세팔로스포린

Cephalosporin
세팔로스포린
약물 클래스
Cephalosporin core structure.svg
세팔로스포린의 핵심 구조
클래스 식별자
사용하다세균 감염
ATC 코드J01D
생물학적 표적페니실린결합단백질
임상 데이터
Drugs.com약물 클래스
외부 링크
메쉬D002511
Wikidata에서
고전적인 세팔로스포린의 구조

세팔로스포린(sg. /sffələspɔrɪn, kk--, -lo--/)[1][2]은 원래 세팔로스포리움으로 알려진 [3]균류 아크레모늄에서 유래한 β-락탐 항생제이다.

세파마이신과 함께, 그들은 세펨이라고 불리는 β-락탐 항생제의 하위 그룹을 구성합니다.세팔로스포린은 1945년에 발견되었고 [4]1964년에 처음 판매되었다.

검출

세팔로스포린 C를 산출한 유산소 곰팡이는 1945년 [5]7월 이탈리아 약리학자 주세페 브로츠에 의해 사르디니아 칼리아리 항구의 수시쿠 하수구 부근 바다에서 발견되었다.

의료 용도

세팔로스포린은 항생제의 특정 형태에 민감한 박테리아에 의해 야기되는 감염의 예방 및 치료에 대해 지시될 수 있다.1세대 세팔로스포린은 포도상구균, 스트렙토코커스 [6]등 그램 양성균에 대해 주로 활성화된다.따라서 주로 피부 및 연조직 감염과 병원에서 획득한 외과적 [7]감염 예방에 사용됩니다.세팔로스포린의 연속 세대는 그램 양성 유기체에 대한 활성을 감소시켰지만 그램 음성 박테리아에 대한 활성을 증가시켰다.

항생제는 다른 β-락탐 항생제 구조 때문에 페니실린에 알레르기가 있는 환자에게 사용될 수 있다.그 약은 [6]소변으로 배출될 수 있다.

부작용

세팔로스포린 치료와 관련된 일반적인 부작용(ADR)(환자의 1% 이상)에는 설사, 메스꺼움, 발진, 전해질 장애, 주사 부위의 통증과 염증이 포함된다.드문 ADR(환자의 0.1-1%)에는 구토, 두통, 어지럼증, 구강 및 질 칸디다증, 가성 대장염, 과다감염, 호산구증, 신독성, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 열이 포함된다.

페니실린 및/또는 카르바페넴에 대한 알레르기 과민증 환자의 10%도 세팔로스포린과 교차반응을 보인다는 수치는 1975년 원래의 세팔로스포린을 [8]살펴본 연구에서 비롯되었으며, 후속 "안전 우선" 정책은 이것이 그룹의 [9]모든 구성원에 적용된다는 것을 널리 인용하고 가정하였다.따라서 페니실린, 카르바페넴 또는 세팔로스포린에 [10]대한 심각하고 즉각적인 알레르기 반응( 두드러기, 아나필락시스, 간질성 신장염 등) 이력이 있는 환자에서는 금지된다고 일반적으로 언급되었다.그러나 이는 최근의 역학 연구에 비추어 볼 때 많은 2세대(또는 그 이후) 세팔로스포린에 대해 페니실린과의 교차 반응률이 훨씬 낮으며,[9][11] 조사된 연구에 기초하여 1세대에 걸쳐 반응성의 위험이 유의미하게 증가하지 않음을 시사한다.영국 국립 조제법은 이전에 10% 교차반응의 포괄적인 경고를 발표했지만, 2008년 9월호 이후 적절한 대안이 없을 경우 경구 세픽심 또는 세퓨록심 및 주입 가능한 세포탁심, 세프타지딤 및 세프리아손은 주의해서 사용할 수 있지만 세프롤락심, 세프릴락시밀을 사용할 것을 권고하고 있다.피해야 합니다.[12]

전반적으로, 모든 베타 락탐은 민감한 환자에게서 매우 심각한 위험 반응의 본질적인 위험을 가지고 있는 것으로 나타났다.이러한 반응의 빈도만 구조에 따라 달라집니다.최근 논문에서 면역 반응 빈도를 결정하는 주요 특징은 측쇄의 유사성(예: 1세대 세팔로스포린은 페니실린과 유사함)이며, 이것이 β-락탐이 다른 심각한 반응 빈도(예: 무지외반증)[citation needed]와 관련이 있는 이유이다.

