조혈

Haematopoiesis
조혈모세포에서 성숙한 세포까지 다양한 혈액세포의 발달을 나타내는 도표

조혈(/hɪmétppɔs, hihiːmtoto-, ɛhəm/-/)[1][2]은 그리스어 αμα, '혈액' 및 '만들기'에서 유래한다. 또한 미국 영어에서 조혈 혈액의 구성 요소이다.모든 세포혈액성분은 조혈모세포에서 [3][4]유래한다.건강한 성인의 경우 말초 [5][6][page needed]순환에서 안정된 상태를 유지하기 위해 매일 약11 10-10개의12 새로운 혈구가 생산된다.

과정

조혈줄기세포(HSC)

조혈줄기세포(HSC)는 뼈(골수)의 수질에 존재하며 다른 모든 성숙한 혈액세포 유형과 [4]조직을 발생시키는 독특한 능력을 가지고 있다.HSC는 자가 재생 세포로 분화할 때 적어도 일부 딸 세포는 HSC로 남아 줄기세포 풀이 고갈되지 않습니다.이 현상을 비대칭 [7]분할이라고 합니다.HSC의 다른 딸들(골수림프 전구 세포)은 하나 이상의 특정 유형의 혈액 세포 생성으로 이어지는 다른 분화 경로를 따를 수 있지만, 스스로 재생하지는 못한다.자손의 풀은 이질적이며 두 그룹으로 나눌 수 있다. 즉, 장기 자가 재생 HSC와 단기 [8]항이라고도 불리는 일시적인 자가 재생 HSC이다.이것은 신체에서 가장 중요한 과정 중 하나이다.

셀 타입

모든 혈구는 세 개의 [9]혈통으로 나뉜다.

과립구(Granulopoiesis)는 과립구이지만 골수외 [10]성숙을 가진 비만세포를 제외한 과립구의 조혈이다.

거핵구균[citation needed]거핵구의 조혈이다.

용어.

1948년에서 1950년 사이에 혈액 및 혈액 형성 기관의 세포 및 질병 명명 명확화 위원회는 혈액 [11][12]세포의 명명법에 대한 보고서를 발표했다.개발 초기 단계부터 최종 단계까지 용어 개요는 다음과 같습니다.

  • [root] 삭제
  • 친[뿌리] 세포
  • [뿌리] 세포
  • 메타[뿌리] 세포
  • 성숙한 세포명

적혈구 콜로니 형성 단위(CFU-E)의 뿌리는 "루브리"이고 과립구 단구 콜로니 형성 단위(CFU-GM)는 "과립" 또는 "myelo" 및 "mono"이며 림프구 콜로니 형성 단위(CFU-L)는 "림프"이고 거구 콜로니 형성 단위 및 거구이 용어에 따르면 적혈구 형성의 단계는 루브리블라스트, 프로루브리시테, 루브리시테, 메타루브리시테, 적혈구입니다.그러나 현재 다음과 같은 명칭이 가장 널리 사용되고 있는 것으로 보입니다.

위원회. '오토' '루브리" granulo 또는 myelo "실패" 메가카료
계보 림프구 골수상 골수상 골수상 골수상
CFU CFU-L CFU-GEMMCFU-E CFU-GEMM→CFU-GMCFU-G CFU-GEMM→CFU-GMCFU-M CFU-GEMM→CFU-Meg
과정 림프구 증가증 적혈구 형성 과립구 포이시스 단구성 혈소판성
[root] 삭제 림프아구 프롤리슬라스트 골수아세포 모노블라스트 거대아구
친[뿌리] 세포 전림프구 다색성 적혈구 전골수구 프로모나구 프로메각아리아구
[뿌리] 세포 노모블라스트 에오시노/중성/호염기성 골수구 거핵구
메타[뿌리] 세포 대형 림프구 망상 적혈구 호산구, 호산구, 호산구, 호산구, 호산구, 호산구, 호산구, 호산구, 호산구 초기 단구 -
성숙한 세포명 소림프구 적혈구 과립구(에오시노/중성자/호염소) 단구 혈소판(혈소판)

골아세포는 또한 단구/호중구 계통의 조혈세포, 특히 CFU-GM에서 발생한다.

위치

산전 및 산후 조혈 부위(인간)

배아를 발달시킬 때, 혈액 형성은 혈도라고 불리는 노른자낭의 혈구 집합체에서 일어납니다.발육이 진행되면서 비장, , 림프절에 혈액 형성이 일어난다.골수가 발달할 때, 그것은 결국 전체 [4]유기체를 위한 대부분의 혈구를 형성하는 임무를 떠맡게 된다.그러나 림프세포의 성숙, 활성화 및 증식은 비장, 흉선, 림프절에서 일어난다.어린이에서 조혈은 대퇴골과 정강이뼈와 같은 긴 뼈의 골수에서 발생한다.성인의 경우 골반, 두개골, 척추, [13]흉골 등에 주로 발생한다.

