마스토시토시스

Mastocytosis
마스토시토시스
기타 이름클론 골수 장애
Mastocytosis - cropped - very high mag.jpg
유방조영술 마이크로그래프. 피부 생검. H&E 얼룩.
전문임상면역학 및 알레르기, 종양학, 혈액학

돛대 세포 질환의 일종인 마스토시토스는 기능적으로 결함이 있는 돛대 세포(마스트모세포라고도 함)와 CD34+마스트 세포 전구체의 축적에 의해 어린이와 성인 모두에게 영향을 미치는 희귀 질환이다.[1]

유방조영증에 걸린 사람들은 히스타민 및 기타 항염증 물질이 마스트 세포에서 방출되어 생기는 가려움증, 두드러기, 무염성 쇼크 등 다양한 증상에 취약하다.[2]

징후 및 증상

마스토시토시스

돛대 세포가 열화를 겪을 때 배출되는 물질은 시간이 흐를수록 변화할 수 있는 여러 증상을 유발할 수 있으며 경증부터 중증까지 강도 범위가 될 수 있다. 돛대 세포는 알레르기 반응에 역할을 하기 때문에 마스토시토스의 증상은 종종 알레르기 반응의 증상과 유사하다. 다음이 포함될 수 있으나, 이에[3] 국한되지는 않는다.

마스토시토스가 일상생활에 미치는 영향에 대한 정성적 연구는 거의 없다. 그러나 2018년 덴마크의 한 연구는 이 질병이 일상생활에 미치는 다차원적 영향을 설명한다.[6]

병리학

돛대 세포는 피부, 위와 장의 라이닝, 그리고 다른 부위의 결합 조직에 위치한다. 그들은 박테리아와 기생충에 대한 면역 방어에 중요한 역할을 한다. 히스타민 같은 화학적 "알람"을 방출함으로써, 돛대 세포는 면역 방어 시스템의 다른 핵심 참가자들을 그들이 필요한 신체 부위에 끌어들이게 한다.[citation needed]

마스트 세포는 다른 역할도 하는 것 같다. 그들이 상처 주위에 모이기 때문에, 돛대 세포는 상처 치유에 한 몫을 할 수 있다. 예를 들어, 치유 딱지 주변에서 느껴지는 전형적인 가려움증은 마스트 세포에 의해 분비되는 히스타민에 의해 유발될 수 있다. 연구원들은 또한 돛대 세포가 혈관의 성장에 역할을 할 수 있다고 생각한다. 마스트 세포가 너무 적거나 없는 사람은 아무도 발견되지 않았으며, 이것은 일부 과학자들에게 우리가 너무 적은 마스트 세포로 살아남을 수 없다는 것을 보여준다.[citation needed]

마스트 세포는 줄기세포 인자(scf)의 수용체인 세포표면 수용체 c-킷[7](CD117)을 표현한다. 실험실 연구에서 scf는 돛대 세포의 증식에 중요한 것으로 보인다. c 키트 수용체(mutation KIT(D816V))에 대한 유전자 코딩의 돌연변이로 수용체를 통한 구성적 신호 전달은 전신마스토시토증 환자의 90%에서 확인된다.[8]

진단

두드러기 색소증(피부성마스토시증, 위 참조)의 진단은 종종 짙은 갈색이면서 고정된 특징적인 병변을 보면 이루어질 수 있다. 작은 피부 샘플(비심증)이 진단을 확인하는 데 도움이 될 수 있다.[citation needed]

전신 질환이 의심될 경우 혈액 내 혈청 트립타아제 수치가 도움이 될 수 있다. s-tryptase의 염기수준이 높아지면 이는 마스토시토스가 전신적일 수 있음을 암시한다. SM 도움의혹이 있는 경우, 민감한 PCR 기술을[citation needed] 이용한 말초혈액 내 KIT(D816V) 돌연변이 분석에서도 도출할 수 있다.

전신마스토시토스의 진단을 설정하려면 일정한 기준을 충족해야 한다. 1개의 주요 기준 + 1개의 마이너 기준 또는 3개의 마이너 기준을 충족해야 한다.[9]

주요기준

  • 골수 또는 체외장기에 >15 마스트 세포의 밀도 침투

부기준

  • 마스트 셀의 이상 표현형(CD2 및/또는 CD25의 경우)
  • 편차 돛대 세포 형태학(스핀들 모양)
  • KIT(D816V)에서 돌연변이 발견
  • S-tryptase >20 ng/ml

기타 마스트 세포 질환

다른 종류의 돛대 세포 질환은 다음을 포함한다.

