플로베타피르 (18F)

Florbetapir (18F)
플로베타피르 (18F)
Florbetapir F-18.svg
이름
선호 IUPAC 이름
4-[(E)-2-(6-{2-[2-(18F)Fluoroethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy}pyridin-3-yl)ethen-1-yl]-N-methylaniline
기타 이름
18F-AV-45 플로베타피르-플루오린-18
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
케그
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C20H25FN2O3/c1-22-19-17-5-8-19-17(5-8-19)2-3-18-6-9-20(23-16-18)26-15-14-13-12-24-11-10-2/h2-9,16,22H,10-15H2,1H3/b3-2+/i-211
    키: YNDIAUKFXKEXSV-CryLGTRXSA-N
  • CNC1=CC=C(C=C1)/C=C/C2=CN=C(C=C2)OCCOCOCC[18F]
특성.
C20H2518FN2O3
어금질량 359.4 g mol−1
약리학
V09AX05(WHO)
라이센스 데이터
법적현황
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료
플로베타피르 (18F)
임상자료
발음Florbay' ta pir.
상명에이미비드
기타 이름플로베타피르 F 18[3] (USAN )
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
라이센스 데이터
식별자
CompTox 대시보드 (EPA)

에이미비드(Amyvid)라는 상표명으로 판매되는 플로베타피르(18Florbetapir, F)는 알츠하이머병 진단 도구로 2012년 미국에서 사용이 승인된 방사성핵종 플루오린-18이 함유된 PET 스캐닝 방사선 의약품 화합물이다.[4][5][6][7][8]플로베타피르는 피츠버그 화합물 B(PiB)와 마찬가지로 베타 아밀로이드에 결합하지만, 불소-18의 반감기는 109.75분으로 PiB의 방사능 반감기가 20분인 것과는 대조적이다.Wong 등은 수명이 길수록 추적자가 특히 베타 아밀로이드 퇴적물과 관련된 것으로 알려진 지역에서 AD를 가진 사람들의 뇌에 훨씬 더 많이 축적될 수 있다는 것을 발견했다.[8]null

한 리뷰는 아밀로이드 이미징이 대안이 아닌 다른 마커와 함께 사용될 가능성이 높다고 예측했다.[9]null

개발

이 병은 1906년 알로이스 알츠하이머에 의해 처음 설명되었기 때문에, 사람이 정말로 이 병에 걸렸는지를 판단할 수 있는 유일한 방법은 아밀로이드 플라크의 축적을 보여주는 뇌의 독특한 지점을 찾기 위해 환자의 뇌에 생체검사를 하는 것이었다.의사는 증상을 기준으로 기억상실, 치매 환자에서 질환을 진단해야 하며, 사망에 따른 뇌 검사 후 진단받은 환자의 20%에 달하는 수가 질환을 앓지 않은 것으로 나타났다.뇌척수액 분석, 뇌수축을 찾는 자기공명영상촬영, 뇌에서 포도당이 어떻게 사용되는지를 보는 PET스캔 등 다른 진단 도구는 모두 믿을 수 없었다.[10][11]null

피츠버그 화합물 B를 아밀로이드 플라그를 검출하는 수단으로 개발한 윌리엄 클렁크와 체스터 마티스가 400여 개의 잠재적 화합물을 분석하고 300여 종의 물질을 개발한 뒤 연구를 토대로 만든 플로르베타피르 개발이 효과가 있을 것으로 보인다.2002년에 스웨덴에서 알츠하이머 환자들을 대상으로 한 연구는 PET 뇌 스캔에서 플라그를 검출할 수 있었다.이후 질병이 없는 대조군 구성원에 대한 연구는 플라그를 발견하지 못하여 진단에서 화합물의 신뢰성을 확인하였다.공구가 작동하는 동안 피츠버그 화합물 B는 사이클로트론에서 준비된 물질을 즉시 사용해야 하는 반감기가 20분인 방사성 동위원소인 탄소-11의 사용에 의존한다.[10]null

Avid Radiophyprobm skovronsky 박사가 2005년 7월 신체에 주입될 수 있는 염료를 찾아 혈액-뇌 장벽을 넘고 뇌의 아밀로이드 단백질 퇴적물에 자신을 붙이는 것을 목표로 설립했다.[12]에이비드는 펜실베이니아 주 소재 벤처캐피털 기업인 바이오어드밴스로부터 생물학적 표식기 개발을 위한 시드 펀딩으로 50만 달러를 모금했다.[13]일단 후보 염료를 발견하면, 그들은 PET 스캔에 사용된 반감기가 5배 이상 긴 방사성 동위원소인 양전자 방출 불소-18을 부착했다.이 염료는 펜실베이니아 대학에서 개발, 특허를 받았으며 에이비드의 허가를 받았다.[10][11]null

