톨인터류킨수용체

Toll-interleukin receptor
TIR 도메인
PDB 2js7 EBI.png
MyD88 TIR 도메인 구조
식별자
기호.TIR
팜PF01582
인터프로IPR000157
SCOP21 fyv / SCOPe / SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리289
OPM단백질2/9
막질7

톨 인터류킨-1 수용체(TIR) 호몰로지 도메인은 MyD88, SARM1, 인터류킨-1 수용체, 톨 수용체 및 많은 식물 R 단백질에서 발견되는 세포 내 신호 전달 도메인이다.이것은 세 개의 고도로 보존된 영역을 포함하며 톨라이크 수용체(TLR)와 신호 전달 성분 사이의 단백질-단백질 상호작용을 중개합니다.TIR와 유사한 모티브는 질병에 대한 저항력과 관련이 있는 식물 단백질과 독성과 [1][2]관련이 있는 박테리아에서도 발견된다.활성화되면 TIR 도메인은 세포질 어댑터 단백질 MyD88(UniProt Q99836) 및 TOLLIP(Toll-Interacting 단백질, UniProt Q9H0E2)를 모집합니다.다음으로 이것들은 다양한 키나아제들과 관련지어 시그널링 캐스케이드를 시작합니다.또한 일부 [3][2][4]TIR 도메인은 SARM1과 같이 내인성+ NAD 분해 활성을 갖는 것으로 확인되었다. SARM1의 경우 TIR NADase 활성이 Nam, ADPR 및 cADPR의 생성으로 이어지고 월레리아 변성과 뉴런 [3]사망에 관여하는 다운스트림 경로의 활성화로 이어진다.

Drosophila melanogaster에서 유료 단백질은 태아의 dorso-ventral 극성 설정에 관여합니다.게다가, 통행료 과의 구성원들은 포유동물뿐만 아니라 곤충의 선천적인 항균 및 항진균 면역에 중요한 역할을 한다.이러한 단백질은 세포 내 200개의 잔류 도메인을 톨/IL-1R 상동 영역인 인터류킨-1 수용체(IL-1R)와 공유하는 I형 트랜스막 수용체이다.톨라이크 수용체(TLR)와 IL-1R 사이의 유사성은 이들 단백질도 유사한 신호 경로를 공유하기 때문에 배열 호몰로지로 제한되지 않는다.둘 다 어댑터 단백질과 단백질 [5]키나제를 통해 Rel형 전사 인자의 활성화를 유도한다.포유동물에서 발견되는 세포질 어댑터 단백질인 MyD88은 DEATS 도메인과 관련된 TIR 도메인을 포함한다(InterPro: IPR000488 [5][6][7]참조).포유류 및 드로소필라 멜라노가스터 단백질 외에 숙주 [8]방어에 관여하는 많은 식물 단백질에서도 TIR 도메인이 발견된다.MyD88로서 이 단백질들은 세포질이다.

사이트 다이렉트 돌연변이 발생 및 삭제 분석을 통해 TIR 도메인이 통행료 및 IL-1R 활동에 필수적인 것으로 나타났습니다.시퀀스 분석 결과, 다른 패밀리 멤버 중 세 개의 고도로 보존된 영역, 즉 박스 1(FDAFISY), 박스 2(GYKLC-RD-PG) 및 박스 3(기본 잔류물로 둘러싸인 보존된 W)의 존재가 밝혀졌다.박스 1과 박스 2는 시그널링에 관여하는 단백질의 결합에 관여하는 반면, 박스 3은 주로 세포골격 [9]요소와의 상호작용을 통해 수용체의 국부화를 지시하는 데 관여하는 것으로 제안되었다.

아과

이 영역을 포함하는 인간 단백질

IL18R1; IL18RAP; IL1R1; IL1RAP; IL1R1; IL1RAPL2; IL1RL1; IL1RL2; MYD88; SIGIRR1; TLR1; TLR2; TLR3; TLR1R1

레퍼런스

  1. ^ Horsefield S, Burdett H, Zhang X, Manik MK, Shi Y, Chen J, et al. (August 2019). "NAD+ cleavage activity by animal and plant TIR domains in cell death pathways". Science. 365 (6455): 793–799. Bibcode:2019Sci...365..793H. doi:10.1126/science.aax1911. hdl:10072/393098. PMID 31439792. S2CID 201616651.
  2. ^ a b Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, Yim AK, DiAntonio A, Milbrandt J (February 2018). "TIR Domain Proteins Are an Ancient Family of NAD+-Consuming Enzymes". Current Biology. 28 (3): 421–430.e4. doi:10.1016/j.cub.2017.12.024. PMC 5802418. PMID 29395922.
  3. ^ a b Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (March 2017). "The SARM1 Toll/Interleukin-1 Receptor Domain Possesses Intrinsic NAD+ Cleavage Activity that Promotes Pathological Axonal Degeneration". Neuron. 93 (6): 1334–1343.e5. doi:10.1016/j.neuron.2017.02.022. PMC 6284238. PMID 28334607.
  4. ^ DiAntonio A, Milbrandt J, Figley MD (2021). "The SARM1 TIR NADase: Mechanistic Similarities to Bacterial Phage Defense and Toxin-Antitoxin Systems". Frontiers in Immunology. 12: 752898. doi:10.3389/fimmu.2021.752898. PMC 8494770. PMID 34630431.
  5. ^ a b Mitcham JL, Parnet P, Bonnert TP, Garka KE, Gerhart MJ, Slack JL, et al. (March 1996). "T1/ST2 signaling establishes it as a member of an expanding interleukin-1 receptor family". The Journal of Biological Chemistry. 271 (10): 5777–5783. doi:10.1074/jbc.271.10.5777. PMID 8621445.
  6. ^ Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (November 1997). "IRAK (Pelle) family member IRAK-2 and MyD88 as proximal mediators of IL-1 signaling". Science. 278 (5343): 1612–1615. Bibcode:1997Sci...278.1612M. doi:10.1126/science.278.5343.1612. PMID 9374458.
  7. ^ Anderson KV (February 2000). "Toll signaling pathways in the innate immune response". Current Opinion in Immunology. 12 (1): 13–19. doi:10.1016/s0952-7915(99)00045-x. PMID 10679407.
  8. ^ Van der Biezen EA, Jones JD (December 1998). "Plant disease-resistance proteins and the gene-for-gene concept". Trends in Biochemical Sciences. 23 (12): 454–456. doi:10.1016/s0968-0004(98)01311-5. PMID 9868361.
  9. ^ Slack JL, Schooley K, Bonnert TP, Mitcham JL, Qwarnstrom EE, Sims JE, Dower SK (February 2000). "Identification of two major sites in the type I interleukin-1 receptor cytoplasmic region responsible for coupling to pro-inflammatory signaling pathways". The Journal of Biological Chemistry. 275 (7): 4670–4678. doi:10.1074/jbc.275.7.4670. PMID 10671496.
이 문서에는 퍼블릭 도메인 Pfam 및 InterPro: IPR000157의 텍스트가 포함되어 있습니다.