  • 2010년 세계보건기구(WHO) 정의에 의해 정의된 단일클론마스트 세포 활성화도 마스트 세포가 증가했지만 전신마스토시토시스(WHO 정의에서)가 되기에는 불충분하다.
  • 돛대 세포 활성화 증후군 - 정상적인 수의 돛대 세포가 있지만 모든 증상 및 경우에 따라 전신 마스토시토스의[10] 유전자 표지를 가지고 있다.
  • 또 다른 알려진 희귀한 마스트 세포 증식 질환은 마스트 세포 육종이다.[11]

분류

마스토시토스는 다양한 형태로 발생할 수 있다.

피하성마스토시스(CM)

  • 가장 흔한 피하성 마스토피아는 이전에 유두성 두드러기 색소증(UP)으로 명명된 황반피하성 마스토피증(Maculopapular Mastocytosis)으로, 성인에서도 볼 수 있지만 어린이들에게 더 흔하다. TMEP(Telangectasia macularis perstans)는 성인에게 영향을 미치는 훨씬 희귀한 형태의 피부마스토시토증이다.[2] MPCM과 TMEP는 불순물 전신 마스토시토스의 한 부분이 될 수 있다. 환자가 전신 증상을 보이는[12] 경우 이 점을 고려해야 한다.
  • 피하성 마스토시토시스(성인형)의 일반화된 분출은 피부과 의사에게 나타나는 가장 흔한 패턴으로, 대부분의 신체에서 그러나 특히 상팔, 다리, 몸통에서[13] 전파되는 마스토시토시스(mastocytosis)가 가장 흔한 병변이다.
  • '분산피질 마스토피질'은 전체 정수를 두껍게 하고 마스트 세포와 침투시켜 독특한 오렌지색을 만들어내 '옴므 오렌지'라는 용어가 생겨날 수 있는 확산 관여를 가지고 있다.[14]

어린이들의 피하성 마스토피아는 보통 출생 후 첫 해에 나타나며 대부분의 경우 청소년기에 사라진다.

전신마스토시토시스(SM)

c-KIT를 위한 면역항진화학은 소장의 점막에 있는 돛대 세포(어두운 얼룩)를 강조한다.

전신마스토피증은 대부분의 경우 골수를 포함하며, 어떤 경우에는 대개 피부를 포함하는 것 외에 다른 내부 장기를 포함한다. 돛대 세포는 다양한 조직에서 모이고 간, 비장, 림프절 등 돛대 세포가 정상적으로 서식하지 않는 기관과 개체 수는 정상이지만 숫자가 증가하는 기관에 영향을 미칠 수 있다. 장에서는 유방조영성 장막염으로 나타날 수 있다.[15] 그러나 위장관 점막의 돛대 세포수에 대한 정상 범위는 문헌에서 잘 확립되어 있지 않으며, 정확한 위치(예: 오른쪽 대 왼쪽 대장), 성별, 환자군(예: 무증상 환자 대 알 수 없는 이질학의 만성 설사 환자 등)에 따라 달라진다. 정량적 돛대 세포 얼룩은 진단 정보를 거의 산출하지 않을 수 있으며, "마스토피성 장막염"이 실제로 구별되는 실체를 나타내는지를 결정하기 위한 추가 연구가 보증된다.[16]

전신 마스토시토시스에는 다섯 가지 유형이 있다.[9]

  • 불순물 전신 마스토시토시스(ISM). 가장 흔한 SM (>90%)
  • 전신마스토실토증(SSM)의 점막성형성
  • 연관된 혈액학적 신엽질(SM-AN)을 포함한 전신 마스토시토시스
  • 능동 전신마스토시토시스(ASM)
  • 마스트 세포 백혈병(MCL)

치료

마스토시토증 치료법은 없지만, 증상을 치료하는 데 도움이 되는 많은 약들이 있다.[17]

