This article was updated by an external expert under a dual publication model. The corresponding peer-reviewed article was published in the journal Gene. Click to view.

IGFBP3

IGFBP3
IGFBP3
식별자
에일리어스IGFBP3, BP-53, IBP3, 인슐린양성장인자결합단백질3
외부 IDOMIM: 146732 MGI: 96438 HomoloGene: 500 GeneCard: IGFBP3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3486

16009

앙상블

ENSG00000146674

ENSMUSG000020427

유니프로트

P17936

P47878

RefSeq(mRNA)

NM_001013398
NM_000598

NM_008343

RefSeq(단백질)

NP_000589
NP_001013416

NP_032369

장소(UCSC)Chr 7: 45.91 ~45.92 MbChr 11: 7.16 ~7.16 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

IGFBP-3이라고도 알려진 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질 3은 IGFBP3 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.IGFBP-3은 고도로 보존된 구조를 가지며 인슐린 유사 성장인자 IGF-1 및 IGF-2를 높은 친화력으로 결합하는 6개의 IGF 결합단백질(IGFBP-1~IGFBP-6) 중 하나이다.IGFBP-7은 때때로 이 패밀리에 포함되며, 보존된 구조적 특징도 높은 IGF 친화력도 공유하지 않는다.대신 IGFBP-7은 IGF1R을 바인드하고 IGF-1 및 IGF-2 바인딩을 차단하여 아포토시스를 발생시킵니다.[5]

기능.

IGFBP-3는 [6][7]1986년에 인간의 혈장에서 처음 분리, 특성화 및 정량화되었습니다.혈액순환, 세포외 환경, 세포내에서의 기능이 잘 문서화되어 있습니다.혈류에서 주요 IGF 운반 단백질로, IGF-1 또는 IGF-2와 산-가용성 서브유닛(ALS)이라고 불리는 세 번째 단백질을 포함하는 안정적인 복합체에서 주로 성장 인자를 운반합니다.

IGF가 혈류로부터 조직에 도달하기 위해 순환 복합체는 부분적으로 분리되는 것으로 간주되며, IGFBP-3의 제한적인 단백질 분해에 의해 강화될 수 있다.IGF-1/IGFBP-3 비율은 때때로 인간 순환에서 IGF 생물 가용성 지표로 사용되기도 하지만, 이는 다른 IGFBP에 대한 IGF-1 결합을 무시한다(따라서 이 비율은 6개의 IGFBP의 농도에 모두 영향을 받는다). IGF-2는 IGF의 3배 이상 풍부하다.IGFBP-3의 바인딩 사이트.

조직 내에서 IGFBP-3는 여러 세포 유형에 의해 방출되는 IGF-1 및 IGF-2에 결합할 수 있으며, IGF-1 수용체(IGF1R)에 대한 접근을 차단할 수 있다. IGFBP-3도 세포 외부로부터의 신호 전달에 영향을 미치거나 세포 내부화 후 세포 표면 단백질과 상호작용한다.Rmone 수용체와 다른 배위자.종양 내 IGFBP-3의 높은 수치는 일부 암의 경우 암 심각도 증가(또는 더 나쁜 결과)와 관련이 있지만, 다른 암의 경우 심각도가 감소하거나 더 나은 결과와 관련이 있다.사람에게서 IGFBP3 유전자가 없어진 사례는 보고되지 않았지만, 이 유전자가 없는 쥐는 거의 정상 성장을 보인다.

유전자 및 단백질 구조

인간 염색체 7의 IGFBP3 유전자(또는 IBP3)는 4개의 단백질 코드 엑손과 3' 미번역 [8]영역에 5번째 엑손으로 구성되어 있다.꼬리에서 꼬리 방향으로 IGFBP1 유전자 옆에 20kb [9]떨어져 있다.코드화된 단백질은 27-잔류 신호 펩타이드와 264-잔류 성숙한 단백질을 포함한다.IGFBP-3은 다른 5개의 고선호도 IGFBP 및 3개의 도메인 [10]구조와 공유합니다.