앞서 존스홉킨스대병원에서 알츠하이머 증상으로 진단받은 환자를 대상으로 한 2007년 초기 검사 결과 뇌에서 주로 발견되는 부위의 PET 스캔에서 플라크가 검출됐다.추가 검사 결과 알츠하이머 환자에서 플라크가 검출됐고, 진단이 안 된 환자에서는 발견되지 않았으며, 치매 초기 증상이 있는 환자에서는 중간 양을 발견했다.이 검사에서 60세 이상의 검사 환자 중 20%는 정상 범위에 있었지만, 정신적 예민성 테스트에서는 대조군보다 못한 아밀로이드 플라크가 검출되었다.[10]null

부검에 의한 유효성 확인

식약청 자문위원회는 이 염료가 알츠하이머 검출에 정확한지 확인하기 위해 에이비드, 바이엘, 제너럴 일렉트릭(General Electric) 연구팀에 그들의 방법을 실험할 것을 요구했다.에이비드는 35명의 호스피스 환자와 함께 연구를 수립했는데, 일부는 치매 진단을 받은 환자, 일부는 기억력에 문제가 없는 환자들이다.참가자들과 그들의 가족들은 그들이 PET 스캔을 받고 병리학자에 의해 죽은 후에 뇌를 자동 조종하는 것에 동의했다.연구가 진행된 후 에이비드는 2010년 5월 검사 결과가 알츠하이머 환자와 질병이 없는 사람을 구분하는 데 성공했다는 확인을 받았다.[10]null

2010년 7월에 제시된 결과에서, 회사는 스캔을 받은 35명의 호스피스 환자 중 34명의 경우, 병리학자가 현미경으로 명판을 세어 보고, 자동 뇌에서 얻은 물질에 대해 명판의 전산 스캔을 실시했을 때 초기 스캔 결과가 확인되는 것으로 나타났다.[14]이 연구결과는 FDA의 검토를 거쳐 질병 진단 수단으로 신뢰도를 확인할 필요가 있었다.일단 확인되면, 이 기술은 알츠하이머의 진행 상황을 신뢰성 있게 진단하고 감시할 수 있는 수단을 제공했고, 잠재적인 의약품 치료법을 평가할 수 있게 되었다.[10]null

에이비드는 2011년 1월 미국 의학협회 저널에 게재된 연구에서 아밀로이드 판의 존재에 대한 결정적인 결정을 위해 회사의 PET 스캔을 받고 사후 뇌를 분석하기로 동의한 152명의 실험 대상자를 바탕으로 수행한 추가 연구 결과에 대해 보고했다.연구에 포함된 환자들 중 29명은 뇌에 부검을 실시했고, 1명을 제외한 모든 뇌 부검 결과는 죽기 전에 찍은 PET 스캔을 바탕으로 한 진단과 일치했다.아비드의 기술은 살아있는 피실험자의 뇌에서 아밀로이드 단백질의 축적을 감소시키는 약의 능력을 결정하는 수단으로 다른 제약회사에서 개발되고 있는 알츠하이머병 치료제의 효능을 시험하는 데 사용되고 있다.[15]null

FDA 승인

2011년 1월 20일 FDA 자문위원회는 만장일치로 에이비드의 PET 스캔 기법을 사용할 수 있도록 승인할 것을 권고했다.자문위원회에는 대니얼 M 에이비드 최고경영자(CEO)가 해야 할 과제인 알츠하이머 진단을 할 수 있는 아밀로이드 판이 충분히 검출됐을 때 명확한 가이드라인을 작성하도록 하는 자격요건이 포함됐다.스코브론스키는 몇 달 안에 해결될 수 있다고 말했다.[16]null

일라이 릴리 인수

Avid Radiophemics는 펜실베이니아 주 필라델피아에 있는 University City Science Center 연구 캠퍼스에 기반을 두고 있다.이 회사는 알츠하이머병의 아밀로이드 증착 홀마크 병리학을 직접 검출할 수 있는 FDA 승인을 받은 방법을 처음으로 시장에 내놓았다.null