안티메디제이터 치료

  • 항히스타민제는 마스트 세포에서 분비되는 히스타민의 표적 수용체를 차단한다. H1 차단기와2 H 차단기는 모두 종종 조합하여 유용할 수 있다.[18]
  • 백혈병 길항제들은 마스트 세포에서 방출되는 백혈병의 표적 수용기를 차단한다.
  • 마스트 세포 안정제는 마스트 세포가 화학 물질을 방출하는 것을 막는데 도움을 준다. 크로모글릭산은 마스토시토증 치료를 위해 FDA가 특별히 승인한 유일한 약이다. 케토티펜은 캐나다와 유럽, 최근에는 미국에서도 이용이 가능하며, 아이드롭(자디터)으로도 이용이 가능하다.
  • 양성자-펌프 억제제는 위산의 생산을 줄이는데 도움을 주는데, 위산은 마스토시토증 환자에게서 많이 증가된다. 위산이 과다하면 위, 식도, 소장에 해를 끼칠 수 있다.
  • 에피네프린은 과도한 마스트 세포가 과대평가되어 아나필락시즘을 유발했을 때 혈관을 수축시키고 적절한 순환과 통풍을 유지하기 위해 기도를 개방한다.
  • 살부타몰과 다른 베타-2 작용제는 히스타민이 있으면 수축할 수 있는 기로를 열어준다.
  • 코르티코스테로이드는 국소적으로, 흡입하거나, 마스토피토증과 관련된 염증을 줄이기 위해 시스템적으로 사용될 수 있다.
  • 골다공증을 예방/치료하는 약으로는 칼슘-비타민 D, 비스포스포네이트, 드물지만 LANK-L의 억제제가 있다.

항우울제는 유방조영증 치료에서 중요하고 종종 간과되는 도구다. 우울증과 다른 신경학적 증상은 유방조영증에서 발견되었다.[4][19] 독세핀과 미르타자핀과 같은 일부 항우울제는 그 자체로 강력한 항히스타민이며 인지증상뿐만 아니라 신체적인 증상도 완화하는데 도움을 줄 수 있다.

세포유도요법

발달한 전신 마스토시토시스증이나 매우 골치 아픈 증상이 있는 나돌기 전신 마스토시토시스증 희귀한 경우에는 세포유도요법을 나타낼 수 있다.[20]

  • ɑ-인터페론 피하주사로 주어진다. 부작용으로는 피로와 인플루엔자 같은 증상이 있다.
  • 클래드리빈(CdA). 피하주사로 투여되는 화학요법. 부작용으로는 면역결핍과 감염이 있다.
  • TKI(Tyrosine kinase 억제제)
    • 미도스타우린. TKI는 많은 다른 타이로신 키나아제에 작용하며, FDA와 EMA에 의해 고도 마스토시토시스 승인을 받았다.
    • 이마티닙. KIT(D816V)에 돌연변이 없이 드물게 효과를 볼 수 있음
    • 마시티닙. 시험적으로 테스트되고 있다. 승인되지 않음.
    • 미도스타우린 - 60% [21]응답
    • 시험 중 아바프리티닙; 현재 시험 중이지만 트립타아제 수준 감소 가능성을 보여주고 있다.[21]

동종 줄기세포 이식은 드물게 시술에 적합하다고 판단되는 환자들에게 공격적인 전신 마스토시토증을 동반한 경우에 사용되어 왔다.

기타

자외선으로 치료하면 피부 증상은 완화되지만 피부암의 위험은 높아질 수 있다.[22]

예후

나태한 전신마스토피증 환자는 기대수명이 정상이다. 전신마스토시토증 환자의 예후는 질병 유형에 따라 달라지는데 MCL은 생존이 짧은 가장 심각한 형태다.[20]

역학

마스토시토스의 실제 발병률과 유병률은 알려져 있지 않지만, 일반적으로 마스토시토스는 "고형 질환"으로 여겨져 왔다. 미국에서는 고아 질병이 20만 명 이하의 사람들에게 영향을 미친다. 그러나 유방조영증은 일반적으로 다른 상태에 이차적으로 발생하기 때문에 종종 오진될 수 있으며, 따라서 가정된 것보다 더 자주 발생할 수 있다.[[citation needed]

리서치

국립 알레르기 및 전염병 연구소의 과학자들은 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 몇 년 동안 유방조영증 환자를 연구하고 치료해 왔다.[citation needed]

이 희귀 질환에 대한 가장 중요한 연구 발전으로는 돛대 세포 질환의 진단 개선과 성장 인자의 확인 그리고 돛대 세포 생산 증가를 책임지는 유전적 메커니즘이 있다.[23] 연구원들은 현재 유방조영증 치료 방법을 개선하기 위한 접근법을 평가하고 있다.[citation needed]

과학자들은 질병과 관련된 돌연변이(유전자의 변화)를 규명하는 데도 주력하고 있다. NIH 과학자들은 연구자들이 유방조영증의 원인을 이해하고, 진단을 개선하고, 더 나은 치료법을 개발하는 데 도움을 줄 수 있는 몇몇 돌연변이를 확인했다.[citation needed]

