S1P는 다양한 세포 과정을 조절하는 것으로 나타났다.그것은 이중 기능을 가진 지질 신호 분자로 특징지어져 왔다.한편, 다양한 G단백질에 결합하는 5가지 다른 S1P 수용체에 결합함으로써 세포 성장 및 생존에서 소염 매개체 합성과 같은 이펙터 기능까지 다양한 생물학적 기능을 조절함으로써 세포 외 작용을 발휘한다.반면 세포 내에서 결합하는 관련 분자 표적은 아직 발견되지 않았지만 세포 내 세컨드[1]메신저로 작용하는 것으로 보인다.세포 및 조직의 다양한 기능에서 S1P의 역할은 세포 생존 및 운동성 조절, 혈관신생 및 염증 반응을 포함하여 확립됩니다.따라서 스핑고신의 ATP 의존적 인산화 작용에 의해 S1P를 생성하는 포유동물에서 지금까지 확인된 두 효소인 스핑고신 키나아제(SphKs) 타입 1과 2는 [2]상당한 관심을 받았다.
스핑고지질은 모든 진핵세포의 유비쿼터스 막 구성 요소이다.일반적으로 스핑고리피드(SL)라는 용어는 세라마이드(Cer)의 1-OH에 부착된 헤드기로 이루어진 다수의 지질 중 하나를 말한다.세라마이드는 일반적으로 긴 사슬 염기(LCB)라고 불리는 스핑고이드 염기로 구성되며, N-아실화된다.LCB의 데노보 합성은 팔미토일-CoA와 세린이 응축되어 3-케토스핑가닌을 형성하는 것으로 시작한다(그림 1).그런 다음 이 생성물은 디히드로스핑고신(dihydro-Sph; 2-아미노-1,3-dihydroxy-옥데칸)으로도 알려진 스핑가닌으로 환원됩니다.이어서 14~26-탄소 지방산 사슬을 2-아미노기와 아미드 결합에 첨가하여 디히드로세라미드(dihydro-Cer)를 형성한다.고급 진핵 생물의 대부분의 스핑고지질이 LCB의 [3]추가적인 변형을 포함하지만, 이제 포스포콜린이나 탄수화물과 같은 머리 그룹이 1-OH에 추가되어 스핑고지질을 형성할 수 있습니다.
데노보 합성
대중문화
웨스트 윙의 세 번째 시즌 에피소드인 "100,000 비행기"에서 스핑고신 키나제는 가공적으로 "암 성장에 대한 모든 신호 경로를 제어하는 것으로 믿어지는 효소"로 묘사되었다.이것을 알게 된 것은 이 시리즈의 주인공인 조시아 바틀렛 대통령이 암을 치료하기 위한 아폴로 프로그램을 시작하는 것을 고려하도록 영감을 준다.
레퍼런스
^Olivera A, Spiegel S (April 2001). "Sphingosine kinase: a mediator of vital cellular functions". Prostaglandins Other Lipid Mediat. 64 (1–4): 123–34. doi:10.1016/S0090-6980(01)00108-3. PMID11324702.
^Billich A, Bornancin F, Mechtcheriakova D, Natt F, Huesken D, Baumruker T (October 2005). "Basal and induced sphingosine kinase 1 activity in A549 carcinoma cells: function in cell survival and IL-1beta and TNF-alpha induced production of inflammatory mediators". Cell. Signal. 17 (10): 1203–17. doi:10.1016/j.cellsig.2004.12.005. PMID16038795.
^Maceyka M, Milstien S, Spiegel S (September 2005). "Sphingosine kinases, sphingosine-1-phosphate and sphingolipidomics". Prostaglandins Other Lipid Mediat. 77 (1–4): 15–22. doi:10.1016/j.prostaglandins.2004.09.010. PMID16099387.
추가 정보
Stoffel W, Bauer E, Stahl J (1974). "The metabolism of sphingosine bases in Tetrahymena pyriformis Sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate lyase". Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 355 (1): 61–74. doi:10.1515/bchm2.1974.355.1.61. PMID4373374.
Stoffel W, Heimann G, Hellenbroich B (1973). "Sphingosine kinase in blood platelets". Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 354 (5): 562–6. doi:10.1515/bchm2.1973.354.1.562. PMID4372149.