엘리 릴리와 컴퍼니는 2010년 11월 8일, 에이비드를 8억 달러에 인수한다고 발표했는데, 그 전에 3억 달러를 선불로 받고 나중에 지불한 잔액은 나중에 지불한 것이다.[17]스코브론스키 박사는 인수 이후 집행위원회에 합류했다.[18]null

참조

  1. ^ "Amyvid- florbetapir f 18 injection, solution". DailyMed. Retrieved 12 January 2021.
  2. ^ "Amyvid EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 12 January 2021.
  3. ^ https://searchusan.ama-assn.org/usan/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fflorbetapir-f-18.pdf
  4. ^ "Drug Approval Package: Amyvid (florbetapir F 18) NDA 202008". U.S. Food and Drug Administration. 3 May 2012. Retrieved 12 October 2021.
  5. ^ Carpenter AP Jr; Pontecorvo MJ; Hefti FF; Skovronsky DM (August 2009). "The use of the exploratory IND in the evaluation and development of 18F-PET radiopharmaceuticals for amyloid imaging in the brain: a review of one company's experience". Q J Nucl Med Mol Imaging. 53 (4): 387–93. PMID 19834448.
  6. ^ Leung K (April 8, 2010). "(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(18F-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)-N-methyl benzenamine [[18F]AV-45]". Molecular Imaging and Contrast Agent Database. Retrieved 2010-06-24.
  7. ^ Kolata G (June 23, 2010). "Promise Seen for Detection of Alzheimer's". The New York Times. Archived from the original on 28 June 2010. Retrieved June 23, 2010.
  8. ^ a b Wong DF, Rosenberg PB, Zhou Y, Kumar A, Raymont V, Ravert HT, Dannals RF, Nandi A, Brasić JR, Ye W, Hilton J, Lyketsos C, Kung HF, Joshi AD, Skovronsky DM, Pontecorvo MJ (June 2010). "In Vivo Imaging of Amyloid Deposition in Alzheimer's Disease using the Novel Radioligand 18FAV-45 (Florbetapir F 18)". J Nucl Med. 51 (6): 913–20. doi:10.2967/jnumed.109.069088. PMC 3101877. PMID 20501908. Lay summary. {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  9. ^ Rabinovici GD, Jagust WJ (2009). "Amyloid Imaging in Aging and Dementia: Testing the Amyloid Hypothesis In Vivo". Behav Neurol. 21 (1): 117–28. doi:10.1155/2009/609839. PMC 2804478. PMID 19847050.
  10. ^ a b c d e f 콜라타, 지나.2010년 6월 23일 뉴욕 타임즈 "알츠하이머 발견으로 본 약속"2010년 6월 23일에 접속.
  11. ^ a b 직원. 2008년 6월 11일 메디컬 뉴스 투데이, "Avid Radioophemics, 알츠하이머병 영상촬영을 위한 새로운 화합물 2단계 임상시험 개시"2010년 6월 23일에 접속.
  12. ^ 직원들. "필라, 알츠하이머 테스트 방법을 개발하는 스타트업, 에이비드 방사선의약품은 2600만 달러의 신규 벤처금융 자금을 조달했다. 2007년 5월 9일 '필라델피아 인콰이어러'에서 알츠하이머 검사를 받으십시오.2010년 6월 23일에 접속.
  13. ^ 직원. 2005년 1월 5일 비즈니스 와이어(Business Wire)의 "바이오 어드밴스드로부터 시드 펀드를 받기 위해 선정된 방사선 의약품; 알츠하이머병 분자 영상 도구 개발에 사용될 기금".2010년 6월 23일에 접속.
  14. ^ 콜라타, 지나."뉴 스캔 메이 스팟 알츠하이머" 뉴욕 타임즈, 2010년 7월 12일2010년 7월 14일에 접속.
  15. ^ 콜라타, 지나.뉴욕 타임즈, 2011년 1월 18일 "두 가지 테스트가 알츠하이머의 위험 평가와 조기 진단에 도움이 될 수 있다."2011년 1월 19일에 접속.
  16. ^ 콜라타, 지나."F.D.A. 2011년 1월 20일 뉴욕 타임즈 '알츠하이머 영상 약물로 약속하다'2011년 1월 20일에 접속.
  17. ^ 스태프. 2010년 11월 8일 포브스의 "릴리 스콧스 아비드 라디오파마"2010년 11월 8일에 접속.
  18. ^ "Daniel M. Skovronsky, M.D., Ph.D. Eli Lilly and Company". www.lilly.com. Retrieved 2020-07-17.

외부 링크