높은 내피정맥

High endothelial venules

높은 내피정맥(HEV)은 일반 정맥에서 발견되는 일반적인 얇은 내피세포와 달리 포동포동한 내피세포가 특징인 후피정맥 부종이다.HEV는 혈액에서 순환하는 림프구가 (HEV를 통과하여) 림프절에 직접 들어갈 수 있도록 한다.[1][2]

인체에서 HEV는 체내에 분산된 수백 개의 림프절, 인두의 편도선 및 아데노이드, 소장 내 피어의 패치(PI), 부록, 림프조직의 작은 골재 등 모든 2차 림프기관(비장 제외)에서 발견된다.위와 [3]대장다른 혈관의 내피세포와 대조적으로 HEV의 높은 내피세포는 독특한 외관을 가지며, 입체형 형태학 및 백혈구와 상호작용하는 다양한 수용체들로 구성된다(임파구에 특화된 리간드를 추출하고 높은 수준의 림프구 과외를 지원할 수 있다).[3]HEV는 림프구가 순환계통으로부터 림프절을 안팎으로 이동할 수 있도록 한다.HEV 셀은 어드레싱을 표현하는데, 어세핀은 림프구의 L-셀렉틴에 부착하고 내피질 횡단에 대비하여 HEV 벽에 고정하는 특정 접착 분자다.

HEV의 내피 셀은 다른 혈관에 정렬하는 내피 셀의 평면 형태학과는 다른 '플럼프' 외관을 가지며, 따라서 두께를 기준으로 높은 내피 셀이라고 불린다.[3]경미량 검사에서 드러난 HEV의 또 다른 특징은 벽 안에 다수의 림프구가 있다는 것이다.이는 림프구 모집단에서 HEV의 기능을 설명하고, 초기 설명 시점부터 이러한 혈관이 림프구 트래픽에 관여했던 이유를 설명한다.

HEV의 필요성

적응성 면역 반응이 일어나려면 T세포가 활성화돼야 한다.T세포는 항원발현세포(APC)에 묶인 외래 항원을 인식하여 활성화되는데, 특히 덴드리트세포가 활성화된다.[4]순진한 T세포가 그들의 특정한 항원에 결합하기 위해서는, 그들은 그 세포들과 신체적인 접촉을 경험할 필요가 있다.항원 수치는 대개 낮기 때문에 혈액 순환에서의 접촉은 어려울 것이다.따라서 T세포는 체내에 들어온 외국 항원을 시식하러 갈 수 있는 지역이 필요하다.Dendritic cell과 같은 APC가 외래 항원을 결합하면 활성화되어 다른 림프관을 통해 림프절(T세포에 의한 항원 샘플링을 위한 부위)으로 이동한다.순환하는 Naïve T세포는 정기적으로 HEV를 통해 림프절을 통과하여 APC에서 외래 항원을 스캔한다.그런 항원과 마주치면 세포가 활성화되어 면역체계가 감염의 원인물질에 대한 반응을 증가시킨다.

마우스 내 CD11c+ 덴드리트 셀의 고갈은 HEV의 표현형을 크게 변화시켰다.HEV의 정상적인 표현형은 DC암호 림프톡신(TNF-베타)에 의해 유지될 수 있다.[5]

HEV를 통한 셀 이동

HEV 큐보이드 내피 세포는 접착 분자 글리캠-1(점막 HEV에서 이것은 MAdCAM-1), ICAM-1 및 CD34를 표현한다.그들은 또한 케모카인 CCL21을 분비한다.Naïve T세포는 CCR7 수용체와 접착분자 L-selectin과 LFA-1을 표현한다.[4]순발력 T세포가 순환을 통해 이동함에 따라 혈관벽의 내피세포 위로 '롤링'한다.롤링 메커니즘은 순진한 T 세포 표면의 L-선택인 분자가 HEV 세포의 글리캠-1 및 CD34 분자와 약하게 상호작용할 수 있도록 돕는다.그런 다음 케모킨 CCL21은 T세포에 표현된 수용체 CCR7에 결합한다.이 결합은 LFA-1 분자의 순응적 변화를 유도하여 ICAM-1에 단단히 결합시킨다.[6] 이 결합은 T 셀의 추가적인 이동을 정지시켜 HEV 셀 사이를 '다이아페시스'(또는 엑스트라바시스)라고 불리는 프로세스에 의해 림프절 안으로 이동할 수 있다.