  1. IGF 결합의 1차 부위인 IGFBP 모티브(GCGCCXXC)를 복수 도메인 내 디술피드 결합을 가진 시스테인 리치 영역(시스테인 잔기 12개)을 포함하는 보존 N 말단 도메인.
  2. 가변성이 높은 중앙 도메인 또는 링커 도메인(IGFBP 간 15%만 절약).
  3. 2차 IGF 결합잔기, 시스테인 리치영역(6시스테인잔기), 헤파린을 결합하는 18잔기 염기성 모티프, 산유연성 서브유닛(ALS) 및 핵국재배열을 포함하는 보존된 C말단 도메인.

링커 도메인은 글리코실화, 인산화 및 제한적 단백질 분해를 포함하는 대부분의 번역 후 수정 부위이다.전기영동분석에 따르면 IGFBP-3은 탄수화물에 의해 N-글리코실화 부위 중 2개 또는 3개가 점유되기 때문에 이중항으로 나타난다.확장 포도당 기아 후 저당화 IGFBP-3가 나타날 수 있다.

많은 단백질 분해효소는 단일 링커 도메인 부위에서 IGFBP-3를 분해하는 것으로 알려져 있으며, 임산부의 혈액순환에서 IGFBP-3는 완전히 단백질 분해되지만 여전히 정상량의 IGF-1 및 IGF-2를 운반할 수 있다.동시에 액티브한 IGF 바인딩 [11]사이트를 유지합니다.

현장 및 생산 규제

IGFBP-3 mRNA는 신장, 위, 태반, 자궁 및 간이 쥐 [12]조직에서 가장 높은 발현을 보이는 모든 조직에서 발현된다.쥐간 IGFBP-3 mRNA는 정현파 내피를 포함한 비실질 세포에서 발견되지만 [13]간세포에서는 발견되지 않는다.반면 인간 간세포는 IGFBP-3을 [14]발현한다.

인간 혈청 중 IGFBP-3 수치는 IGF-1과 마찬가지로 성장호르몬(GH)에 의존하며, 예를 들어 혈청 IGFBP-3은 비대증에서 증가하고 GH 결핍 아동에서 낮다.단, 사람 간의 IGFBP-3 유전자 발현은 GH의존적이다.[7][15]사람 혈청에서 모두 GH의존성 IGF-1 및 ALS와 복합체를 형성하여 안정화되므로 혈청 IGFBP-3도 GH에 의해 조절되는 것으로 보인다.일부 비간 조직에 의한 생산은 직접 GH 조절될 수도 있다.혈청 IGFBP-3용 면역측정법은 소아 GH 결핍 진단의 일부로 종종 사용된다.

프로모터 영역의 뉴클레오티드-202에서 가장 널리 연구되고 있는 IGFBP3 다형성은 메커니즘이 [16]불분명하지만 순환 IGFBP-3 수치와 유의하게 관련되어 있다.일부 연구에서는 IGFBP-3 순환도 영양적으로 조절되는 것으로 보이지만 mRNA 수준에서는 나타나지 않을 수 있다.IGFBP-3는 혈청 외에 인간 림프, 유두 흡인, 우유, 양수, 모낭액, 정혈장, 소변, 복막 투석액, 활액, 최루액 및 뇌척수액에서 확인되었다.

세포에 의한 IGFBP-3 생산을 증가시키는 인자는 변형성장인자β(TGFβ), 종양괴사인자α, 비타민D, 레티노인산, IGF-1 및 종양억제제 p53을 [17]활성화하는 화학요법 등의 자극을 포함한다.에스트로겐은 IGFBP-3 생성을 억제하고, 그 조직 수준은 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암이 ER 음성 암보다 낮습니다.

상호 작용

순환 중인 주요 IGFBP-3 리간드는 IGF-1 및 IGF-2 및 산-가연성 서브유닛(ALS)[18]이다.혈청 단백질 트랜스페린,[19] 피브로넥틴 [20]및 플라스미노겐도[21] IGFBP-3에 결합하는 것으로 알려져 있다.세포 및 조직 환경에서 다른 많은 상호작용이 설명되었습니다(표 참조).IGFBP-3 수용체로는 알파-2 매크로글로불린 수용체 또는 V형 TGFβ[22] 수용체라고도 알려진 저밀도 리포단백질 수용체 관련 단백질 1(LRP1)과 트랜스막 단백질 TMEM219 두 가지가 [23]지정되었다.둘 다 증식 억제 효과를 매개하는 것으로 믿어진다.EGF 수용체 및 I/Type II TGFβ 수용체 시스템과의 기능적 상호작용도 보고되었으며 프로테오글리칸과 같은 다른 세포 표면 단백질도 IGFBP-3에 결합한다.IGFBP-3은 클라트린 매개성 및 카오올린 매개성 엔도사이토시스 [24]양쪽에 의해 세포에 들어갈 수 있다.트랜스페린 [25]수용체와 관련이 있을 수 있습니다

