올로다테롤

Olodaterol
올로다테롤
Olodaterol skeletal.svg
임상자료
발음Striverdi Respimat / /strɪvərdi ˈrɛmæt/TRYV-ər-dee RES-핌-at
상명스트라이버디 레스피마트
기타 이름BI 1744 CL
AHFS/Drugs.com영국 마약 정보
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		흡입(MDI)
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성~30%(최소)[1]
단백질 결합~60%
신진대사간
제거 반감기7.5시간
배설대변(53%), 소변(38%) — IV 투여 후
식별자
  • 6-hydroxy-8-{(1R)-1-hydroxy-2-{[1-methoxypenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino}ethyl}-4H-1,4-benzoxazin-3-1
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.245.535 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H26N2O5
어금질량386.448 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC3=C2OCC(=O)N3)O)o
  • InChI=1S/C21H26N2O5/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26)/t18-/m0/s1
  • 키:COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N

올로다테롤(trade name Striverdi Respimat)은 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 앓고 있는 사람들을 치료하기 위한 흡입제로 사용되는 초장기 작용 β 아드레노렙터 작용제(ultra-LABA)이다.보링거 인겔하임이 제조했다.[2]

의학적 용법

Olodaterol은 COPD가 있는 사람들의 기류 장애에 대한 일상의 유지 관리 기관지 처리기다.[3]이것이 COPD 악화를 감소시키는 것으로 보이지만, 사람의 폐가 악화되는 속도를 바꾸거나 기대 수명을 바꾸는 것으로 보이지는 않는다.[3]

2013년 12월 현재, 올로다테롤은 천식 치료에 대해 승인되지 않았다.그것은 Respimat 소프트 미스트 흡입기라고 불리는 흡입기에 투여된다.

역효과

부작용은 일반적으로 임상 연구에서 드물고 온화했다.가장 흔하지만 여전히 1% 이하의 환자들에게 영향을 미치는 것은 비인두염, 현기증, 발진이었다.약물의 작용 메커니즘과 관련 약물에 대한 경험으로 판단하면 고혈압(고혈압), 빈맥(심박동), 저혈당(저혈중 칼륨 수치), 흔들림 등이 일부 환자에서 발생할 수 있지만, 이러한 효과는 연구에서는 거의 관찰되지 않았다.[2]

상호작용

이론적 고려에 근거하여 다른 베타-아드레노수용체 작용제, 칼륨 하강 약물(예: 코르티코스테로이드, 많은 이뇨제, 테오필린), 삼순환 항우울제, 모노아민 산화효소 억제제를 함께 사용하면 부작용 발생 가능성을 높일 수 있다.고혈압(고혈압)과 심장의 다양한 상태를 치료하기 위한 약의 집단인 베타 차단제는 올로다테롤의 효능을 떨어뜨릴 수 있다.[2]그러한 상호작용의 관련성에 대한 임상 데이터는 매우 제한적이다.

약리학

작용기전

모든 β 아드레노레수용체 작용제와 마찬가지로 올로다테롤은 폐에 있는 β2 수용체에서 에피네프린 효과를 모방하는데, 이것은 브론치를 이완시키고 기류에 대한 저항력을 감소시킨다.[4]

올로다테롤은 거의 꽉 찬 β2 작용제로 금본위 이소팔레닌/이소프로테레놀에 비해 88%의 내인성 활성을 가지고 있다.그것의 절반의 최대 유효 농도(EC50)는 0.1nM이다.β 수용체에 대한 시험관내 선택성이 관련 약물인 포모테롤과 살미터롤보다 높다. β21 대 β3 241배, β 대 아드레날린 수용체 2299배.[5]높은 β2/β1 선택성은 심장의 β1 수용체에 의해 매개되는 임상 실험에서 명백한 빈맥 부족을 설명할 수 있다.

약동학

올로다테롤은 글루쿠로니화(UGT2B7, UGT1A1, UGT1A9)와 O-데메틸화(CYP2C8, CYP2C9)에 의해 실질적으로 대사된다.[1]

파머다이나믹스

일단 β2 수용체에 결합되면, 올로다테롤 분자는 몇 시간 동안 그곳에 머무른다. - 그것의 분열 반감기는 17.8시간이다 - 이것은 인다카테롤과 같이 하루에 한 번 약을[4] 바를 수 있게 한다.기타 관련 화합물은 일반적으로 작용 지속시간이 짧으며 매일 두 번 도포해야 한다(예: 포모테롤, 살미터올).여전히 다른 것(예: 살부타몰/아슬부테롤, 페노테롤)은 연속적인 작용을 위해 하루에 서너 번 발라야 하는데, 이는 천식 발작과 같이 β2 작용제를 간헐적으로만 발라야 하는 환자에게도 장점이 될 수 있다.[6]

역사

2013년 1월 29일 미국 식품의약국(FDA) 폐 알레르기의약품 자문위원회(PADAC)는 올로다테롤에 대한 신약 적용(NDA)에 포함된 임상 데이터가 한 번 하루 동안 유지되는 기관지 요법으로서 올로다테롤의 승인을 뒷받침할 수 있는 상당한 안전성과 효능의 증거를 제공할 것을 권고했다.COPD [7]환자들의 공기 흐름 방해용

2013년 10월 18일, 영국, 덴마크, 아이슬란드 등 유럽 최초 3개국에서 올로다테롤에 대한 승인이 제조사에 의해 발표되었다.[8]

2014년 7월 31일 미국 식품의약국(FDA)은 기류장애를 겪고 있는 만성 기관지염 및/또는 폐기종 등 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자들을 치료하기 위한 Striverdi Respimat(올로드테롤 흡입 스프레이)을 승인했다.[9]

참조

  1. ^ a b "Striverdi Respimat (olodaterol) Inhalation Spray For Oral Inhalation. U.S. Full Prescribing Information" (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877 USA. Retrieved 23 February 2016.
  2. ^ a b c 스트리버디 영국 마약 정보
  3. ^ a b Melani, AS (October 2018). "Olodaterol for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a narrative review". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 19 (14): 1603–1611. doi:10.1080/14656566.2018.1518431. PMID 30311516. S2CID 52964136.
  4. ^ a b Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R, et al. (June 2011). "Functional and biochemical rationales for the 24-hour-long duration of action of olodaterol" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 600–9. doi:10.1124/jpet.111.179259. PMID 21357659. S2CID 15863445.
  5. ^ Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (July 2010). "Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled beta2-adrenoceptor agonist exerting a 24-hour-long duration of action in preclinical models". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 53–62. doi:10.1124/jpet.110.167007. PMID 20371707. S2CID 7994712.
  6. ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (in German) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  7. ^ Hollis A (31 January 2013). "Panel Overwhelmingly Supports Boehringer COPD Drug Striverdi". FDA News/Drug Industry Daily.
  8. ^ "New once-daily Striverdi (olodaterol) Respimat gains approval in first EU countries". Boehringer-Ingelheim. 18 October 2013.
  9. ^ "FDA approves Striverdi Respimat to treat chronic obstructive pulmonary disease". FDA News/Drug Industry Daily. 31 July 2014.

외부 링크