익세키즈마브

Ixekizumab
익세키즈마브
단클론 항체
유형전항체
출처인간화된
대상인터루킨 17A(IL-17A)
임상자료
발음ix-ee-KIZ-ue-mab[1]
상명탈츠
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a616025
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		피하 주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성54–90%
신진대사추정 프로톨리
제거 반감기13일
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C6492H10012N1728O2028S46
어금질량146192.34 g·197−1
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탈츠라는 상표명으로 판매되는 익스테키즈맙은 자가면역질환 치료를 위한 주사제다.화학적으로는 인간화된 단핵항체의 일종이다.[5]이 물질은 인터루킨 17A를 결합하여 중화시켜 염증을 감소시키는 작용을 한다.[6][7]

가장 흔한 부작용으로는 상부 호흡기 감염, 주사 부위 반응, 곰팡이(티네아) 감염 등이 있다.[8]

이 약은 일라이 릴리와 코에 의해 개발되었고 유럽연합과 미국에서 명판 건선 치료를 승인 받았다.[4][9]

의학적 용법

미국에서는 전신요법이나 광선요법 대상자인 중증의 명판 건선, 적극성 건선관절염, 능동성 건선성 관절염, 객관적 염증 징후가 있는 비방사성 척추관절염 등을 치료하기 위해 ixekizumab을 표기하고 있다.[10]유럽 연합에서는 중증의 명판[4] 건선 치료와 적극적인 건선 관절염에 대한 2선 치료로 표시된다.[4][6]

연구에서 이 약은 치료 첫 3개월 동안(투약방법에 따라) 환자의 82-89%에서 건선영역 및 중증도 지수를 최소 75%(PASI75)까지 감소시켰으며, 40%의 환자가 건선증상(PASI100)의 완전한 부재를 경험했다.위약 그룹에서 PASI75는 환자의 4%에서 PASI75가, PASI100은 전혀 PASI100에 도달하지 못했으며, 에타너셉트를 받은 환자군에서는 오래된 항소독성 약물인 PASI75가 48%에서 도달했다.60번째 연구 주간까지, 위약에 의한 84%에 비해, ixekizumab 치료 환자의 11~44%가 재발했다(약 처방에 따라 반대).[6][11]

콘트라인커뮤니케이션

그 약은 활성 결핵과 같은 특정한 감염을 가진 환자들을 위해 금지된다.[6]

역효과

연구에서 ixekizumab은 중증(위약 0.6% 대 0.4%)을 포함한 감염률(위약 23% 대비 ixekizumab 치료 환자의 27%)을 높였다.그 밖의 일반적인 부작용으로는 주사부위 통증(13~17% 대 3%), 후두통(1%), 메스꺼움(1~2%)[6] 등이 있었다.

과다 복용

심각한 부작용을 일으키지 않고 연구에서 최대 4배의 선량이 투여되었다.[6]

상호작용

어떤 상호작용 연구도 수행되지 않았다.Ixekizumab과 Interleukin 17은 사이토크롬 P450(CYP) 간 효소와 상호작용하는 것으로 알려져 있지 않다.염증은 CYP 활동을 억제하기 때문에 ixekizumab이 이 효과를 중화시키고 와파린 등 CYP 효소에 의해 대사되는 약물의 혈장 농도를 낮출 수 있다는 이론이 있다.[6]

약리학

작용기전

Ixekizumab은 프로염증 시토카인 인터루킨 17(IL-17A)에 결합하여 그 작용을 차단한다.무엇보다도 IL-17A는 피부 내 각질세포의 증식과 활성화를 촉진한다.[6]이 메커니즘은 인터루킨-17 수용체에 결합하는 또 다른 항소독성 항체 브로달루맵과 유사하다.[12]

항체는 호모디머 IL-17A 및 헤테로디머 IL-17A/F와 친화력을 가지지만 인터루킨 17 계열의 다른 구성원에게는 친화력을 가지지 않는다.[6]

