LRP5

LRP5
LRP5
식별자
별칭LRP5, BMND1, EVR1, EVR4, HBM, LR3, LRP-5, LRP7, OPG, OPS, OPTA1, VBCH2, LDL 수용체 관련 단백질 5, PCL4, LRP-7
외부 IDOMIM: 603506 MGI: 1278315 HomoloGene: 1746 GeneCard: LRP5
직교체
종인간마우스
엔트레스

4041

16973

앙상블

ENSG00000162337

ENSMUSG00000024913

유니프로트

O75197

Q91VN0

RefSeq(mRNA)

NM_001291902
NM_002335

NM_008513

RefSeq(단백질)

NP_001278831
NP_002326

NP_032539

위치(UCSC)Chr 11: 68.31 – 68.45MbCr 19: 3.58 – 3.69Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

저밀도 리포 단백질 수용체 관련 단백질 5는 인간에서 LRP5 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7]LRP5는 표준 Wnt 경로에 관여하는 LRP5/LRP6/Frizzled co-receptor 그룹의 핵심 구성요소다.LRP5의 돌연변이는 뼈의 질량에 상당한 변화를 가져올 수 있다.기능상실 돌연변이는 골다공증-페소글리오마(골질량 감소)를 유발하는 반면, 기능상실 돌연변이는 골질량을 급격히 증가시킨다.null

구조

LRP5는 LRP6와 유사한 구조를 공유하는 트랜섬브레인 저밀도 지단백질 수용체다.각 단백질에서 1600-아미노-아미노-아미노-아시드 길이의 약 85%는 세포외다.각각 아미노 단자 끝에 4개의 β-프로펠러 모티브가 있으며, 이 모티브는 4개의 표피 성장 인자(EGF)와 유사한 반복과 번갈아 나타난다.대부분의 세포외 리간드는 β-프로펠러에서 LRP5와 LRP6에 결합된다.각 단백질은 세포막을 가로지르는 단일 패스 22-아미노산분할과 세포 내부인 207-아미노산분할이 있다.[8]null

함수

LRP5는 표준 Wnt 경로를 통해 Wnt 단백질에 의한 변환 신호를 위해 LRP6 및 프리즐드 단백질 계열과 공동수용체 역할을 한다.[8]이 단백질은 골격근육에 중요한 역할을 한다.[7]null

전사

LRP5 프로모터는 KLF15와 SP1을 위한 바인딩 사이트를 포함하고 있다.[9]또한 LRP5 유전자의 5' 영역에는 4개의 RUNX2 결합 사이트가 포함되어 있다.[10]LRP5는 생쥐와 인간에게 TPH1의 발현을 억제하는 것으로 나타났는데, TPH1은 십이지장의[11][12][13][14][15][16] 장색세포에서 세로토닌에 대한 비율 제한 생합성 효소로서 과도한 플라즈마 세로토닌이 뼈의 억제로 이어진다는 것이다.반면에 쥐의 한 연구는 뼈에 대한 Lrp5의 직접적인 영향을 보여주었다.[17]null

상호작용

LRP5는 AXIN1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[18][19]

표준 WNT 신호는 프리즐드 수용체와 LRP5/LRP6 코어수용체를 통해 변환되어 GSK3베타(GSK3B) 활성도를 다운레귤레이션(Ser-9 인산화)에 의존하지 않도록 한다.[20]LRP5 및 LRP6의 고갈 시 표준 Wnt 신호가 감소하면 p120-catenin이 저하된다.[21]null

