다우노루비신

Daunorubicin
"Anthracyline"은 여기서 리다이렉트 됩니다.안트라사이클린과 혼동하지 마세요
다우노루비신
Daunorubicin2DACS.svg
Daunorubicin ball-and-stick.png
임상 데이터
상호세루비딘, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682289
임신
카테고리
루트
행정부.		전용 정맥주사예요근육내 또는 피하 투여 시 심각한 괴사를 일으킵니다
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
대사간
반감기 제거26.7 시간 (표준 사이트)
배설물담도와 소변
식별자
  • (8S,10S)-8-아세틸-10-[(2S,4S,5S,6S)-]
    4-아미노-5-히드록시-6-메틸옥산-
    2-일]옥시-6, 8, 11-트리히드록시-1-메톡시-
    9,10-디히드로-7H-테트라센-5,12-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.040.048 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C27H29NO10
몰 질량527.526 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@H]1[C@H]([C@H])(C[C@H])(O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c(c4c(c3O)C(=O)c5cc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)C)O)N)o
  • InChI=1S/C27H29NO10/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-27(35,11(29)8-13-19)26(34)21-20(24)23(31)125-183-336
  • 키: STQGQHzAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N checkY
(표준)

다우노루비신은 다우노마이신으로도 알려져 있으며 [2]암을 치료하기 위해 사용되는 화학요법 약물이다.특히 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프아구성 백혈병(ALL), 만성 골수성 백혈병(CML), 카포시 [2]육종에 사용된다.정맥에 [2]주사하여 사용한다.리포좀 다우노루비신으로 알려진 리포좀 제제 또한 존재한다.[2]

일반적인 부작용으로는 탈모, 구토, 골수 억제, [2]구강 내 염증이 있다.다른 심각한 부작용으로는 심장병과 [2]주사부위의 조직사망 등이 있다.임신 중에 사용하면 [2]태아에게 해가 될 수 있습니다.다우노루비신은 안트라사이클린 계열의 [3]약물이다.토포이소머라아제 [2]II의 기능을 차단함으로써 부분적으로 작용한다.

다우노루비신은 [2]1979년 미국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [4]의약품 목록에 있다.그것은 원래 스트렙토미세스 [5]타입의 박테리아로부터 분리되었다.

의료 용도

그것은 체내 암세포의 성장을 늦추거나 멈추게 한다.치료는 보통 다른 화학요법 약물(시타라빈 등)과 함께 수행되며, 투여는 종양의 유형과 반응 정도에 따라 달라집니다.

다우노루비신은 AML 치료에 주요 용도 외에 신경아세포종 치료에도 사용된다.다우노루비신은 만성 골수성 백혈병의 수포성 단계를 치료하기 위해 다른 화학 치료제와 함께 사용되어 왔다.

다우노루비신은 독소루비신, 에피루비신 및 이다루비신의 반합성 제조용 원료로도 사용된다.

작용 메커니즘

독소루비신과 유사하게 다우노루비신은 고분자 [6][7]생합성의 인터칼레이션 및 저지에 의해 DNA와 상호작용한다.이것은 전사를 위해 DNA의 슈퍼코일을 완화시키는 효소 토포이소머라아제 II의 진행을 억제합니다.다우노루비신은 복제용 DNA 사슬을 끊은 후 토포이소머라아제II 복합체를 안정화시켜 DNA 이중나선의 재봉합을 방지하고 복제 과정을 정지시킨다.다우노마이신은 DNA에 결합할 때 다우노사민 잔류물이 작은 홈으로 향하면서 상호 작용한다.A/T 베이스 쌍에 의해 5' 측에 측면으로 배치된 인접한 2개의 G/C 베이스 쌍에 대해 가장 높은 선호도를 가진다.결정학상 다우노마이신은 8°의 국소적 감김각과 인접 및 제2의 이웃 염기쌍의 [8]다른 배향 장애를 유도하는 것으로 나타났다.또한 인터칼레이션 [9][10]시 염색질에서 히스톤 제거를 유도할 수 있다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.안트라사이클린 ① 암화학요법의 역사, 독소르비신 ② 암화학요법의 역사 및 역사

1950년대에 이탈리아 연구 회사인 Farmitalia Research Laboratories는 토양에 기반을 둔 미생물로부터 항암 화합물을 분리하기 위한 조직적인 노력을 시작했다.토양 샘플은 풀리아에 있는 13세기 성 카스텔 델 몬테 주변 지역에서 분리되었다.붉은 색소를 생성하는 Streptomyces peucetius의 새로운 변종이 분리되었고, 이 박테리아로부터 쥐 종양에 대해 좋은 활성을 가진 것으로 판명된 항생제가 생산되었다.프랑스 연구진이 같은 시기에 같은 화합물을 발견했기 때문에, 두 팀은 화합물이 고립된 이탈리아 지역을 차지했던 로마 이전 부족인 다우니라는 이름과 프랑스어로 루비,[11][12][13] 루비를 뜻하는 루비를 합쳐 다우노루비신이라는 이름을 붙였다.임상시험은 1960년대에 시작되었고 이 약은 급성 백혈병과 림프종 치료에 성공했다.