IGFBP-3은 불완전하게 이해되지만 Importin-β와의 [26]결합을 수반하는 메커니즘에 의해 세포핵으로 들어간다.핵내에서는 레티노이드 X 수용체, 레티노인산 [27]수용체, 비타민 [28]D 수용체, PPAR,[29] [30]및 nur77에 직접 결합함으로써 핵호르몬 수용체 활성을 변조할 수 있으며, IGFBP-3는 핵내 DNA 의존성 단백질 키나제와의 상호작용을 통해 DNA [31]손상 회복을 촉진한다.

셀룰러 액션

IGFBP-3는 IGF-1 및 IGF-2의 IGF1R(세포 증식을 자극하는) 활성화 능력을 차단함으로써 많은 세포 유형에서 항증식 효과를 발휘한다.예를 들어 식도상피세포는 IGF-1 자극에 대한 응답을 분비된 IGFBP-3에 의해 억제하고 [32]표피증식인자에 의해 IGFBP-3가 다운조절되었을 때 회복한다.IGFBP-3은 IGF1R [33]시그널링에 대한 영향과는 무관한 메커니즘에 의해 IGF1R이 완전히 결여된 세포에서도 세포 기능을 억제할 수 있다.IGF(또는 IGF1R) 독립 효과는 일반적으로 IGF 결합 친화력이 감소된 돌연변이 형태의 IGFBP-3를 사용하여 연구된다.따라서 연골세포 전구세포 분화에 있어서 IGFBP-3 유도 아포토시스는 비 IGF 결합 IGFBP-3 돌연변이와 동일하게 보여 IGF [34]결합을 수반하지 않음을 나타낸다.IGFBP-3에 의한 IGF1R 비의존적 성장 억제는 Bax 및[35] Bad와 같은 친아포토시스 단백질의 유도를 포함할 수 있으며 세라마이드(친아포토시스 지질)[36]에 의해 매개될 수 있으며, 핵호르몬 수용체와의 세라마이드[37] 작용 IGFBP-3도 세포 증식을 억제할 수 있다.

IGFBP-3의 전형적인 성장 억제 효과와는 대조적으로 IGFBP-3에 의한 세포 증식의 자극도 관찰되었다.이는 IGF 자극 증식을[38] 강화하거나 IGF-1이 없을 때 발생할 수 있다.내피세포 및 유방상피세포에서 IGFBP-3의 자극효과는 효소 스핑고신인산화효소의 활성화와 EGFR [36][39]수용체를 트랜스활성화함으로써 성장을 촉진하는 생체활성지질인 스핑고신-1-인산의 생성을 수반하는 것으로 나타났다.

암에서의 역할

세포증식실험, 동물암모델, 역학연구에 따르면 IGFBP-3는 저침투성 종양억제유전자 [10]역할을 하는 것으로 나타났다.

IGFBP-3의 규제 장애는 많은 [40]암과 관련이 있다.간종[41] 및 비소세포 폐암과[42] 같은 일부 암에서 프로모터 과메틸화에 의한 조직 발현의 하향 조절은 환자 결과 불량과 관련이 있을 수 있다.그러나 세포배양에서 볼 수 있는 IGFBP-3의 이중 억제 및 자극적 역할과 일관되게, 높은 조직 IGFBP-3 발현이 나쁜 예후 특징 또는 환자 결과와 관련이 있는 유방암,[43][44] 췌장암,[45] 투명 세포 신장암과[46] 같은 다른 유형의 암이 있다.체내 IGFBP-3의 대조 효과를 조절하는 메커니즘은 잘 이해되지 않는다.