마커

집중적인 노력에도 불구하고 HEV 관련 마커는 거의 설명되지 않았다.현재 사용할 수 있는 최고의 HEV 마커는 단일클론 항체(mAb) MECA-79로 인식한 탄수화물 에피토프로 림프 조직 내의 모든 HEV를 얼룩지게 하고 비장, 흉선 또는 비림프 조직의 모세관이나 큰 혈관에는 반응하지 않는다.MECA-79 mAb는 체내 림프절 및 체외 편도 HEV에 대한 림프구 접착을 통해 림프구 이주를 억제한다.처음에는 마우스 HEV에 대해 생산되었지만, mAb는 종들 간의 광범위한 교차 활동을 보여준다.MECA-79 탄수화물 에피토프는 L-selectin용 HEV 카운터 리셉터 제품군을 마우스와 휴먼16으로 장식한다.다른 혈관이 아닌 인간 HEV에 표현된 탄수화물 에피토프를 인식하는 또 다른 mAb, HECA-452가 설명되었다.Nevertheless, unlike MECA-79, this mAb is not HEV specific: HECA-452 recognizes a carbohydrate epitope related to the sialyl-Lewis x and sialyl-Lewis a oligosaccharides and, in addition to reacting with high endothelium, crossreacts with monocytic cells, dendritic cells and a subset of skin-homing memory lymphocytes.[3]

또한 마우스에는 두 개의 다른 HEV 마커가 설명되어 있다.

  1. mAb MECA-325는 비임프포이드 내피세포에서 인터페론 γ( IFN- γ)에 의해 유도될 수 있는 항원을 정의한다.
  2. the mAb MECA-367 recognizes mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1), a counter-receptor for L-selectin and α4β7 integrin that is expressed in mucosal HEVs and in venules of intestinal lamina propria but can be induced in nonmucosal endothelial cells by tumor necrosis factor cx (TNF- α) and IL-l.[3]

만성적인 인간 염증성 질환에서

HEV 특성을 가진 혈관은 오랜 만성 염증과 관련하여 인체 조직에 나타난다.[3]류마티스 관절염에서는 황산염의 결합 정도뿐만 아니라 세포막 내 림프구 침투 부위의 내피 '플럼피'(또는 '키다움')가 근위기에 침투하는 림프구 농도와 밀접한 관련이 있는 것으로 관찰되었다.[3]마찬가지로 이들 혈관에 MECA-79와 HECA-452의 표현은 광범위한 림프종 침투와 연관되어 가장 뚜렷하다.따라서 류마티스성 관절염 환자의 시노브막에서 보나피드 HEV가 발달하면 림프구의 대규모 유입이 촉진되어 만성 염증이 증폭되고 유지될 가능성이 높다.장기간 염증 자극 후 HEV의 개발은 병든 시노비움에 국한되지 않고 다른 조직, 특히 내장과 갑상선에서도 발생할 수 있다.염증성 장질환(크론병, 궤양성대장염)이나 자가면역 갑상선염(갑상선염, 하시모토 갑상선염)의 갑상선에 만성 염증이 있을 때, 촘촘한 림프구 침윤부위에는 MECA-79와 HECA-452를 발현하는 통통한 내피혈관이 포함되어 있다.이러한 관찰은 HEV가 장이나 갑상선에 비정상적인 림프구 모집을 매개함으로써 이러한 질병의 병원생성에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.피하 염증성 병변이 많은 등 만성 염증이 있는 다른 부위에서도 MECA-79+정맥이 검출됐다.인간의 여러 가지 만성 염증성 질환에 MECA-79+ HEV와 같은 혈관이 존재한다는 것은 L-selectin이 만성 염증성 부위에서 림프구 이민에 큰 역할을 할 가능성이 높다는 것을 보여준다.[3]

참조

  1. ^ Kuby, Janis; Kindt, Thomas J.; Goldsby, Richard A.; Osborne, Barbara A. (2007). Kuby Immunology. New York: W.H. Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4. 표 14-1
  2. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. p. 73. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ a b c d e f g h Girard JP, Springer TA (1995). "High endothelial venules (HEVs): specialized endothelium for lymphocyte migration". Immunol. Today. 16 (9): 449–57. doi:10.1016/0167-5699(95)80023-9. PMID 7546210.
  4. ^ a b Janeway, Charles (2005). Immunobiology: the immune system in health and disease. New York: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  5. ^ Dendritic cells는 높은 내피정맥을 통해 림프절에 대한 림프구 진입을 통제한다.자연. 2011년 11월 13일:479(7374):542-6. 도이:10.1038/자연 10540
  6. ^ Miranda Robertson; Anthony L. Defranco; Richard Locksley (2007). Immunity: The Immune Response to Infectious and Inflammatory Disease (Primers in Biology). Oxford University Press, USA. pp. 16, 50, 130. ISBN 978-0-19-920614-8.