 나타냅니다.테스트 혈장에서 트롬빈 시간을 수행하면 혼합 테스트 해석에 유용한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.
프로트롬빈 시간 보정
프로트롬빈 시간(PT)은 다음과 [4][5]같이 보정할 수 있습니다.
| 요인 결핍/비정상성 | 프로트롬빈과 혼합하여 보정된 시간 | |||
| 정상 플라즈마 | 흡착 플라즈마 | 에이징 플라즈마 | 쿠마린 플라즈마 | |
| 인자 I | 네. | 네. | 네. | 네. |
| 인자 II | 네. | 부분적 | 네. | 네. |
| 계수 V | 네. | 네. | 아니요. | 네. |
| 계수 VII | 네. | 아니요. | 네. | 아니요. |
| 요인 X | 네. | 아니요. | 네. | 네. |
| 항응고제 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. |
부분 트롬보플라스틴 시간 보정
부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 다음과 [4]같이 보정할 수 있다.
| 요인 결핍/비정상성 | 부분 트롬보플라스틴과 혼합하여 보정된 시간 | ||
| 정상 플라즈마 | 흡착 플라즈마 | 에이징 플라즈마 | |
| 인자 VIIIC | 네. | 네. | 아니요. |
| 계수 IX | 네. | 아니요. | 네. |
| 팩터 XI | 네. | 네. | 네. |
시간 의존성 억제제
일부 억제제는 시간에 의존합니다.즉, 항체가 첨가된 응고 인자와 반응하여 비활성화하는 데 시간이 걸린다.검체가 혼합된 직후에 수행되는 응고 테스트는 항체가 표적 인자를 비활성화할 시간이 없었기 때문에 보정을 나타낼 수 있다.혼합물을 37°C에서 1~2시간 배양한 후 수행되는 테스트는 즉시 혼합한 후 얻은 응고 시간에 걸쳐 상당한 연장을 보일 것입니다.낭창 항응고제와 같은 비특이적 억제제는 일반적으로 시간에 의존하지 않으며, 즉시 혼합물은 장기화를 보일 것이다.많은 특정 인자 억제제는 시간에 따라 다르며, 배양 후 테스트를 반복하지 않으면 억제제가 검출되지 않습니다(인자 VIII 억제제로 [6]악명이 높습니다).
이상응고검사결과
일반적인 문제는 PT 및/또는 PTT의 원인 불명의 증가입니다.이 경우 새로운 샘플로 테스트를 반복해야 합니다.또 다른 고려사항은 헤파린이다.혈액 샘플이 잘못 뽑혔을 가능성이 있습니다.헤파린에 의한 간섭은 헤파린을 수지('헤파소브')로 흡수하거나 효소('헤파린[7]')로 소화함으로써 검출할 수 있다.또한 환자의 병력, 특히 항응고제 사용 또는 간 질환에 대해서도 확인해야 합니다.신규 시료에서 이상 결과가 재현되고 이력에서 명확한 설명이 없는 경우에는 혼합연구를 하여야 한다.혼합 연구에서 배양 시 보정 및 연장이 없는 경우 VII 및 IX부터 인자 결핍을 찾아야 합니다.비타민 K 의존성 및 비비타민 K 의존성 인자는 우발적 또는 은밀한 와파린 섭취를 배제하기 위해 고려되어야 한다.
억제제
혼합 연구가 수정되지 않으면 억제제를 [8][9]추가해야 합니다.가장 일반적인 억제제는 [8]루푸스 항응고제와 같은 비특이적 억제제이다.혈소판 중화 절차 등 인지질 의존성 항체를 입증하기 위한 검사를 실시한다.응고 인자에 대한 자발적 특이적 억제제(즉, 혈우병 환자가 아닌)가 발생하며,[10] 대부분 인자 VII에 대해 발생한다.이는 전신성 홍반성 루푸스, 모노클로널 가모패스, 기타 악성종양, 임신 중 뚜렷한 이유 없이(특발성) 환자에게 발생할 수 있다.이 환자들은 엄청난 출혈이 있을 수 있다.해야 할 일은 관련된 특정 요소를 식별하고 역자가 얼마나 높은지 알아내는 것입니다.환자가 낮은 역자 억제제를 가지고 있는 경우에는 인자를 많이 투여하여 억제하도록 하십시오.환자가 인자 VIII에 대해 높은 역자 항체를 가지고 있는 경우, 출혈을 멈추기 위해 돼지 인자 VIII 또는 프로트롬빈 복합 농축액을 사용해[11] 보십시오.프레드니손은 종종 시간이 지남에 따라 역가를 낮춥니다.면역글로불린 정맥주사 또한 도움이 된다고 보고되었지만 억제제가 있는 혈우병 환자에게는 효과가 없는 것으로 보인다.