IGFBP-3은 건강한 성인의 혈류(일반적으로 2~4mg/L)에 풍부하고 IGF 및 ALS와의 복합 형성에 의해 대부분 안정되므로 종양 유래 IGFBP-3가 순환 수치에 큰 영향을 미칠 가능성은 낮다.순환하는 IGFBP-3 수치를 다양한 암의 존재 또는 위험 또는 환자 [40]결과와 연관짓는 많은 연구가 있었다.하지만 분명한 결론은 종종 부족했다.예를 들어,[47] 혈장 IGFBP-3 수치가 높으면 여성의 대장암 잠재 위험이 감소하는 것과 관련이 있었지만, 남성과 여성을 포함한 연구에서 대장암 위험은 혈장 IGFBP-3와 긍정적으로 관련되었으며, [48]직장암에 대한 유의한 연관성은 없었다.대규모 체계적 검토에서는 순환 IGFBP-3 수치가 다수의 암에 대한 위험 증가와 약간의 연관성을 보인다는 결론을 내렸지만 결과는 현장에 [49]따라 달랐다.

IGFBP-3 단백질 수치는 단백질 생산이 완전히 중단되지는 않지만 양성 질환에서 전이[50] 질환으로 전립선 암이 진행되는 동안 감소한다.IGFBP-3는 여전히 전립선암 세포에 의해 만들어지고 주변 환경으로 분비된다.단, IGFBP-3는 전장의 기능성 단백질 대신 [51]절단된 것으로 밝혀졌다.이것은 IGFBP-3에 대한 IGF 결합의 친화력을 감소시켜 성장 인자가 IGF1R과 결합할 가능성이 더 높아지게 하고 세포 생존을 촉진한다.

