지방산아미드 가수분해효소

Fatty acid amide hydrolase
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FAAH
식별자
에일리어스FAAH, 지방산아미드 가수분해효소, FAAH-1, PSAB
외부 IDOMIM : 602935 MGI : 109609 HomoloGene : 68184 GenCard : FAAH
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2166

14073

앙상블

ENSG00000117480

ENSMUSG000034171

유니프로트

O00519

O08914

RefSeq(mRNA)

NM_001441

NM_010173

RefSeq(단백질)

NP_001432

NP_034303

장소(UCSC)Chr 1: 46.39 ~46.41 MbChr 4: 115.82 ~115.88 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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지방산 아미드 가수분해효소 또는 FAAH(EC 3.5.1.99, 올레아미드 가수분해효소, 아난다미드 아미드 가수분해효소)는 세린 가수분해효소 계열의 효소이다.그것은 1993년에 [5]아난다미드를 분해하는 것으로 처음 나타났다.인간에서, 그것은 유전자 [6][7][8]FAAH에 의해 암호화된다.

기능.

FAAH는 단일 N 말단 막 통과 도메인을 가진 일체형 막 가수분해효소이다.체외에서 FAAH는 에스테라아제와 아미다아제 [9]활성을 가진다.생체 내 FAAH는 지방산 아미드(FAAs)라고 불리는 생물 활성 지질에 대한 주요 이화 효소이다.FAA의 멤버는 다음과 같습니다.

FAAH 녹아웃 마우스는 다양한 조직에서 N-아실타놀아민과 N-아실타우린의 높은 수준(>15배)을 보인다.FAAH KOs는 현저하게 높아진 아난다미드 수치 때문에 진통제 표현형을 가지고 있으며, 열판 검사, 포르말린 검사, 꼬리 플릭 [15]검사에서 통증 감각이 감소하였다.마지막으로, FAAH KOs는 아난다미드를 분해하는 능력 저하로 인해 칸나비노이드 수용체([10]CB) 작용제인 외인성 아난다미드에 대해서도 과민성을 나타낸다.

FAAH의 노시션 조절 능력으로 인해 현재 [16][17][18]통증 치료에 매력적인 약물 표적으로 여겨지고 있다.

FAAH 유전자에 이전에 보고되지 않은 유전자 돌연변이(더블드 FAAH-OUT)를 가진 스코틀랜드 여성은 2019년에 불안감, 공포감, 고통에 둔감한 것으로 보고되었다.평소 저알고리즘으로 인한 잦은 화상이나 베인 상처는 [19][20][21]평소보다 빨리 아물었다.

2017년 연구에서는 매우 행복한 사람들의 국가 비율(World Values Survey에 의해 측정됨)과 시민들의 유전자 [22]구성에서 FAAH 유전자 변형 rs324420의 A 대립 유전자의 존재 사이에 강한 상관관계가 있는 것으로 나타났다.

FAAH의 돌연변이는 초기에 약물 남용 및 의존성과 잠정적으로 관련되었지만, 후속 연구에서 [23]입증되지 않았다.

세포와 동물에 대한 연구와 인간의 유전자 연구는 FAAH를 억제하는 것이 불안장애를 [23][24][25]치료하는데 유용한 전략이 될 수 있다는 것을 보여주었다.

억제제 및 비활성화제

지방산아미드 가수분해효소의 가수분해 메커니즘을 바탕으로 이 효소의 불가역적 및 가역적 억제제를 다수 개발했다.[26][27][28][29][30][31][32][33]

보다 중요한 화합물 중 일부는 다음과 같다.

억제 및 결합

효소 억제 및 기질 결합에 기여하는 구조적 및 입체적 특성은 확장된 결합 배열을 의미하며 델타 시스 [49]이중 결합의 존재, 위치 및 입체 화학에 대한 역할을 의미한다.

앗세이

대체 LC-MS 방법도 [50][51]설명되었지만, 효소는 일반적으로 방사선을 이용한 아난다미드 기질을 사용하여 분석됩니다. 아난다미드 기질은 유리 라벨 부착 에탄올아민을 생성합니다.

구조물들

FAAH의 첫 결정 구조는 2002년에 발표되었다(PDB 코드 1MT5).[8]약물 유사 리간드를 가진 FAAH의 구조는 2008년에 처음 보고되었으며, 비공유 억제제 복합체와 공유 [52]부가물을 포함한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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