LRP6

LRP6
LRP6
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭LRP6, ADCAD2, SECAG7, LDL 수용체 관련 단백질 6
외부 IDOMIM: 603507 MGI: 1298218 호몰로진: 1747 GeneCard: LRP6
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_002336

NM_008514

RefSeq(단백질)

NP_002327

NP_032540

위치(UCSC)Chr 12: 12.12 – 12.27MbChr 6: 134.45 – 134.57Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

저밀도 리포 단백질 수용체 관련 단백질 6은 인간에서 LRP6 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]LRP6은 표준 Wnt 경로에 관여하는 LRP5/LRP6/Frizzled co-receptor 그룹의 핵심 구성요소다.null

구조

LRP6는 LRP5와 유사한 구조를 공유하는 트랜섬브레인 저밀도 지단백질 수용체다.각 단백질에서 1600-아미노-아미노-아미노-아시드 길이의 약 85%는 세포외다.각각 아미노 단자 끝에 4개의 β-프로펠러 모티브가 있으며, 이 모티브는 4개의 표피 성장 인자(EGF)와 유사한 반복과 번갈아 나타난다.대부분의 세포외 리간드는 β-프로펠러에서 LRP5와 LRP6에 결합된다.각 단백질은 세포막을 가로지르는 단일 패스 22-아미노산분할과 세포 내부인 207-아미노산분할이 있다.[7]null

함수

LRP6는 표준 Wnt 경로를 통해 Wnt 단백질에 의한 변환 신호를 위해 LRP5 및 프리즐드 단백질 계열과 공동수용체 역할을 한다.[7]null

상호작용

표준 WNT 신호프리즐드 수용체와 LRP5/LRP6 코어수용체를 통해 변환되어 GSK3베타(GSK3B) 활성도를 다운레귤레이션(Ser-9 인산화)에 의존하지 않도록 한다.[8]LRP5 및 LRP6의 고갈 시 표준 Wnt 신호가 감소하면 p120-catenin이 저하된다.[9]null

LRP6는 딕코프(Dkk1[10]) 계열의 세포외 단백질(Dkk1)과 스클러스터신, R-스폰딘 및 시스테인-코트형 단백질 계열의 구성원에 의해 조절된다.[7]null

임상적 유의성

인간의 기능상실 돌연변이 또는 LRP6은 혈장 LDL과 중성지방, 고혈압, 당뇨병, 골다공증을 증가시킨다.[7]마찬가지로 기능상실 Lrp6 돌연변이를 가진 생쥐도 뼈 덩어리가 낮다.[11]LRP6는 부갑상선 호르몬(PTH) 치료에 대한 뼈의 아나볼릭 반응에 중요한 반면, LRP5는 관여하지 않는다.[11]반면에 LRP6는 기계 전도(힘에 대한 뼈의 반응)에 능동적으로 보이지 않는 반면, LRP5는 그 역할에서 매우 중요하다.[11]LRP6의 억제제 중 하나인 스클로스틴은 골다공증 임상시험에서 유망한 골세포 특이 Wnt 길항제다.[12][13]null

참조

  1. ^ a b c ENSG00000281324 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000070018, ENSG00000281324 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000030201 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Brown SD, Twells RC, Hey PJ, Cox RD, Levy ER, Soderman AR, Metzker ML, Caskey CT, Todd JA, Hess JF (1998). "Isolation and characterization of LRP6, a novel member of the low density lipoprotein receptor gene family". Biochem. Biophys. Res. Commun. 248 (3): 879–88. doi:10.1006/bbrc.1998.9061. PMID 9704021.
  6. ^ "Entrez Gene: LRP6 low density lipoprotein receptor-related protein 6".
  7. ^ a b c d Williams BO, Insogna KL (2009). "Where Wnts went: the exploding field of Lrp5 and Lrp6 signaling in bone". J. Bone Miner. Res. 24 (2): 171–8. doi:10.1359/jbmr.081235. PMC 3276354. PMID 19072724.
  8. ^ Katoh M, Katoh M (2006). "Cross-talk of WNT and FGF signaling pathways at GSK3beta to regulate beta-catenin and SNAIL signaling cascades". Cancer Biol. Ther. 5 (9): 1059–64. doi:10.4161/cbt.5.9.3151. PMID 16940750.
  9. ^ Hong JY, Park JI, Cho K, Gu D, Ji H, Artandi SE, McCrea PD (2010). "Shared molecular mechanisms regulate multiple catenin proteins: canonical Wnt signals and components modulate p120-catenin isoform-1 and additional p120 subfamily members". J. Cell Sci. 123 (Pt 24): 4351–65. doi:10.1242/jcs.067199. PMC 2995616. PMID 21098636.
  10. ^ Semënov MV, Tamai K, Brott BK, Kühl M, Sokol S, He X (2001). "Head inducer Dickkopf-1 is a ligand for Wnt coreceptor LRP6". Curr. Biol. 11 (12): 951–61. doi:10.1016/s0960-9822(01)00290-1. PMID 11448771. S2CID 15702819.
  11. ^ a b c Kang KS, Robling AG (2014). "New Insights into Wnt-Lrp5/6-β-Catenin Signaling in Mechanotransduction". Front Endocrinol (Lausanne). 5: 246. doi:10.3389/fendo.2014.00246. PMC 4299511. PMID 25653639.
  12. ^ Baron R, Kneissel M (February 2013). "WNT signaling in bone homeostasis and disease: from human mutations to treatments". Nature Medicine. 19 (2): 179–192. doi:10.1038/nm.3074. PMID 23389618. S2CID 19968640.
  13. ^ Burgers TA, Williams BO (June 2013). "Regulation of Wnt/beta-catenin signaling within and from osteocytes". Bone. 54 (2): 244–249. doi:10.1016/j.bone.2013.02.022. PMC 3652284. PMID 23470835.

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