표: IGFBP-3 바인딩 파트너

IGFBP3는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000146674 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000020427 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Evdokimova, Valentina; Tognon, Cristina E.; Benatar, Tania; Yang, Wenyi; Krutikov, Konstantin; Pollak, Michael; Sorensen, Poul H. B.; Seth, Arun (2012-12-18). "IGFBP7 Binds to the IGF-1 Receptor and Blocks Its Activation by Insulin-Like Growth Factors". Science Signaling. 5 (255): ra92. doi:10.1126/scisignal.2003184. ISSN 1945-0877. PMID 23250396. S2CID 24794913.
  6. ^ a b c Martin JL, Baxter RC (1986). "Insulin-like growth factor-binding protein from human plasma. Purification and characterization". J. Biol. Chem. 261 (19): 8754–60. doi:10.1016/S0021-9258(19)84446-0. PMID 3722172.
  7. ^ a b Baxter RC, Martin JL (1986). "Radioimmunoassay of growth hormone-dependent insulinlike growth factor binding protein in human plasma". J. Clin. Invest. 78 (6): 1504–12. doi:10.1172/jci112742. PMC 423906. PMID 2431001.
  8. ^ Cubbage ML, Suwanichkul A, Powell DR (1990). "Insulin-like growth factor binding protein-3. Organization of the human chromosomal gene and demonstration of promoter activity". J. Biol. Chem. 265 (21): 12642–9. doi:10.1016/S0021-9258(19)38392-9. PMID 1695633.
  9. ^ Ehrenborg E, Larsson C, Stern I, Janson M, Powell DR, Luthman H (1992). "Contiguous localization of the genes encoding human insulin-like growth factor binding proteins 1 (IGBP1) and 3 (IGBP3) on chromosome 7". Genomics. 12 (3): 497–502. doi:10.1016/0888-7543(92)90440-4. PMID 1373120.
  10. ^ a b Jogie-Brahim S, Feldman D, Oh Y (2009). "Unraveling insulin-like growth factor binding protein-3 actions in human disease". Endocr. Rev. 30 (5): 417–37. doi:10.1210/er.2008-0028. PMC 2819737. PMID 19477944.
  11. ^ Yan X, Payet LD, Baxter RC, Firth SM (2009). "Activity of human pregnancy insulin-like growth factor binding protein-3: determination by reconstituting recombinant complexes". Endocrinology. 150 (11): 4968–76. doi:10.1210/en.2009-0090. PMID 19734278.
  12. ^ Albiston AL, Herington AC (1992). "Tissue distribution and regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 messenger ribonucleic acid (mRNA) in the rat: comparison with IGF-I mRNA expression". Endocrinology. 130 (1): 497–502. doi:10.1210/endo.130.1.1370153. PMID 1370153.
  13. ^ Chin E, Zhou J, Dai J, Baxter RC, Bondy CA (1994). "Cellular localization and regulation of gene expression for components of the insulin-like growth factor ternary binding protein complex". Endocrinology. 134 (6): 2498–504. doi:10.1210/endo.134.6.7515002. PMID 7515002.
  14. ^ Scharf JG, Schmidt-Sandte W, Pahernik SA, Koebe HG, Hartmann H (1995). "Synthesis of insulin-like growth factor binding proteins and of the acid-labile subunit of the insulin-like growth factor ternary binding protein complex in primary cultures of human hepatocytes". J. Hepatol. 23 (4): 424–30. doi:10.1016/0168-8278(95)80201-0. PMID 8655960.
  15. ^ Olivecrona H, Hilding A, Ekström C, Barle H, Nyberg B, Möller C, Delhanty PJ, Baxter RC, Angelin B, Ekström TJ, Tally M (1999). "Acute and short-term effects of growth hormone on insulin-like growth factors and their binding proteins: serum levels and hepatic messenger ribonucleic acid responses in humans". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (2): 553–60. doi:10.1210/JCEM.84.2.5466. PMID 10022415.
  16. ^ Deal C, Ma J, Wilkin F, Paquette J, Rozen F, Ge B, Hudson T, Stampfer M, Pollak M (2001). "Novel promoter polymorphism in insulin-like growth factor-binding protein-3: correlation with serum levels and interaction with known regulators". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (3): 1274–80. doi:10.1210/jcem.86.3.7280. PMID 11238520.
  17. ^ Buckbinder L, Talbott R, Velasco-Miguel S, Takenaka I, Faha B, Seizinger BR, Kley N (1995). "Induction of the growth inhibitor IGF-binding protein 3 by p53". Nature. 377 (6550): 646–9. Bibcode:1995Natur.377..646B. doi:10.1038/377646a0. PMID 7566179. S2CID 4317117.