유럽에서는 유럽역량네트워크(ECNM)가 연구, 등록 및 마스토시토스에 대한 교육을 조정한다.[citation needed]

역사

두드러기 색소증은 1869년에 처음 설명되었다.[24] 제1차 마스트 세포 장애의 첫 보고는 1887년 두드러기 색소증의 피부 병변에 수많은 마스트 세포가 들어 있다고 보고한 운나 덕분이다.[25] 전신 마스토시토스는 1936년 프랑스 과학자들에 의해 처음 보고되었다.[26]

참고 항목

참조

  1. ^ Horny HP, Sotlar K, Valent P (2007). "Mastocytosis: state of the art". Pathobiology. 74 (2): 121–32. doi:10.1159/000101711. PMID 17587883.
  2. ^ "Mastocytosis & mast cell disorders". Mastocytosis Society Canada. Archived from the original on 2013-12-28. Retrieved 2017-11-02.
  3. ^ Hermine, Olivier; Lortholary, Olivier; Leventhal, Phillip S.; Catteau, Adeline; Soppelsa, Frédérique; Baude, Cedric; Cohen-Akenine, Annick; Palmérini, Fabienne; Hanssens, Katia; Yang, Ying; Sobol, Hagay; Fraytag, Sylvie; Ghez, David; Suarez, Felipe; Barete, Stéphane; Casassus, Philippe; Sans, Beatrice; Arock, Michel; Kinet, Jean Pierre; Dubreuil, Patrice; Moussy, Alain; Soyer, H. Peter (28 May 2008). "Case-Control Cohort Study of Patients' Perceptions of Disability in Mastocytosis". PLOS ONE. 3 (5): e2266. Bibcode:2008PLoSO...3.2266H. doi:10.1371/journal.pone.0002266. PMC 2386235. PMID 18509466.
  4. ^ a b Moura, Daniela Silva; Sultan, Serge; Georgin-Lavialle, Sophie; Pillet, Nathalie; Montestruc, François; Gineste, Paul; Barete, Stéphane; Damaj, Gandhi; Moussy, Alain; Lortholary, Olivier; Hermine, Olivier; Hashimoto, Kenji (21 October 2011). "Depression in Patients with Mastocytosis: Prevalence, Features and Effects of Masitinib Therapy". PLOS ONE. 6 (10): e26375. Bibcode:2011PLoSO...626375M. doi:10.1371/journal.pone.0026375. PMC 3198767. PMID 22031830.
  5. ^ Lee, JK; Whittaker, SJ; Enns, RA; Zetler, P (Dec 7, 2008). "Gastrointestinal manifestations of systemic mastocytosis". World Journal of Gastroenterology. 14 (45): 7005–8. doi:10.3748/wjg.14.7005. PMC 2773867. PMID 19058339.
  6. ^ Jensen, Britt; Broesby-Olsen, Sigurd; Bindslev-Jensen, Carsten; Nielsen, Dorthe S. (April 2019). "Everyday life and mastocytosis from a patient perspective-a qualitative study". Journal of Clinical Nursing. 28 (7–8): 1114–1124. doi:10.1111/jocn.14676. PMID 30230078. S2CID 52298220.
  7. ^ Orfao A, Garcia-Montero AC, Sanchez L, Escribano L (2007). "Recent advances in the understanding of mastocytosis: the role of KIT mutations". Br. J. Haematol. 138 (1): 12–30. doi:10.1111/j.1365-2141.2007.06619.x. hdl:10261/62846. PMID 17555444. S2CID 12120327.
  8. ^ Valent P, Akin C, Hartmann K, Nilsson G, Reiter A, Hermine O, et al. (March 2017). "Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current Status and Outlook toward the Future". Cancer Research. 77 (6): 1261–1270. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2234. PMC 5354959. PMID 28254862.
  9. ^ a b Arber, Daniel A.; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (19 May 2016). "The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia". Blood. 127 (20): 2391–2405. doi:10.1182/blood-2016-03-643544. PMID 27069254.
  10. ^ Akin C, Valent P, Metcalfe DD (2010). "Mast cell activation: proposed diagnostic criteria". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 126 (6): 1099–104. doi:10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019. PMID 21035176.
  11. ^ 국립 희귀 장애 기구(NORD) "마스토시토시스", 2017년
  12. ^ Ellis DL (1996). "Treatment of telangiectasia macularis eruptiva perstans with the 585-nm flashlamp-pumped dye laser". Dermatol Surg. 22 (1): 33–7. doi:10.1016/1076-0512(95)00388-6. PMID 8556255.