골수외

경우에 따라서는 간, 흉선, 비장이 필요에 따라 조혈 기능을 재개할 수 있다.이것은 골수외 조혈이라고 불린다.그것은 이러한 장기의 크기를 크게 증가시킬 수 있다.태아가 발달하는 동안 뼈와 골수가 나중에 발달하기 때문에 간은 주요 조혈 기관 역할을 한다.따라서,[14] 간은 발달하는 동안 커진다.골수외 조혈과 골수외 조혈은 [15][16]성인기에 심혈관 질환과 염증에 백혈구를 공급할 수 있다.비장 대식세포접착 분자는 심혈관 [17][18]질환에서 골수외 골수세포 생성 조절에 관여할 수 있다.

성숙.

인간의 다양한 혈액세포의 발달을 보여주는 보다 상세하고 포괄적인 도표.
  • 조혈세포의 형태학적 특성은 라이트 염색체, 메이-젬사 염색체 또는 메이-그룬발트-젬사 염색체에서 볼 수 있다.특정 셀의 대체 이름은 괄호 사이에 표시됩니다.
  • 특정 셀은 여러 개의 특징적인 외관을 가질 수 있습니다.이 경우, 같은 셀의 표현이 여러 개 포함되어 있습니다.
  • 단구 및 림프구는 과립구(염기성, 호중구 및 호산구)가 과립구(염기성, 호중구 및 호산구)와 반대로 무과립구를 구성한다.
  • B., N., E.는 각각 호염기성, 호중구, 호산구(Basophilic promylocyte)를 나타낸다.림프구의 경우 T와 B가 실제 명칭입니다.
  1. 우측의 다색 적혈구(망상 적혈구)는 메틸렌블루 또는 아쥬르B로 착색되었을 때 그 특징이 나타난다.
  2. 오른쪽에 있는 적혈구는 현미경으로 보았을 때 실제의 모습을 더 정확하게 표현합니다.
  3. 단세포에서 발생하는 다른 세포: 골세포, 미세글리아(중앙신경계), 랑게르한스 세포(상피), 쿠퍼 세포(간)
  4. T와 B 림프구를 명확하게 하기 위해 분할하여 혈장세포가 B세포에서 발생함을 보다 잘 나타낸다.특정 염색을 적용하지 않는 한 B 셀과 T 셀의 외관에는 차이가 없다는 점에 유의하십시오.

줄기세포가 성숙함에 따라, 그것은 될 수 있는 세포 유형을 제한하고 특정 세포 유형에 더 가깝게 움직이는 유전자 발현 변화를 겪는다.이러한 변화는 종종 세포 표면에 있는 단백질의 존재를 관찰함으로써 추적할 수 있다.각각의 연속적인 변경은 셀을 최종 셀 타입에 가깝게 이동시키고 셀 [citation needed]타입이 다른 셀 타입이 될 가능성을 더욱 제한한다.

세포 운명 결정

조혈에 대한 두 가지 모델이 제안되었다: 결정론과 확률론.[19]줄기세포 및 골수 내의 다른 미분화 혈액세포에 대해, 그 결정은 일반적으로 조혈의 결정론 이론으로 설명되며, 조혈 미세환경의 콜로니 자극인자 및 다른 요인이 세포 [4]분화의 특정 경로를 따르도록 결정한다고 말한다.이것은 조혈을 설명하는 전형적인 방법이다.확률론에서, 미분화 혈액 세포는 무작위성에 의해 특정 세포 유형으로 분화된다.이 이론은 마우스 조혈 전구 세포 집단 내에서 줄기세포 인자 Sca-1 분포의 기초 확률적 변동성이 모집단을 세포 분화의 가변 속도를 나타내는 그룹으로 세분화한다는 것을 보여주는 실험에 의해 뒷받침되어 왔다.예를 들어 적혈구 분화인자(적혈구 분화인자)의 영향으로 세포군([20]Sca-1의 수치로 정의)이 나머지 모집단보다 7배 높은 속도로 적혈구로 분화했다.게다가, 만약 성장이 허용된다면, 이 하위 집단이 세포의 원래의 하위 집단을 다시 형성한다는 것이 보여졌고, 이것은 확률적이고, 되돌릴 수 있는 과정이라는 이론을 뒷받침한다.확률성이 중요할 수 있는 또 다른 수준은 아포토시스와 자가 갱신 과정이다.이 경우, 조혈 미세 환경은 살아남기 위해 세포 중 일부는 아포토시스(apoptosis)를 수행하고 다른 일부는 [4]죽는다.다른 세포들 사이의 균형을 조절함으로써, 골수는 궁극적으로 생산될 [21]다른 세포들의 양을 바꿀 수 있다.