  18. ^ a b Baxter RC, Martin JL, Beniac VA (1989). "High molecular weight insulin-like growth factor binding protein complex. Purification and properties of the acid-labile subunit from human serum". J. Biol. Chem. 264 (20): 11843–8. doi:10.1016/S0021-9258(18)80143-0. PMID 2473065.
  19. ^ a b Weinzimer SA, Gibson TB, Collett-Solberg PF, Khare A, Liu B, Cohen P (2001). "Transferrin is an insulin-like growth factor-binding protein-3 binding protein". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (4): 1806–13. doi:10.1210/jcem.86.4.7380. PMID 11297622.
  20. ^ a b Gui Y, Murphy LJ (2001). "Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN): demonstration of IGF-I/IGFBP-3/FN ternary complexes in human plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (5): 2104–10. doi:10.1210/jcem.86.5.7472. PMID 11344214.
  21. ^ a b Campbell PG, Durham SK, Suwanichkul A, Hayes JD, Powell DR (1998). "Plasminogen binds the heparin-binding domain of insulin-like growth factor-binding protein-3". Am. J. Physiol. 275 (2 Pt 1): E321–31. doi:10.1152/ajpendo.1998.275.2.E321. PMID 9688635.
  22. ^ Huang SS, Ling TY, Tseng WF, Huang YH, Tang FM, Leal SM, Huang JS (2003). "Cellular growth inhibition by IGFBP-3 and TGF-beta1 requires LRP-1". FASEB J. 17 (14): 2068–81. doi:10.1096/fj.03-0256com. PMID 14597676. S2CID 84528390.
  23. ^ Ingermann AR, Yang YF, Han J, Mikami A, Garza AE, Mohanraj L, Fan L, Idowu M, Ware JL, Kim HS, Lee DY, Oh Y (2010). "Identification of a novel cell death receptor mediating IGFBP-3-induced anti-tumor effects in breast and prostate cancer". J. Biol. Chem. 285 (39): 30233–46. doi:10.1074/jbc.m110.122226. PMC 2943278. PMID 20353938.
  24. ^ Micutkova L, Hermann M, Offterdinger M, Hess MW, Matscheski A, Pircher H, Mück C, Ebner HL, Laich A, Ferrando-May E, Zwerschke W, Huber LA, Jansen-Dürr P (2012). "Analysis of the cellular uptake and nuclear delivery of insulin-like growth factor binding protein-3 in human osteosarcoma cells" (PDF). Int. J. Cancer. 130 (7): 1544–57. doi:10.1002/ijc.26149. PMID 21520041. S2CID 18570671.
  25. ^ Lee KW, Liu B, Ma L, Li H, Bang P, Koeffler HP, Cohen P (2004). "Cellular internalization of insulin-like growth factor binding protein-3: distinct endocytic pathways facilitate re-uptake and nuclear localization". J. Biol. Chem. 279 (1): 469–76. doi:10.1074/jbc.m307316200. PMID 14576164.
  26. ^ a b Schedlich LJ, Le Page SL, Firth SM, Briggs LJ, Jans DA, Baxter RC (2000). "Nuclear import of insulin-like growth factor-binding protein-3 and -5 is mediated by the importin beta subunit". J. Biol. Chem. 275 (31): 23462–70. doi:10.1074/jbc.m002208200. PMID 10811646.
  27. ^ a b Liu B, Lee HY, Weinzimer SA, Powell DR, Clifford JL, Kurie JM, Cohen P (2000). "Direct functional interactions between insulin-like growth factor-binding protein-3 and retinoid X receptor-alpha regulate transcriptional signaling and apoptosis". J. Biol. Chem. 275 (43): 33607–13. doi:10.1074/jbc.m002547200. PMID 10874028.
  28. ^ Ikezoe T, Tanosaki S, Krug U, Liu B, Cohen P, Taguchi H, Koeffler HP (2004). "Insulin-like growth factor binding protein-3 antagonizes the effects of retinoids in myeloid leukemia cells". Blood. 104 (1): 237–42. doi:10.1182/blood-2003-07-2203. PMID 15026318.
  29. ^ Chan SS, Schedlich LJ, Twigg SM, Baxter RC (2009). "Inhibition of adipocyte differentiation by insulin-like growth factor-binding protein-3". Am. J. Physiol. 296 (4): E654–63. doi:10.1152/ajpendo.90846.2008. PMID 19141684.
  30. ^ Lee KW, Cobb LJ, Paharkova-Vatchkova V, Liu B, Milbrandt J, Cohen P (2007). "Contribution of the orphan nuclear receptor Nur77 to the apoptotic action of IGFBP-3". Carcinogenesis. 28 (8): 1653–8. doi:10.1093/carcin/bgm088. PMID 17434920.
  31. ^ a b c Lin MZ, Marzec KA, Martin JL, Baxter RC (2014). "The role of insulin-like growth factor binding protein-3 in the breast cancer cell response to DNA-damaging agents". Oncogene. 33 (1): 85–96. doi:10.1038/onc.2012.538. PMID 23178489.
  32. ^ Takaoka M, Smith CE, Mashiba MK, Okawa T, Andl CD, El-Deiry WS, Nakagawa H (2006). "EGF-mediated regulation of IGFBP-3 determines esophageal epithelial cellular response to IGF-I". Am. J. Physiol. 290 (2): G404–16. doi:10.1152/ajpgi.00344.2005. PMC 2996094. PMID 16210470.