약동학

피하 주사 후 ixekizumab의 생체이용률은 54~90%이다.최고 혈장 농도는 1회 투여 후 4~7일 후에 도달한다.일반적인 투약 방식(하중 + 2주마다 선량 추가)으로 평균 8주차에는 정상 상태 농도에 도달한다.[6]

다른 항체와 마찬가지로 ixekizumab도 단백질 분해에 의해 분해될 가능성이 있다.그것의 제거 반감기는 13일이다.[6]

화학

익세키즈맙은 이황화 교량으로 연결된 2개의 가벼운 사슬과 2개의 무거운 사슬로 구성된 하위 등급4 IgG의 완전한 단클론 항체다.두 개의 무거운 사슬은 위치 296의 아스파라긴에서 글리코실화된다.힌지 영역에서는 세린을 프롤라인으로 대체하여 제조 공정에서 반항체 및 이단체의 형성을 감소시킨다.야생형 IgG에서4 발견된 단자 리신은 제거된다.항체는 중국 햄스터 난소 세포에서 생성된다.[5][13]

역사

임상시험에는 보통에서 심각한 건선을 가진 환자에 대한 2단계 임상시험과 [12]3단계 오픈라벨 임상시험이 포함되었다.[14][full citation needed]

익세키즈맵은 2016년 3월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 중증 플라크 건선[8] 성인에 대한 치료와 2016년 4월 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았다.[4]ixekizumab의 안전성과 효능은 3회의 무작위화 위약 조절 임상시험으로 구축되었으며, 총 3,866명의 플라그 건선 참여자가 전신 또는 광선요법 대상자였다.[8]FDA는 중간에서 심각한 건선을 가진 1958명의 참가자들의 세 번의 임상 실험에서 얻은 증거를 바탕으로 ixekizumab을 승인했다.[15]이 실험은 미국, 캐나다, 유럽, 러시아, 멕시코, 칠레, 아르헨티나, 일본, 호주에서 실시되었다.[15]

2017년 12월 FDA가 적극적인 시뇨관절염에 대해 승인했다.[16]

참조

  1. ^ "12 Difficult-to-Pronounce Drug Names". Pharmacy Times. 7 February 2018. Retrieved 22 March 2018.
  2. ^ a b "Ixekizumab (Taltz) Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 November 2019. Retrieved 27 March 2020.
  3. ^ "Taltz 80 mg solution for injection in pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 August 2019. Retrieved 27 March 2020.
  4. ^ a b c d e "Taltz EPAR". European Medicines Agency (EMA). 2 May 2016. Retrieved 27 March 2020.
  5. ^ a b "Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Ixekizumab" (PDF). American Medical Association.
  6. ^ a b c d e f g h i j k Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  7. ^ Cai Y, Fleming C, Yan J (July 2013). "Dermal γδ T cells--a new player in the pathogenesis of psoriasis". International Immunopharmacology. 16 (3): 388–91. doi:10.1016/j.intimp.2013.02.018. PMID 23499509.
  8. ^ a b c "FDA approves new psoriasis drug Taltz". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 22 March 2016. Retrieved 27 March 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  9. ^ "Taltz (ixekizumab) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 May 2016. Retrieved 27 March 2020. Lay summary (PDF). {{cite web}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  10. ^ "Taltz- ixekizumab injection, solution". DailyMed. 23 August 2019. Retrieved 27 March 2020.
  11. ^ Klement A (4 June 2016). "Taltz". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (14/2016): 12.
  12. ^ a b "Neue Antikörper in der Pipeline". Pharmazeutische Zeitung (in German) (12). 2012.
  13. ^ "Assessment report: Taltz" (PDF). European Medicines Agency. 25 February 2016. p. 7.
  14. ^ 임상시험 번호 NCT01624233 ClinicalTrials.gov에서 "중증 건선을 가진 일본 참가자의 연구"를 참조하십시오.
  15. ^ a b "Drug Trials Snapshots: Taltz". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 March 2016. Retrieved 24 September 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  16. ^ "FDA approves Taltz for psoriatic arthritis in adults". Healio. 4 December 2017. Retrieved 23 September 2020.

외부 링크

  • "Ixekizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.