성장 요인

어떤 종류의 혈액세포가 [22]생성될지를 결정하는 중요한 사이토카인의 일부를 포함하는 다이어그램.SCF=줄기세포인자, Tpo=트롬보포이에틴, IL=인터류킨, GM-CSF=과립구-대식세포-대식세포 자극인자, Epo=에리트로포이에틴, M-CSF=대식세포-대식세포 자극인자, G-CSF=대식세포-대식세포-alpha; TGFβ = 형질전환성장인자[22][23] 베타

적혈구 및 백혈구 생산은 건강한 사람에게 매우 정밀하게 조절되며, 감염 시 백혈구 생산은 빠르게 증가한다.이러한 세포의 증식과 자가 재생은 성장 인자에 달려 있다.자가 재생과 조혈세포 발달의 핵심 주체 중 하나는 HSC의 c-kit 수용체에 결합하는 줄기세포 인자(SCF)[24]이다.SCF의 부재는 치명적이다.인터류킨 IL-2, IL-3, IL-6, IL-7과 같이 증식과 성숙을 조절하는 다른 중요한 당단백질 성장 인자가 있다.콜로니 자극 인자(CSF)라고 불리는 다른 인자들은 특히 커밋된 세포의 생성을 자극합니다.CSF는 과립구-대식세포 CSF(GM-CSF), 과립구 CSF(G-CSF) 대식세포 CSF(M-CSF)[25]의 3종류이다.이것들은 과립구 형성을 자극하고 전구 세포 또는 최종 생성 세포에서 활성화된다.

골수 전구세포가 적혈구가 [22]되기 위해서는 에리트로포이에틴이 필요하다.한편 트롬보포이에틴은 골수 전구세포를 거핵구(혈소판 형성 세포)[22]로 분화시킨다.오른쪽에 있는 도표는 사이토카인과 그것이 일으키는 [26]분화된 혈구의 예를 보여줍니다.

전사 계수

성장 인자는 신호 전달 경로를 시작하여 전사 인자의 활성화를 유도합니다.성장 인자는 인자의 조합과 세포의 분화 단계에 따라 다른 결과를 도출합니다.예를 들어, PU.1의 장기 발현은 골수 결합을 초래하고, PU.1 활성의 단기 유도는 미성숙한 호산구 [27]형성을 초래한다.최근에는 NF-δB와 같은 전사 인자가 [28]조혈에서 마이크로RNA(예: miR-125b)에 의해 조절될 수 있다고 보고되었다.

HSC에서 다기능 전구체(MPP)로의 분화의 첫 번째 주요 주체는 전사인 CCAAT-enhancer 결합 단백질α(C/EBPα)이다.C/EBPα의 돌연변이는 급성 골수성 [29]백혈병과 관련이 있다.이 시점부터 세포는 적혈구-대핵구 계통을 따라 분화할 수 있고 림프관과 골수 계통을 따라 분화할 수 있으며, 림프관성 다기능 전구체라고 불리는 공통 전구체를 가지고 있다.두 가지 주요 전사 인자가 있습니다.적혈구-대핵구 계통의 PU.1과 림프구-주입 다기능 [30]전구체를 이끄는 GATA-1.

다른 전사 인자는 Ikaros[31](B 세포 발달)와 Gfi1[32](Th2 발달을 촉진하고 Th1을 억제) 또는[33] IRF8(염기구비만 세포)을 포함한다.유의하게, 특정 요인들은 조혈의 다른 단계에서 다른 반응을 이끌어낸다.예를 들어 호중구 발달의 CEBPα 또는 단구 및 수지상 세포 발달의 PU.1이다.과정이 단방향적이지 않다는 것에 주목하는 것이 중요하다: 분화된 세포는 선조 [1]세포의 속성을 되찾을 수 있다.

예를 들어 PAX5 인자는 B 세포 발달에 중요하고 [34]림프종과 관련이 있다.놀랍게도, pax5 조건부 녹아웃 마우스는 말초 성숙한 B세포가 초기 골수 전구세포로 분화할 수 있도록 했다.이러한 연구결과는 전사인자가 [35]개시자뿐만 아니라 차별화 수준의 관리자로서 작용한다는 것을 보여준다.

전사인자의 돌연변이는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL)과 같이 혈액암과 밀접하게 연관되어 있다.예를 들어, 이카로스는 수많은 생물학적 사건의 조절자로 알려져 있다.이카로스가 없는 쥐는 B세포, 내추럴 킬러,[36] T세포없다.Ikaros는 6개의 아연 핑거 도메인을 가지고 있으며, 4개는 보존된 DNA 결합 도메인이고, 2개는 이합체화[37]위한 도메인입니다.매우 중요한 발견은 다른 아연 손가락이 DNA의 다른 위치에 결합하는 데 관여하고 이것이 Ikaros의 다원적 효과와 암에 대한 다른 관여의 이유이지만, 주로 BCR-Abl 환자와 관련된 돌연변이며 나쁜 예후 [38]표식자라는 것이다.

기타 동물

일부 척추동물에서 조혈은 내장, 비장 또는 신장[39]같은 결합조직의 느슨한 기질과 혈액 공급이 느린 곳이면 어디에서나 발생할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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