퓨린뉴클레오시드포스포릴라아제결핍증

Purine nucleoside phosphorylase deficiency
퓨린뉴클레오시드포스포릴라아제결핍증
기타 이름PNP 결손
Autosomal recessive - en.svg
푸린뉴클레오시드포스포릴라아제 결핍증은 상염색체 열성 유전 패턴을 가진다.
치료알레겐혈액조혈모세포이식(HSCT)

퓨린뉴클레오시드포스포릴라아제 결핍증은 면역결핍을 일으키는 희귀한 상염색체[1] 열성대사장애이다.

징후 및 증상

T세포의 고갈, 림프구 활동의 감소, 양성 및 기회성 감염의 갑작스러운 증식과 같은 면역 결핍과 관련된 증상 외에도, PNP 결핍은 종종 자가 면역 장애의 발생으로 특징지어진다.홍반성 [2]낭창, 자가면역성 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판 감소성 자반 등이 PNP 결핍으로 보고되었다.발달 저하, 저혈압, 정신지체 등의 신경학적 증상도 보고되었다.[citation needed]

원인

이 질환은 14q13.[3][4]1 염색체에 위치한 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제(PNP) 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.이 돌연변이는 1975년 [5]워싱턴 대학의 교수인 Eloise Giblett에 의해 처음 확인되었다.PNP는 퓨린 이화[6] 경로의 핵심 효소이며 퓨린 분해에 필요하다.구체적으로는 이노신에서 하이포산틴으로, 구아노신에서 구아닌으로의 전환을 촉매한다(구아닌과 하이포산틴 모두 크산틴으로 만들어 요산이 된다).그 결핍은 디옥시-GTP(dGTP) 수치가 상승하여 T세포의 독성과 [4][7]결핍을 초래한다.아데노신 탈아미나아제 결핍증(푸린 대사의 또 다른 결핍증)과 달리, B [8]세포에 대한 교란은 미미하다.

PNP 결핍은 상염색체 열성 방식으로 [1]유전된다.이는 장애를 일으키는 결함 유전자가 오토솜(크롬14는 오토솜)에 있다는 것을 의미하며, 이 장애를 가지고 태어나기 위해서는 결함 유전자의 두 개의 복사본이 필요하다.상염색체 열성장애를 가진 개인의 부모는 둘 다 결함이 있는 유전자의 복사본을 가지고 있지만,[citation needed] 보통 그 장애의 징후나 증상을 경험하지 않는다.

진단.

진단은 백혈구 감소증, CD3, CD4, CD8 카운트가 낮은 중증 림프 감소증, 가변 B 세포 기능 및 면역 글로불린 수준을 나타내는 임상 검사와 실험실 소견을 기반으로 합니다.호중구 감소증도 보고되었다.PNP 결핍의 특징적인 진단 지표는 저혈당혈증, 적혈구 용해액에서 PNP 활성의 완전 또는 거의 완전한 부재, 이노신, 구아노신 및 이들의 디옥시 형태의 소변 또는 혈중 수치 증가를 포함한다.진단은 [citation needed]PNP의 유전자 검사를 통해 확인된다.

차동 진단

감별진단에는 플라스틱 아네마증, SCID, 아데노신탈아미나아제 결핍에 의한 중증 복합면역결핍증,[citation needed] 운동실조망막증 및 바이러스성 뇌수막염이 포함된다.

스크리닝

산모 PNP에 의한 대사물의 제거는 PNP 결핍 림프구에 대한 유해한 영향을 지연시킬 수 있지만 SCID에 대한 신생아 선별 중 T세포 수용체 절제 서클의 측정은 PNP 결핍 환자를 검출할 수 있다.신생아의 몇몇 선별 프로그램은 건조된[citation needed] 푸린 대사물을 측정하기도 한다.

치료

정맥내 면역글로불린 치료, 기흉성 카리니 예방 및 물리적, 직업적, 언어 치료를 포함한 지원 치료는 감염 위험을 줄이고 [citation needed]환자에게 최적의 신경학적 개발을 촉진할 수 있습니다.

역학

PNP 결핍은 극히 드물다.미국에서 이 장애를 앓고 있는 33명의 환자만이 [2]기록되었다.영국에서는 1994년과 [9]2008년에 단 두 명의 어린이만이 이 장애를 진단받았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, Kurosawa Y, Yamamoto T, Moriwaki Y, Kenri T, Sasaki T, Yamashita R (July 1998). "Direct evidence of autosomal recessive inheritance of Arg24 to termination codon in purine nucleoside phosphorylase gene in a family with a severe combined immunodeficiency patient". Human Genetics. 103 (1): 81–85. doi:10.1007/s004390050787. PMID 9737781. S2CID 8373698.
  2. ^ a b Markert ML (1991). "Purine nucleoside phosphorylase deficiency". Immunodefic Rev. 3 (1): 45–81. PMID 1931007.
  3. ^ 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 164050
  4. ^ a b Snyder FF, Jenuth JP, Mably ER, Mangat RK (Mar 1997). "Point mutations at the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differentiation in the mouse". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (6): 2522–2527. Bibcode:1997PNAS...94.2522S. doi:10.1073/pnas.94.6.2522. PMC 20121. PMID 9122228.
  5. ^ Motulsky A, Gartler S. "전기 회고록:Eloise R. Giblet.미국 과학 아카데미
  6. ^ Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (2010-12-24). Biochemistry (7th ed.). p. 753. ISBN 9781429229364.
  7. ^ Toro A, Grunebaum E (Oct 2006). "TAT-mediated intracellular delivery of purine nucleoside phosphorylase corrects its deficiency in mice". J. Clin. Invest. 116 (10): 2717–2726. doi:10.1172/JCI25052. PMC 1560347. PMID 16964310.
  8. ^ "eMedicine - Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency : Article by Alan P Knutsen". Retrieved July 25, 2010.
  9. ^ "Boy first in UK with rare condition". Channel 4 News. PA News. 9 March 2009. Archived from the original on 2009-03-11.

외부 링크