임상적 유의성

Wnt 신호경로는 먼저 LRP5의 기능상실 돌연변이가 골다공증-사두종 증후군을 일으키는 것으로 밝혀졌을 때 뼈 발달과 연계되었다.[22]그 직후, 두 연구는 LRP5의 기능상 돌연변이가 높은 골량을 유발한다고 보고했다.[23][24]많은 골밀도 관련 질병은 LRP5 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.뼈는 렙5를 통해 뼈로 자라는지 장으로 자라는지 논란이 있다.[25]현재 데이터의 대다수는 골밀도를 통해 골밀도를 LRP5에 의해 통제한다는 개념을 뒷받침한다.[26]Lrp5의 기능상 변이가 동일한 생쥐도 골량이 높다.[27]높은 뼈 덩어리는 변이가 팔다리나 골수 혈통의 세포에서만 발생할 때 유지된다.[17]골격 기계전도는 Lrp5를[28] 통해 발생하며 골세포에서만 Lrp5가 제거되면 억제된다.[29]Lrp5에 결합해 Wnt 신호를 억제하는 골세포 특이 단백질인 스크lerostin을 대상으로 한 골다공증 임상시험이 유망하다.[26][30]현재 쥐와 인간의에서는 검증된 대안적 모델은 Lrp5 TPH1, 세로토닌의 속도 제한 생합성의 효소, duodenum[11][12][13][14][15][16]의 창자 크롬 친화 세포에는 뼈 형성과 그 과도한 플라즈마 세로토닌 억제로 이어진다를 규제하는 분자의 표현을 억제함으로써 뼈의 형성을 관장한다.뼈에.또 다른 연구에서는 다른 Tph1 억제제가 혈액과 장의 세로토닌 수치를 감소시켰지만, 뼈의 질량이나 뼈 형성 표지에 영향을 미치지는 않았다는 것을 발견했다.[17]null

LRP5는 망막 혈관 형성 발달에 필수적일 수 있으며 모세관 성숙에 역할을 할 수 있다.[31]이 유전자의 돌연변이는 가족성 발출성 유리병증을 유발하기도 한다.[7]null

용광 유도 세포외 리간드 노린은 내피성 성장과 성숙을 조절하는 전사 프로그램을 제어하기 위한 내피세포 개발 표면에서 투과성 수용체 프리즐드4, 코어수용체 Lrp5 및 보조막 단백질 TSPAN12에 작용한다.[32]null

생쥐의 LRP5 녹아웃은 고지방 식단에서 혈장 콜레스테롤 수치를 증가시켰다. 이는 실로미크론 잔여물의 간 간극이 감소했기 때문이다.정상적인 식단을 섭취했을 때, LRP5 결핍 생쥐는 포도당에 반응하여 세포내 ATP와 Ca의2+ 현저한 감소와 포도당 유도 인슐린 분비물의 손상으로 현저하게 손상된 포도당 내성을 보였다.또한 포도당에 반응하는 IP3 생산은 LRP5에서 감소되었다. 즉, LRP5에서 포도당 감지와 관련된 유전자에 대한 다양한 성분의 현저한 감소에 의한 것일 수 있다.LRP5-deficient islands에는 Wnt-3a-stimulated 인슐린 분비가 부족했다.이러한 데이터는 WntLRP5 신호가 독도의 포도당 유도 인슐린 분비에 기여함을 시사한다.[33]null

골관절 연골세포에서 Wnt/beta-catenin 경로가 베타-catenin mRNA 표현식의 상당한 상향 조절과 함께 활성화된다.골관절 연골에서도 정상 연골에 비해 LRP5 mRNA와 단백질 발현 역시 크게 상향 조절되며, 비타민 D에 의해 LRP5 mRNA 발현이 더욱 증가하였다.LRP5에 대해 siRNA를 사용하여 LRP5 식을 차단하면 MMP13 mRNA와 단백질 식이 크게 감소하였다.인간 골관절염에서 LRP5의 카테콜 역할은 Wnt/beta-catenin 경로에 의해 매개되는 것으로 보인다.[34]null

폴리페놀 커큐민은 LRP5의 mRNA 발현을 증가시킨다.[35]null

LRP5의 돌연변이는 다낭성 간질환을 유발한다.[36]null

참조

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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.