세티리진

Cetirizine
세티리진
Cetirizine structure.svg
Cetirizine-ball-and-stick.png
임상 데이터
발음/s440trzi-n/
상호치르텍, 인시달, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa698026
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: 예정외
  • CA: OTC
  • UK: 일반 판매 리스트 (GSL, OTC) / P
  • US: OTC / Rx만
  • 일반적으로:OTC(Over-the-counter(점두 판매)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티흡수가 잘 되어 있다(70%[1] 이상)
단백질 결합88~96%[1]
대사미니멀(시토크롬 P450 [3][2]미지원)
조치의 개시20~42분[2]
반감기 제거평균: 8.3시간[3][2]
범위: 6.5~10시간[4]
작업 기간24시간 이내[4]
배설물소변: 70~85%[3]
대변: 10~13%[3]
식별자
  • (±)-[2-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]아세트산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.223.545 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H25클론N2O3
몰 질량388.89 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc1cc(cc1)C(c2cc2)N3CCN(CC3)CCC(=O)o
  • InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26-16-19,21H
  • 키: ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

지르텍이라는 브랜드명으로 판매되는 세티리진은 알레르기 비염(헤이열), 피부염, 두드러기( 두드러기)[5] 치료에 사용되는 2세대 항히스타민제다.입으로 [6]먹는 거예요.효과는 보통 1시간 이내에 시작하여 약 [6]하루 동안 지속됩니다.효능의 정도는 [6]디펜히드라민 등 다른 항히스타민제와 비슷하다.

일반적인 부작용으로는 졸음, 입마름, 두통, 복통이 [6]있다.졸음의 정도는 일반적으로 1세대 항히스타민제보다 [5]적다.임신 중 사용은 안전해 보이지만 수유 중 사용은 [7]권장되지 않습니다.그 약은 히스타민1 H 수용체를 차단함으로써 효과가 있는데,[6] 대부분 뇌 밖에 있다.

그것은 1981년에[8] 특허를 받았고 [9]1987년에 의학적으로 사용되기 시작했다.그것은 세계보건기구의 필수 [10]의약품 목록에 있다.제네릭 [5]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 67번째로 많이 처방된 의약품으로 1,100만 건 이상의 [11][12]처방을 받았다.

의료 용도

알레르기

쎄티리진의 주요 증상은 꽃가루 알레르기와 다른 알레르기이다.이러한 조건에서의 가려움증과 홍조 증상은 H 수용체에 작용하는1 히스타민에 의해 유발되기 때문에, 그러한 수용체들을 차단하는 것은 일시적으로 그러한 증상들을 [13]완화시킨다.

세티리진은 또한 급성 및 만성 두드러기를 다른 어떤 2세대 [13]항히스타민제보다 효율적으로 치료하기 위해 일반적으로 처방된다.

이용 가능한 폼

세티리진은 미국에서 5mg과 10mg의 알약 형태로 시판되고 있다.20mg의 강도는 처방전이 [3]있어야만 사용할 수 있습니다.처방전에 따라 경구 투여 시 1mg/mL 시럽으로도 이용 가능합니다.영국에서는 최대 30알의 10mg이 일반 판매 목록에 있으며 처방전이나 약사의 [14]감독 없이 구입할 수 있습니다.그 약은 알약, 캡슐 또는 [14]시럽의 형태일 수 있다.

부작용

일반적으로 보고된 세티리진의 부작용으로는 두통, 입마름, 졸음, 피로 등이 있으며, 보고된 부작용으로는 빈맥과 부종이 [15]있다.

장기 사용 후 세티리진을 중단하면([16][17][18]일반적으로 6개월 이상 사용) 전신 가려움증이 발생할 수 있습니다.

약리학

세티리진의 L-스테레오 이성질체, 레보세티리진(위) 및 D-스테레오 이성질체.

