microRNA21은 hsa-mir-21 또는 miRNA21로도 알려져 있으며, MIR21[3]유전자에 의해 암호화되어 있는 포유류의 마이크로RNA이다.
MIRN21은 최초로 확인된 포유류의 마이크로 RNA 중 하나였다.성숙한 miR-21 시퀀스는 진화 내내 강하게 보존된다.인간의 마이크로RNA-21 유전자는 코드화 유전자 TMEM49(포막 단백질이라고도 함) 내에서 염색체 17q23.2(55273409–55273480)의 플러스 가닥에 위치한다.코드화 유전자의 인트로닉 영역에 전사 방향으로 위치함에도 불구하고 자체 프로모터 영역을 가지며 독립적으로 전사되는 miR-21(pri-miR-21)의 약 3433-nt 길이의 1차 전사체를 형성한다.miR-21(pre-miR-21)의 줄기-루프 전구체는 pri-miR-21의 뉴클레오티드 2445와 2516 사이에 존재한다.
핵내 핵산가수분해효소 드로샤에 의해 Pri-miR-21이 절단되어 프리 miR-21이 생성되어 세포 내로 수출된다.이 프리-miR-21은 세포 내 다이서에 의해 짧은 RNA 이중으로 절단된다.전사에 의해 양 가닥의 존재감은 동일하지만, 이중화 양단의 열역학적 안정성에 근거해 성숙한 마이크로RNA로서 가공하는 것은 한쪽 가닥(miR-21)뿐이며, 다른 한쪽 가닥(아스타리스크; miR-21*로 지정)은 일반적으로 열화된다.그런 다음 성숙한 마이크로RNA는 마이크로RNA 리보핵단백질 복합체 RISC(RNA 유도 사일런싱 복합체)에 로드되어 3'에서 거의 보완적으로 거의 완벽한 표적 mRNA로 유도된다.UTR.
대상
microRNA-21에 대한 다수의 표적이 실험적으로 검증되었으며, 대부분은 종양 억제제이다. 주목할 만한 표적은 다음과 같다.
miR-21은 고형종양에서 가장 빈번하게 상향조절된 miRNA 중 하나이며, 그 높은 수치는 B세포 림프종에서 처음 기술되었다.전반적으로 miR-21은 전형적인 'onco-miR'로 간주되며, 이는 AKT 및 MAPK와 같은 신호 전달 경로의 활성을 제한하는 포스파타아제 발현을 억제함으로써 작용한다.miR-21의 대부분은 종양억제제이기 때문에 miR-21은 [20]유방암,[21]난소, 자궁경부,[22]대장,[12][23]폐,[13]간, [24]뇌,[25]식도,[23]전립선, [23]췌장,[26] 갑상선 등 다양한 암과 관련되어 있다.2014년 36개 연구를 메타분석한 결과 순환하는 miR-21이 각종 암종의 바이오마커로 평가되어 조기 [27]진단의 도구로 잠재력이 있음을 확인하였으며, miR-21 발현은 53명의 삼중 음성 유방암 [28]환자의 생존과 관련되었으며, 대장암 [29]환자의 분변에서도 miR-21이 검출될 수 있다.또한 췌장 신경내분비 종양 [30]환자에서 독립적인 예후 인자로 입증되었다.
심장병
miR-21은 심장병 발병에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.쥐와 사람의 심장이 [18][31]쇠약해지면서 발현이 증가하는 마이크로RNA 중 하나입니다.또한 화학적으로 수정되고 콜레스테롤이 결합된 miRNA 억제제(항고미르)를 사용하는 생쥐에서 마이크로RNA의 억제는 압력 과부하 심장병 생쥐 [18]모델에서 간질성 섬유화를 억제하고 심장 기능을 향상시키는 것으로 나타났다.놀랍게도, miR-21 글로벌 녹아웃 마우스는 심장 스트레스 반응과 관련하여 야생형 마우스와 비교했을 때 뚜렷한 표현형을 보이지 않았다.마찬가지로 miR-21을 억제하도록 설계된 짧은(8-nt) 올리고뉴클레오티드는 심장 비대나 섬유화를 [32]억제할 수 없었다.급성 심근 경색의 마우스를 모델로 또 다른 연구에서,miR-21는 상당히infarcted 지역과 miR-21의 쥐의 overexpression에adenovirus-mediated 유전자 전달 감소했다 심근 경색 크기를 통해 낮은 것이 발견되었다.[33]miR-21의 대기 오염 물질을 수 있는 효과에서 중매인을 가정해 왔다.내피 기능 장애에 걸리고 결국 심장 질환에 걸리게 됩니다.miR-21의 발현은 PM10 대기 오염에 대한 노출과 음의 관련이 있으며, 작은 혈관에 [34]대한 영향을 매개할 수 있습니다.
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