  33. ^ Valentinis B, Bhala A, DeAngelis T, Baserga R, Cohen P (1995). "The human insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3 inhibits the growth of fibroblasts with a targeted disruption of the IGF-I receptor gene". Mol. Endocrinol. 9 (3): 361–7. doi:10.1210/mend.9.3.7539889. PMID 7539889.
  34. ^ Longobardi L, Torello M, Buckway C, O'Rear L, Horton WA, Hwa V, Roberts CT, Chiarelli F, Rosenfeld RG, Spagnoli A (2003). "A novel insulin-like growth factor (IGF)-independent role for IGF binding protein-3 in mesenchymal chondroprogenitor cell apoptosis". Endocrinology. 144 (5): 1695–702. doi:10.1210/en.2002-220959. PMID 12697673.
  35. ^ Butt AJ, Firth SM, King MA, Baxter RC (2000). "Insulin-like growth factor-binding protein-3 modulates expression of Bax and Bcl-2 and potentiates p53-independent radiation-induced apoptosis in human breast cancer cells". J. Biol. Chem. 275 (50): 39174–81. doi:10.1074/jbc.m908888199. PMID 10998426.
  36. ^ a b Granata R, Trovato L, Garbarino G, Taliano M, Ponti R, Sala G, Ghidoni R, Ghigo E (2004). "Dual effects of IGFBP-3 on endothelial cell apoptosis and survival: involvement of the sphingolipid signaling pathways". FASEB J. 18 (12): 1456–8. doi:10.1096/fj.04-1618fje. PMID 15247143. S2CID 13892154.
  37. ^ Gill ZP, Perks CM, Newcomb PV, Holly JM (1997). "Insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP-3) predisposes breast cancer cells to programmed cell death in a non-IGF-dependent manner". J. Biol. Chem. 272 (41): 25602–7. doi:10.1074/jbc.272.41.25602. PMID 9325280.
  38. ^ Conover CA, Clarkson JT, Bale LK (1996). "Factors regulating insulin-like growth factor-binding protein-3 binding, processing, and potentiation of insulin-like growth factor action". Endocrinology. 137 (6): 2286–92. doi:10.1210/endo.137.6.8641177. PMID 8641177.
  39. ^ Martin JL, Lin MZ, McGowan EM, Baxter RC (2009). "Potentiation of growth factor signaling by insulin-like growth factor-binding protein-3 in breast epithelial cells requires sphingosine kinase activity". J. Biol. Chem. 284 (38): 25542–52. doi:10.1074/jbc.m109.007120. PMC 2757955. PMID 19633297.
  40. ^ a b Baxter RC (2014). "IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights". Nat. Rev. Cancer. 14 (5): 329–41. doi:10.1038/nrc3720. PMID 24722429. S2CID 11169818.
  41. ^ Hanafusa T, Yumoto Y, Nouso K, Nakatsukasa H, Onishi T, Fujikawa T, Taniyama M, Nakamura S, Uemura M, Takuma Y, Yumoto E, Higashi T, Tsuji T (2002). "Reduced expression of insulin-like growth factor binding protein-3 and its promoter hypermethylation in human hepatocellular carcinoma". Cancer Lett. 176 (2): 149–58. doi:10.1016/s0304-3835(01)00736-4. PMID 11804742.
  42. ^ Chang YS, Wang L, Liu D, Mao L, Hong WK, Khuri FR, Lee HY (2002). "Correlation between insulin-like growth factor-binding protein-3 promoter methylation and prognosis of patients with stage I non-small cell lung cancer". Clin. Cancer Res. 8 (12): 3669–75. PMID 12473575.
  43. ^ Yu H, Levesque MA, Khosravi MJ, Papanastasiou-Diamandi A, Clark GM, Diamandis EP (1998). "Insulin-like growth factor-binding protein-3 and breast cancer survival". Int. J. Cancer. 79 (6): 624–8. doi:10.1002/(sici)1097-0215(19981218)79:6<624::aid-ijc12>3.0.co;2-9. PMID 9842972.
  44. ^ Sheen-Chen SM, Zhang H, Huang CC, Tang RP (2009). "Insulin-like growth factor-binding protein-3 in breast cancer: analysis with tissue microarray". Anticancer Res. 29 (4): 1131–5. PMID 19414355.
  45. ^ Xue A, Scarlett CJ, Jackson CJ, Allen BJ, Smith RC (2008). "Prognostic significance of growth factors and the urokinase-type plasminogen activator system in pancreatic ductal adenocarcinoma". Pancreas. 36 (2): 160–7. doi:10.1097/mpa.0b013e31815750f0. PMID 18376307. S2CID 27663623.
  46. ^ Takahashi M, Papavero V, Yuhas J, Kort E, Kanayama HO, Kagawa S, Baxter RC, Yang XJ, Gray SG, Teh BT (2005). "Altered expression of members of the IGF-axis in clear cell renal cell carcinoma". Int. J. Oncol. 26 (4): 923–31. doi:10.3892/ijo.26.4.923. PMID 15753986.