다음 항목도 참조하십시오.디술피람유사약

몇몇 세팔로스포린은 저프로트롬빈혈증 및 [13][14]에탄올과의 디술피람 유사 반응과 관련되어 있다.여기에는 라타목세프(목살락탐), 세프메녹심, 세페라존, 세파만돌, 세프메타졸 및 세포테탄이 포함됩니다.이는 세팔로스포린의 N-메틸티오테트라졸 측쇄에 기인하는 것으로 생각되며, 이는 비타민 K 에폭시드 환원효소(저체중혈증을 일으킬 가능성이 있음)와 알데히드 탈수소효소(알코올불내증을 [15]유발함)를 차단한다.따라서 세팔로스포린 경구 또는 정맥주사 후 알코올 섭취는 금지되며 심할 경우 [16]사망에 이를 수 있다.

작용 메커니즘

세팔로스포린은 살균성이며 다른 β-락탐 항생제와 마찬가지로 세균 세포벽을 형성하는 펩티도글리칸 층의 합성을 방해한다.펩티도글리칸 층은 세포벽의 구조적 무결성에 중요하다.펩티도글리칸 합성의 최종 펩티디화 단계는 페니실린 결합 단백질(PBPs)에 의해 촉진된다.PBP는 뮤펩타이드(펩티도글리칸 전구체)의 말단에서 D-Ala-D-Ala에 결합하여 펩티도글리칸을 가교한다.β-락탐 항생제는 D-Ala-D-Ala 부위를 모방하여 펩티도글리칸의 [17]PBP 가교를 불가역적으로 저해한다.

저항

세팔로스포린 항생제에 대한 내성은 기존 PBP 성분의 친화력 감소 또는 보충 β-락탐 비감작성 PBP 획득을 포함할 수 있다.다른 β-락탐 항생제(예: 페니실린)에 비해 β-락탐 효소에 덜 민감하다.현재 Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorhoae 및 Eschericia 대장균의 일부는 세팔로스포린에 내성이 있다.일부 모르가넬라 모르가니, 프로테우스 몰가니스, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens 및 Klebsiella pneumoniae 균주도 다양한 [18][19]정도로 세팔로스포린에 대한 내성을 가지고 있다.

분류

세팔로스포린 핵은 다른 특성을 얻기 위해 수정될 수 있다.세팔로스포린은 때때로 항균 성질에 따라 "세대"로 분류된다.

첫 번째 세팔로스포린은 1세대 세팔로스포린으로 지정되었고, 이후 더 확장된 스펙트럼 세팔로스포린은 2세대 세팔로스포린으로 분류되었다.각각의 새로운 세대는 이전 세대보다 그램 음성 항균 특성을 유의하게 가지고 있으며, 대부분의 경우 그램 양성 유기체에 대한 활성이 감소한다.그러나 4세대 세팔로스포린은 진정한 광스펙트럼 [20]활성을 가지고 있다.

세팔로스포린을 "세대"로 분류하는 것은 일반적으로 행해지고 있지만, 정확한 분류는 종종 부정확하다.예를 들어 일본에서는 [citation needed]제4세대의 세팔로스포린은 인정되지 않는다.일본에서는 제1세대 세팔로스포린으로 분류되지만 미국에서는 제2세대 세팔로스포린으로 분류되며, 세프부페라존, 세프미녹스 및 세포테탄은 제2세대 세팔로스포린으로 분류된다.

제3세대

세프메타졸과 세폭시틴은 3세대 두피로 분류된다.Flomoxef와 latamoxef는 [21]oxacephems라고 불리는 새로운 클래스에 속합니다.

제4세대

워싱턴 [22]포스트에 따르면 2007년 3월 현재 4세대 세팔로스포린은 "몇 가지 심각한 인체 감염에 대한 의학의 마지막 방어책 중 하나인 매우 강력한 항생제"로 간주되고 있다.

다음 세대

어떤 사람들은 세팔로스포린이 5세대 또는 심지어 6세대로 나눌 수 있다고 말하지만, 이 조직 시스템의 유용성은 임상적 [23]관련성이 제한적이다.