억제제 결함과 인자 결손을 구별하기 위한 특정 컷오프를 제공하기 위해 로즈너 지수 및/또는 Chang 백분율을 사용할 [12]수 있다.
그 결과, is10은 보정, indicates15는 억제제의 존재, 11~15는 「불확정」[13]으로 분류된다.
결과는 억제제 58% 미만,[14] 보정 70% 이상으로 구분된다.>
보정 혼합 테스트의 경우 보통 풀링된 혈장의 낮은 선량이 사용됩니다.[citation needed]
레퍼런스
- ^ Lanzkowsky P (2005-06-06). Manual of Pediatric Hematology and Oncology. Elsevier. ISBN 978-0-08-049731-0.
- ^ Devreese KM (2007). "Interpretation of normal plasma mixing studies in the laboratory diagnosis of lupus anticoagulants". Thrombosis Research. 119 (3): 369–76. doi:10.1016/j.thromres.2006.03.012. PMID 16704874.
- ^ Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, Heslop H, Anastasi J, Weitz J (2013-01-01). Hematology: Basic Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ^ a b Gupta P, Menon PS, Ramji S, Lodha R (2015-08-31). PG Textbook of Pediatrics: Volume 2: Infections and Systemic Disorders. JP Medical Ltd. ISBN 9789351529552.
- ^ Med Lab Tech Vol 1, 2/e. Tata McGraw-Hill Education. 2010. ISBN 978-0-07-007659-4.
- ^ Bain BJ, Bates I, Laffan MA (2016-08-11). Dacie and Lewis Practical Haematology E-Book. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253.
- ^ "Heparin Neutralization". www.clinlabnavigator.com. Retrieved 2018-05-13.
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- ^ McPherson RA, Pincus MR (2011-09-06). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods E-Book. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1455726844.
- ^ Franchini M, Castaman G, Coppola A, Santoro C, Zanon E, Di Minno G, Morfini M, Santagostino E, Rocino A (July 2015). "Acquired inhibitors of clotting factors: AICE recommendations for diagnosis and management". Blood Transfusion. 13 (3): 498–513. doi:10.2450/2015.0141-15. PMC 4614303. PMID 26192778.
- ^ Lusher JM (2000). "Inhibitor antibodies to factor VIII and factor IX: management". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 26 (2): 179–88. doi:10.1055/s-2000-9821. PMID 10919411.
- ^ Baig MA, Swamy KB (2021). "Comparative analysis of chromogenic vs clot.based one stage APTT assay for determination of factor VIII level". Indian J Pathol Microbiol. 64 (1): 123–127. doi:10.4103/IJPM.IJPM_900_19 (inactive 28 February 2022). PMID 33433421.
{{cite journal}}: CS1 유지 : 2022년 2월 현재 DOI 비활성화 (링크) - ^ Rosner, Esther; Pauzner, Rachel; Lusky, Ayala; Modan, Michaela; Many, Amira (1987). "Detection and Quantitative Evaluation of Lupus Circulating Anticoagulant Activity". Thrombosis and Haemostasis. 57 (02): 144–147. doi:10.1055/s-0038-1651083. ISSN 0340-6245.
- ^ Chang, Sheng-hsiung; Tillema, Veronica; Scherr, Doris (January 2002). "A "Percent Correction" Formula for Evaluation of Mixing Studies". American Journal of Clinical Pathology. 117 (1): 62–73. doi:10.1309/rrek-8l6m-d2kc-hwlh. ISSN 0002-9173.