  47. ^ Giovannucci E, Pollak MN, Platz EA, Willett WC, Stampfer MJ, Majeed N, Colditz GA, Speizer FE, Hankinson SE (2000). "A prospective study of plasma insulin-like growth factor-1 and binding protein-3 and risk of colorectal neoplasia in women". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 9 (4): 345–9. PMID 10794477.
  48. ^ Palmqvist R, Hallmans G, Rinaldi S, Biessy C, Stenling R, Riboli E, Kaaks R (2002). "Plasma insulin-like growth factor 1, insulin-like growth factor binding protein 3, and risk of colorectal cancer: a prospective study in northern Sweden". Gut. 50 (5): 642–6. doi:10.1136/gut.50.5.642. PMC 1773192. PMID 11950809.
  49. ^ Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O'Dwyer ST, Shalet SM, Egger M (2004). "Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis". Lancet. 363 (9418): 1346–53. doi:10.1016/s0140-6736(04)16044-3. PMID 15110491. S2CID 25549626.
  50. ^ 미야케 H, 폴랙 M, Gleave ME(2000년 6월)."인슐린 유사 성장 인자의Castration-induced up-regulation과 전립선 암 모델에서 안드로겐 독립을 진행 가속한다면 protein-5 potentiates 인슐린 유사 성장 factor-I 활동 구속".암 Res.60(11):3058–64.PMID 10850457.IGFBP-3 위해 그것은 피게로아 JA, 드 Raad S, Tadlock L, Speights VO, MaryJJ(1998년)을 말한다."인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질의 대 낮은 고등 글리슨 점수에 차이를 표현 암 전립선의".
  51. ^ Birnbaum RS, Ware JL, Plymate SR (June 1994). "Insulin-like growth factor-binding protein-3 expression and secretion by cultures of human prostate epithelial cells and stromal fibroblasts". J. Endocrinol. 141 (3): 535–40. doi:10.1677/joe.0.1410535. PMID 7520932.
  52. ^ Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (2000). "ADAM 12, a disintegrin metalloprotease, interacts with insulin-like growth factor-binding protein-3". J. Biol. Chem. 275 (24): 18574–80. doi:10.1074/jbc.M002172200. PMID 10849447.
  53. ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2000). "ADAM 12-S cleaves IGFBP-3 and IGFBP-5 and is inhibited by TIMP-3". Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (3): 511–5. doi:10.1006/bbrc.2000.3835. PMID 11095942.
  54. ^ Mochizuki S, Shimoda M, Shiomi T, Fujii Y, Okada Y (2004). "ADAM28 is activated by MMP-7 (matrilysin-1) and cleaves insulin-like growth factor binding protein-3". Biochem. Biophys. Res. Commun. 315 (1): 79–84. doi:10.1016/j.bbrc.2004.01.022. PMID 15013428.
  55. ^ Liu B, Weinzimer SA, Gibson TB, Mascarenhas D, Cohen P (2003). "Type Ialpha collagen is an IGFBP-3 binding protein". Growth Horm. IGF Res. 13 (2–3): 89–97. doi:10.1016/S1096-6374(03)00007-8. PMID 12735930.
  56. ^ Martin JA, Miller BA, Scherb MB, Lembke LA, Buckwalter JA (2002). "Co-localization of insulin-like growth factor binding protein 3 and fibronectin in human articular cartilage". Osteoarthr. Cartil. 10 (7): 556–63. doi:10.1053/joca.2002.0791. PMID 12127836.
  57. ^ a b Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (2001). "Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (10): 4943–50. doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID 11600567.
  58. ^ Cohen P, Graves HC, Peehl DM, Kamarei M, Giudice LC, Rosenfeld RG (1992). "Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (4): 1046–53. doi:10.1210/jcem.75.4.1383255. PMID 1383255.
  59. ^ Grkovic S, O'Reilly VC, Han S, Hong M, Baxter RC, Firth SM (2013). "IGFBP-3 binds GRP78, stimulates autophagy and promotes the survival of breast cancer cells exposed to adverse microenvironments". Oncogene. 32 (1): 2412–20. doi:10.1038/onc.2012.264. PMID 22751133.
  60. ^ Ikonen M, Liu B, Hashimoto Y, Ma L, Lee KW, Niikura T, Nishimoto I, Cohen P (October 2003). "Interaction between the Alzheimer's survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (22): 13042–7. Bibcode:2003PNAS..10013042I. doi:10.1073/pnas.2135111100. PMC 240741. PMID 14561895.
  61. ^ Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (2001). "Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3". FEBS Lett. 509 (3): 395–8. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962. S2CID 22895295.
  62. ^ Gui Y, Murphy LJ (2003). "Interaction of insulin-like growth factor binding protein-3 with latent transforming growth factor-beta binding protein-1". Mol. Cell. Biochem. 250 (1–2): 189–95. doi:10.1023/A:1024990409102. PMID 12962157. S2CID 6372795.

추가 정보