약역학

세티리진은 히스타민1 H [3]수용체의 고도로 선택적인 길항제 역할을 한다.Hi 수용체에1 대한 K 값은 쎄티리진의 경우 약 6nM, 레보세티리진의 경우 3nM, 덱스트로세티리진의 경우 100nM으로, 레보로토르성 엔안티오머가 주요 활성 [3]형태임을 나타낸다.세티리진은 [3]무스카린성 아세틸콜린, 세로토닌, 도파민 및 α-아드레날린성 수용체를 포함한 다양한 다른 부위보다 H 수용체에1 대한 선택성이 600배 이상 높다.무스카린성 아세틸콜린 수용체 5개에 비해 H 수용체의1 선택성이 20,000배 이상 높아 항콜린 [19][20]작용 효과가 나타나지 않는다.이는 hERG IC50채널의 억제(> 30 μM)[21]를 무시할 수 있을 정도로 나타내며, 정상 권장[3] 용량과 건강한 [22]피험자에서 연구된 최고 용량인 쎄티리딘의 6배인 최대 60mg/일 용량에서 심장독성이 관찰되지 않았다.

쎄티리진은 혈액 뇌 장벽을 약간 넘었을 뿐이며, 이러한 이유로 다른 많은 [23]항히스타민제에 비해 최소한의 진정제를 생성한다.A양전자 방출 단층 촬영(PET)연구 10mgcetirizine는 H1수용체의 뇌를 사용하는 것은 12.6%, 20mgcetirizine에 25.2%, 30mghydroxyzine을 위해 67.6%을 발견했다.[24](hydroxyzine의 말초 항히스타민 효과 면에서 30mg복용에 대해cetirizine 사람들의 10mg.).항히스타민제와[25]"연구는 뇌 발견했다.501% 이상의 H 수용체 점유율은 졸음과 인지력 저하가 높은 유병률과 관련이 있는 반면, 20% 미만의 뇌1 H 수용체 점유율은 [26]진정성이 없는 것으로 간주된다.따라서1 H 수용체 점유는 30mg 히드록시진에서 주관적 졸음과 잘 상관관계가 있으나 10mg 또는 20mg 세티리진에서는 [24]상관관계가 없었다.이와 같이 세티리진에 의한 뇌 침투와1 뇌 H 수용체 점유는 용량에 의존하며, 따라서 5~10mg의 용량에서 세티리진은 비침전 또는 경미한 진정제인 반면, 다른 [24]연구에서는 20mg의 높은 용량으로 상당한 졸음을 유도하는 것으로 보고되었다.

쎄티리진은 또한 [27]H 수용체와 독립적인1 항염증 특성을 보인다.이 효과는 NF-δB 경로의 억제와 사이토카인 및 케모카인의 방출을 조절하여 염증 세포의 [28][29][30][31][32]신장을 조절함으로써 나타난다.호산구 화학작용과 LTB4 [33]방출을 억제하는 것으로 나타났다.분 외 연구진은 20mg의 용량으로 아토피 [33]피부염 환자의 VCAM-1 발현을 억제하는 것을 발견했다.

약동학

흡수.

세티리진은 정제 또는 시럽 형태로 [3]경구 투여 시 빠르고 광범위하게 흡수된다.세티리진의 경구 생체 가용성은 최소 70%, 레보세티리진은 최소 [1]85%이다.세티리진의 [2]T는 제제와max 관계없이 약 1.0시간이다.세티리진의 약동학은 5~60mg 범위에 걸쳐 [3]용량에 따라 선형적으로 증가하는 것으로 밝혀졌다.단일 용량에 따른 C는max 10mg의 경우 257ng/mL, 20mg의 [2]경우 580ng/mL로 확인되었다.식품은 세티리진의 생물학적 가용성에 영향을 미치지 않지만 T를 1max.7시간(즉, 약 2.7시간) 늦추고 C를max 23%[3][2][34] 감소시키는 것으로 밝혀졌다.Levocetirizine에 대해서도 비슷한 결과가 보고되었으며, 고지방 식사와 [34]함께 투여했을 때 T가max 1.25시간 지연되고 C가max 약 36% 감소했다.정상상태의 세티리진은 3일 이내에 발생하며, 만성 투여 [2]시 약물의 축적은 없다.10 mg cetirizine을 10일간 1회 투여한 후 평균 C는max 311 ng/[35]mL이었다.