명명

대부분의 1세대 세팔로스포린은 원래 영어권 국가에서 "ceph-"로 표기되었다.이는 미국, 호주 및 뉴질랜드에서 계속 선호되는 철자이며, 유럽 국가(영국 포함)는 항상 "cef-"로 표기되는 국제 비소유권 이름을 채택하고 있습니다.새로운 1세대 세팔로스포린과 후세대의 모든 세팔로스포린은 미국에서조차 [citation needed]"cef-"로 표기된다.

활동

니모닉 "RAME"는 세팔로스포린이 [citation needed]활성을 가지지 않는 유기체를 가리키는 데 사용된다.

그러나 5세대 세팔로스포린은 [24][citation needed]MRSA에 효과적이다.

개요 테이블

시대
 이름.
승인여부
범위
 묘사
흔한 대체 이름 또는 철자 브랜드.
(#) = 세대와 유사한 비세팔로스포린 H, 사람, V, 수의사, W, 철수, P, 의사모나스, MR, 메티실린 내성 황색포도상구균, An, 혐기성균
1 세팔렉신 세팔렉신 케플렉스 HV 그램 양성:페니실리나아제 생성, 메티실린 수용성 포도상구균 및 연쇄상구균에 대한 활성(단, 이러한 감염에 대해 선택된 약물은 아님).메티실린 내성 포도상구균이나 장구균에 [citation needed]대한 활성은 없습니다.

그램 음성:Proteus mirabilis, 일부 Escherichia coli 및 Klebsiella pneumoe("PECK")에 대한 활성은 있지만, Bacteroides fragilis, Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter, Indole-양성 Proteus 또는 Serratia에 대한 [citation needed]활성은 없습니다.

세파드록실 세파드록실 두리세프 H
세파졸린 세파졸린 안세프, 케프졸 H
세파피린 세파피린 세파드릴 V
세파세트릴 두부 아세트릴
세팔로그라이신 세팔로글리신
세팔로늄 두팔로늄
세팔로리딘 세팔로라딘
세팔로틴 세팔로틴 케플린
세파트리진
세파자플루르
세파제돈
세프라딘 세프라딘 벨로세프
세프록사딘
세프테졸레
2 세푸록시메 Altacef, Zefu, Zinnat, Zinacef, Ceftin, Biofuroksym,[25] Xorimax H 그램 양성: [citation needed]1세대보다 적습니다.

그램 음성: 1세대보다 높음: HEN Hemophilus influence, Enterobacter airogenes 및 일부 Neisseria + [citation needed]위에서 설명한 PECK.

체프로질 세프프록실 체질 H
세파클로르 세클로르, 디스타클로르, 케플로르, 래니클로르 H
세포니드 모노키드
세후조남
체파만돌 W
(2) 세폭시틴 메폭신 H 안 세파마이신은 때때로 제2세대 세팔로스포린과 함께 그룹화된다
세포테탄 세포탄 H 안
세프메타졸 제파존 안
세프미녹스
세프부페라존
세포티암 판스포린
로라카베후 로라비드 세파클로르의 카르바세펨 유사체
3 세프디니르 세프딘, 지니르, 옴니체프, 케프니르 H 그램 양성: 이 그룹의 일부 구성원들(특히, 구강 제제로 이용 가능한 사람들, 그리고 항산화유도모나 활성을 가진 사람들)은 그램 양성 유기체에 대한 활성이 감소했습니다.

포도상구균 및 연쇄상구균에 대한 활성은 제3세대 화합물이 [26]제1세대 및 제2세대 화합물보다 낮다.

그램 음성:3세대 세팔로스포린은 광범위한 활성을 가지고 있으며 그램 음성 유기체에 대한 활성을 더욱 증가시킨다.확장된 스펙트럼 베타-락타마아제 수준이 증가하면 이 등급의 항생제의 임상 효용성이 감소하지만, 병원에서 획득한 감염을 치료하는 데 특히 유용할 수 있다.또한 중추신경계를 관통할 수 있어 폐렴구균, 수막구균, H. 인플루엔자, 감수성 대장균, 클렙시엘라, 페니실린 내성 N. gonorhoae에 의한 수막염에 유용하다.2012년 8월 이후, 3세대 세팔로스포린인 세프트리아손은 (동시 클라미디아 치료를 위한 아지트로마이신 또는 독시사이클린 외에) 임질에 대한 유일한 권장 치료제이다.세픽스타임은 감수성 [27]감소의 증거로 인해 더 이상 1차 치료제로 권장되지 않는다.