  13. ^ Noack, F.; Escribano, L.; Sotlar, K.; Nunez, R.; Schuetze, K.; Valent, P.; Horny, H.-P. (July 2009). "Evolution of Urticaria Pigmentosa into Indolent Systemic Mastocytosis: Abnormal Immunophenotype of Mast Cells without Evidence of c-kit Mutation ASP-816-VAL". Leukemia & Lymphoma. 44 (2): 313–319. doi:10.1080/1042819021000037967. PMID 12688351. S2CID 30459720.
  14. ^ 제임스, 윌리엄, 버거, 티모시, 엘스턴, 더크(2005) 앤드류스의 피부병: 임상 피부과. (10차 개정). 선더스. ISBN 0-7216-2921-0.[page needed]
  15. ^ Ramsay, David B.; Stephen, Sindu; Borum, Marie; Voltaggio, Lysandra; Doman, David B. (December 2010). "Mast Cells in Gastrointestinal Disease". Gastroenterology & Hepatology. 6 (12): 772–777. PMC 3033552. PMID 21301631.
  16. ^ Sethi, Aisha; Jain, Dhanpat; Roland, Bani Chander; Kinzel, Jason; Gibson, Joanna; Schrader, Ronald; Hanson, Joshua Anspach (2015-02-01). "Performing Colonic Mast Cell Counts in Patients With Chronic Diarrhea of Unknown Etiology Has Limited Diagnostic Use". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 139 (2): 225–232. doi:10.5858/arpa.2013-0594-oa. ISSN 1543-2165. PMID 25611105.
  17. ^ "Mastocytosis - Treatment Options". Cancer.Net. 25 June 2012.
  18. ^ Cardet, Juan Carlos; Akin, Cem; Lee, Min Jung (October 2013). "Mastocytosis: update on pharmacotherapy and future directions". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (15): 2033–2045. doi:10.1517/14656566.2013.824424. PMC 4362676. PMID 24044484.
  19. ^ Rogers, M P; Bloomingdale, K; Murawski, B J; Soter, N A; Reich, P; Austen, K F (July 1986). "Mixed organic brain syndrome as a manifestation of systemic mastocytosis". Psychosomatic Medicine. 48 (6): 437–447. doi:10.1097/00006842-198607000-00006. PMID 3749421. S2CID 37335288.
  20. ^ a b Pardanani, Animesh (November 2016). "Systemic mastocytosis in adults: 2017 update on diagnosis, risk stratification and management". American Journal of Hematology. 91 (11): 1146–1159. doi:10.1002/ajh.24553. PMID 27762455.
  21. ^ a b Gilreath, JA; Tchertanov, L; Deininger, MW (July 2019). "Novel approaches to treating advanced systemic mastocytosis". Clinical Pharmacology: Advances and Applications. 11: 77–92. doi:10.2147/CPAA.S206615. PMC 6630092. PMID 31372066.
  22. ^ Broesby-Olsen, Sigurd; Farkas, Dóra Körmendiné; Vestergaard, Hanne; Hermann, Anne Pernille; Møller, Michael Boe; Mortz, Charlotte Gotthard; Kristensen, Thomas Kielsgaard; Bindslev-Jensen, Carsten; Sørensen, Henrik Toft; Frederiksen, Henrik (November 2016). "Risk of solid cancer, cardiovascular disease, anaphylaxis, osteoporosis and fractures in patients with systemic mastocytosis: A nationwide population-based study". American Journal of Hematology. 91 (11): 1069–1075. doi:10.1002/ajh.24490. PMID 27428296. S2CID 24088671.
  23. ^ 가드, 데미안, 예측할 수 없는 알레르기 반응을 잠재우기 위해 실험 약물은 증상이 아닌 유전적 원인을 겨냥한다, 통계분석, 2020년 3월 16일
  24. ^ Nettleship E, Tay W (1869). "Reports of Medical and Surgical Practice in the Hospitals of Great Britain". Br Med J. 2 (455): 323–4. doi:10.1136/bmj.2.455.323. PMC 2260962. PMID 20745623.
  25. ^ Unna, Paul Gerson; Unna (1887). Beiträge zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und Pigmentosa [Contributions to the anatomy and pathogenesis of urticaria simplex and pigmentosa] (in German). Verlag von Leopold Voss. OCLC 840287852.
  26. ^ Sézary A, Levy-Coblentz G, Chauvillon P (1936). "Dermographisme et mastocytose". Bulletin de la Société Française de Dermatologie et de Syphiligraphie. 43: 359–61.

추가 읽기