그러나 1967년에는 다우노루비신이 치명적인 심장 [14]독성을 일으킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.

2015-16년 오하이오 주립 대학의 한 팀은 바이러스 DNA 가닥을 조심스럽게 조작함으로써 복잡한 주름의 종이접기 구조를 단 10분 만에 만들 수 있다는 것을 보여주었다.놀랍게도, 이 구조물들은 지름이 100나노미터에 불과합니다. 이는 사람 머리카락의 폭보다 1,000배 더 작습니다.소량의 다우노루비신은 이 작은 꼬투리에 싸여 백혈병 세포로 가득 찬 [15][unreliable medical source?]환경으로 방출될 수 있습니다."

투여 경로

다우노루비신은 신속한 정맥주사로만 투여되어야 한다.광범위한 조직 괴사를 일으킬 수 있으므로 근육 내 또는 피하 투여해서는 안 됩니다.그것은 또한 신경계에 광범위한 손상을 입히고 죽음에 이르게 할 수 있기 때문에 절대 뇌내 투여되어서는 안 된다.Daunorubicin은 망막 박리 수술에 따른 일반적인 합병증인 증식성 유리 요독증 예방을 위해 실제로 (안구 내) 사용되었지만 효과가 없고 현재 [16]다른 안과 용도로는 사용되지 않고 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b "Daunorubicin (Cerubidine) Use During Pregnancy". Drugs.com. 19 September 2019. Retrieved 15 August 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i "daunorubicin hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 January 2017. Retrieved 8 December 2016.
  3. ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. pp. 581–583. ISBN 9780857111562.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Lin, Guo-Qiang; You, Qi-Dong; Cheng, Jie-Fei (2011). Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action. John Wiley & Sons. p. 120. ISBN 9781118075630. Archived from the original on 2016-12-21.
  6. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (April 1994). "Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells". Mol Pharmacol. 45 (4): 649–56. PMID 8183243.
  7. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (August 1976). "Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells". Cancer Res. 36 (8): 2891–5. PMID 1277199. Archived from the original on 2009-02-05.
  8. ^ G J Quigley; A H Wang; G Ughetto; G van der Marel; J H van Boom & A Rich (December 1980). "Molecular structure of an anticancer drug-DNA complex: daunomycin plus d(CpGpTpApCpG)". PNAS. 77 (12): 7204–7208. Bibcode:1980PNAS...77.7204Q. doi:10.1073/pnas.77.12.7204. PMC 350470. PMID 6938965.
  9. ^ Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, Nieuwland M, Ovaa H, Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J (2013). "Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin". Nature Communications. 4: 1908. Bibcode:2013NatCo...4.1908P. doi:10.1038/ncomms2921. PMC 3674280. PMID 23715267.
  10. ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (2015). "Chemical profiling of the genome with anti-cancer drugs defines target specificities". Nature Chemical Biology. 11 (7): 472–80. doi:10.1038/nchembio.1811. PMID 25961671.
  11. ^ Weiss RB (December 1992). "The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?". Seminars in Oncology. 19 (6): 670–86. PMID 1462166.
  12. ^ Baruffa G (1966). "Clinical trials in Plasmodium falciparum malaria with a long-acting sulphonamide". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 60 (2): 222–4. doi:10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID 5332105.
  13. ^ 이전 인용문에 따르면 첫 번째 출판물은 다음과 같습니다.Camerino B, Palamidessi G(1960) Delati della parazina II.술폰암도피르(이탈리아어).가즈 침 이탤릭 90:1802–1815
  14. ^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (March 1967). "Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia". Cancer. 20 (3): 333–53. doi:10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K. PMID 4290058. S2CID 19272219.
  15. ^ "Researchers kill drug-resistant leukemia cells using DNA Trojan horse attack". IFL Science.
  16. ^ Mortensen, ME; et al. (1992). "Inadvertent intrathecal injection of daunorubicin with fatal outcome". Med Pediatr Oncol. 20 (3): 249–253. doi:10.1002/mpo.2950200315. PMID 1574039.

외부 링크

  • "Daunorubicin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.