세프트리아손 로체핀 H
세프타지다임 미자트, 포르툼, 포르타즈 H P
세픽스타임 Fixx, Zifi, Suprax H
세프포독심 Vantin, PECEF, Simplicef HV
세프티오푸르 엑시넬 주 낙셀 HV
세포탁타임 클라포란 H
세프티자임 세피조스 H
세프디토렌 Zostom-O H
세프티부텐 시닥스 H
세포베신 편리. V
셉달록심
세프카펜
세페타메트
세프메녹심
세포디자임
쎄피미졸
세프테람
세프티올렌
세포페라존 세포비드 W[28] P
(3) 라타목세프 묵살락탐 W[28] 때때로 제3세대 세팔로스포린과 함께 분류되는 옥사셉
4 세페파임 최대 시간 H P 그램 양성:이들은 그램 양성 유기체에 대해 [citation needed]1세대 세팔로스포린과 유사한 활성을 가진 확장 스펙트럼제이다.

그램 음성:4세대 세팔로스포린은 그램 음성균의 [29]외막을 관통할 수 있는 zwitterion이다.그들은 또한 β-락타마아제에 대한 내성이 3세대 세팔로스포린보다 더 크다.많은 것들이 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있고 뇌수막염에 효과적이다.또, [citation needed]녹농균에 대해서도 사용되고 있습니다.

세피데로콜은 2019년 [30]11월 현재 한 공급원에 의해 4세대 세팔로스포린으로 불리고 있다.

세피데로콜 페트로하 H
세프퀴놈 V
세프클리딘
세플루프레남
세포셀리스
세포조프란
쎄피로메 Cefrom
(4) 플로목세프 때때로 4세대 세팔로스포린과 함께 분류되는 옥사체펨
5 세프타롤린 H 미스터 세프토비폴롤은 "5세대" 세팔로스포린으로 [31][32]묘사되었지만, 이 용어가 보편적으로 받아들여지는 것은 아니다.세프토비폴롤은 항의사균 활성을 가지며 내성이 생기기 쉬운 것으로 보인다.세프타롤린은 또한 "5세대" 세팔로스포린으로 묘사되었지만, 세프토비폴롤이 가지고 있는 [33]Pseudomonas aeruginosa나 반코마이신 내성 장구균에 대한 활성은 없다.세프톨로잔은 복잡한 복강내 감염과 복잡한 요로 감염의 치료에 대한 옵션이다.다제내성 세균 감염은 일반적으로 이 효소가 [34][35][36][37][38]억제되지 않는 한 모든 β-락탐 항생제에 내성을 보이기 때문에 β-락탐 억제제 타조박탐과 결합된다.
세프톨로자네 제르박사 H
세프토비프롤 미스터
? 세팔로람 이들 두부는 이름이 붙을 만큼 발전했지만 특정 세대에 할당되지는 않았다.니트로세핀은 발색성 세팔로스포린 기질로 β-락타마아제 [citation needed]검출에 사용된다.
세파파롤
세프카넬
세페드로르
펨피돈
세페트리졸
세피비트릴
셉마틸렌
세프메피디움
세폭사졸
세프로틸
셉수미드
세프티옥사이드
세후라타임
니트로세핀

역사

다음 항목도 참조하십시오.세팔로스포린의 발견과 개발

세팔로스포린 화합물은 1948년 이탈리아 과학자 주세페 브로츠에 [39]의해 사르디니아의 하수구에서 아크레모늄 스트릭텀의 배양으로부터 처음 분리되었다.그는 이 배양들이 β-락타마아제를 가진 장티푸스의 원인인 살모넬라 티푸스에 효과적인 물질을 생산한다는 것을 알아챘다.옥스퍼드 대학의 윌리엄 던 경 병리학 대학의 가이 뉴턴과 에드워드 에이브러햄은 세팔로스포린 C를 분리했다.세팔로스포린 핵인 7-아미노세팔로스포란산(7-ACA)은 세팔로스포린 C에서 파생되었으며 페니실린 핵 6-아미노페니실란산(6-APA)과 유사한 것으로 입증되었지만 임상 용도로는 충분히 강력하지 않았다.7-ACA 사이드 체인의 수정으로 유용한 항생제가 개발되었으며,[citation needed] 최초의 에이전트인 세팔로틴(세팔로틴)은 1964년 Eli Lilly와 Company에 의해 출시되었습니다.

레퍼런스

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