분배

세티리진의 평균 혈장 단백질 결합은 [2]농도에 관계없이 25~1000 ng/mL 범위에서 93~96%로 확인되었다.88~96%의 혈장 단백질 결합도 여러 [1]연구에서 보고된 바 있다.α-산 당단백질과 리포단백질은 전체 혈장 단백질 [1]결합에 훨씬 덜 기여하는 반면1, 이 약물은 높은 친화력으로 알부민과 결합한다.레보세티리진의 결합 또는 유리 분율은 8%[1]로 보고되었다.cetirizine의 실제 분포 부피는 알려지지 않았으나 0.3~0.45 L/[3][1]kg으로 추정된다.쎄티리진은 혈액 뇌 장벽을 잘 통과하지 못하며 천천히 통과하는데, 이는 주로 그 화학적 특성 때문이지만 또한 P-당단백질 [1]기질로서의 활동에도 약간의 영향을 미친다.

대사

세티리진은 광범위한 신진대사를 [3]거치지 않는다.시토크롬 P450 [36]시스템에 의해 현저하게 대사되지 않는다.이 때문에 테오필린, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 시메티딘, [3]알코올과 같은 시토크롬 P450 효소를 억제하거나 유도하는 약물과 유의하게 상호작용하지 않는다.세티리진은 시토크롬 P450 효소에 의한 광범위한 대사 또는 신진대사를 거치지 않지만, 산화 및 [3][2]결합을 포함한 다른 방법으로 약간의 신진대사를 거친다.변화하지 않은 세티리진에 기인하는 혈장방사능은 2시간에서 90%, 10시간에서 80%, 24시간에서 70% 이상이므로 신진대사가 [2]제한적이고 느리다.세티리진의 형성을 담당하는 효소는 [3]확인되지 않았다.

소거

세티리진은 소변에서 약 70~85%와 [3]대변에서 10-13%가 제거된다.소변에서 제거되는 세티리진의 약 50~60%는 [3][2]변함이 없다.그것은 능동적인 수송 메커니즘을 [2]통해 소변에서 제거된다.건강한 성인의 경우 쎄티리진의 제거 반감기는 6.5~10시간이며, 전체 연구 평균은 약 8.[3][2]3시간이다.동작 시간은 최소 24시간입니다.[2]세티리진의 제거 반감기는 고령자(12시간), 간장애(14시간), 신장장애(20시간)[2]에서 증가한다.

화학

세티리진은 L-스테레오 이성질체 및 D-스테레오 이성질체를 포함한다.화학적으로 레보세티리진은 세티리진의 활성 L-에난티오머이다.그 약은 항히스타민류의 디페닐메틸피페라진 그룹의 구성원이다.아날로그에는 사이클리진 및 히드록시진이 [37]포함된다.

합성

쎄티리진 [8]합성:

1-(4-클로로페닐메틸)-피페라진은 탄산나트륨 및 자일렌 용제의 존재 하에서 메틸(2-클로로에톡시)-아세테이트와 알킬화되어 28%의 수율로 Sn2 치환 생성물을 생성한다.아세테이트 에스테르의 비누화는 절대 에탄올 중 수산화칼륨과 환류하여 칼륨염 중간체 수율 56%를 달성함으로써 이루어진다.그런 다음 이를 수성 HCl로 가수분해하고 추출하여 카르본산 [38]생성물의 81%의 수율을 산출합니다.

유용성

10mg 세티리진 알약 패키지.
세티리진과 푸소이드에페드린 조합인 지르텍-D.

이전에는 많은 국가에서 처방전만 제공되던 세티리진은 현재 대부분의 [39]국가에서 처방전 없이 구입할 수 있습니다.일부 국가에서는 7~10mg 선량이 포함된 [40][41]포장으로만 처방전 없이 살 수 있다.

다른 많은 항히스타민제처럼, 세티리진은 일반적으로 충혈 제거제인 [42]푸도에페드린과 함께 처방된다.이러한 조합은 종종 접미사가 "-D"인 세티리진과 동일한 브랜드 이름을 사용하여 판매됩니다(지르텍-D, Virlix-D 등).[43]

Cetirizine의 브랜드 이름 Alatrol, Alerid, Alzene, Cerchio, Cetirin, Cetriz, Cetzine, Cezin, Cetgel, 시러스, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet(Cipla), Piriteze, Reactine, Razene, Rigix, Sensahist(Oethmann, 남 아프리카), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek, Zyrtec(존슨 &, 존슨), amo에 판매되고 있습니다.쇼핑 제일의 것이다를 클릭합니다.[44]

레퍼런스

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