세라마이다아제

Ceramidase
세라마이다아제
식별자
EC 번호3.5.1.23
CAS 번호37289-06-8
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세라마이다아제(EC 3.5.1.23, 아실스핑고신디아실라아제, 글리소스핑고신디아실라아제)는 세라마이드로부터 지방산을 분해하여 스핑고신(SPH)을 생성하고, 스핑고신 키나제에 의해 인산화되어 스핑고신-1-인산(S1P)[1]을 형성한다.

기능.

세라마이드, SPH, S1P는 세포의 증식, 분화, 아포토시스, 접착, 이동을 매개하는 생체 활성 지질이다.현재, 7개의 다른 유전자에 의해 코드된 7개의 인간 세라미다아제들이 [1]복제되었다.

  • 산세라미다아제(ASAH1)– 세포생존
  • 중성세라마이다아제(ASAH2, ASAH2B, ASAH2C)– 염증성 사이토카인에 대한 보호
  • 알칼리성 세라마이다아제1(ACER1)– SPH 및 S1P 생성을 제어하여 세포 분화를 매개하는
  • 알칼리성 세라마이다아제2(ACER2)– 세포 증식과 생존에 중요
  • 알칼리세라미다아제3(ACER3)

임상적 의의

ASAH1의 결핍은 파버병과 관련이 있다.

인간 중성 세라마이다아제(nCDase)는 대장암에 중요한 역할을 하는 효소이며, 현재까지 보고된 nCDase에 대한 강력하고 임상적으로 효과적인 억제제는 없다.nCDase 억제제는 Scripps Research의 대형 화학 라이브러리의 높은 처리량 선별 작업을 통해 확인되었다.IC50 및 스크린 검사보다 선택성이 향상되면서 여러 차례의 화학적 최적화가 뒤따랐다.nCDase의 결정 구조가 해결되었으며 이러한 납은 현재 결정 도킹 연구 및 시험관 내 약물 대사 및 약물 동태학(DMPK)에서 연구되고 있습니다.[2]


레퍼런스

  1. ^ a b Mao C, Obeid LM (September 2008). "Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phosphate". Biochim. Biophys. Acta. 1781 (9): 424–34. doi:10.1016/j.bbalip.2008.06.002. PMC 2614331. PMID 18619555.
  2. ^ Otsuka Y, Airola M, Choi Y, Coant N, Snider J, Cariello C, Saied E, Arenz C, Bannister T, Rahaim R, Hannun Y, Shumate J, Scampavia L, Haley J, Spicer TP (2020). "Identification of Small-Molecule Inhibitors of Neutral Ceramidase (nCDase) via Target-Based High-Throughput Screening". SLAS Discovery. doi:10.1177/2472555220945283. PMC 7749003. PMID 32734807.

외부 링크


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