프리 라미네이트 A/C

Pre-Lamin A/C
LMNA
Protein LMNA PDB 1ifr.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스LMNA, CDCD1, CDDC, CMT2B1, EMD2, FPL, FPLD2, HGPS, IDC, LDP1, LFP, LGMD1B, LMN1, LMN
외부 IDOMIM : 150330 MGI : 96794 HomoloGene : 41321 GenCard : LMNA
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4000

16905

앙상블

ENSG00000160789

ENSMUSG000028063

유니프로트

P02545

P48678

RefSeq(mRNA)

NM_001002011
NM_0011102
NM_019390

RefSeq(단백질)

NP_001002011
NP_001104572
NP_062263

장소(UCSC)Chr 1: 156.08 ~156.14 MbChr 3: 88.39 ~88.42 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

프리라민 A/C 또는 라민 A/C는 LMNA [5][6][7]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.라민 A/C는 단백질의 라민 계열에 속합니다.

기능.

정상 세포에서 라민 A의 생물 형성과 허친슨-길포드 프로제리아 증후군에서의 성숙한 라민 A의 생성 실패.

[8]

ZMPSTE24 결핍 설정에서는 라민 처리의 마지막 단계가 발생하지 않고 파르네실-프레아민 A가 축적된다.허친슨-길포드 프로제리아 증후군에서는 프레아민 A(아미노산 607~656)에서 50-아미노산 결실은 두 번째 내단백질 절단 부위를 제거한다.이로 인해 성숙한 층 A가 형성되지 않고 파르네실화 돌연변이 프레아민 A(프로게린)가 [9]세포에 축적된다.핵 라미나는 내부 핵막 옆에 위치한 단백질의 2차원 매트릭스로 구성됩니다.단백질의 라민 계열은 기질을 구성하고 진화에 있어 매우 보존되어 있다.유사분열 중에 라미나 매트릭스는 라미나 단백질이 인산화됨에 따라 가역적으로 분해된다.라민 단백질은 핵 안정성, 염색질 구조 및 유전자 발현에 관여하는 것으로 생각된다.척추동물 라민은 A와 B의 두 가지 유형으로 구성되어 있습니다.이 유전자는 번갈아 스플라이싱을 통해 3가지 타입의 A 라민 아이소폼을 [10]암호화한다.

유사분열 초기에 성숙촉진인자(줄여서 MPF, 유사분열촉진인자 또는 M상촉진인자라고도 함)는 3개의 핵라민에서 특정 세린잔기를 인산화하여 층 중간 필라멘트의 탈중합화를 유발한다.인산화된 라민 B 이합체는 이소프레닐 앵커를 통해 핵막과 관련성을 유지한다.라민 A는 이소프레닐기에 의해 핵막을 목표로 하지만 막에 도달한 직후에 분해된다.그것은 그 자신과 TOR1AIP1(LAP1)과 같은 다른 막 관련 단백질의 단백질-단백질 상호작용을 통해 막과 연관성을 유지한다.핵 라민의 탈중합은 핵 외피의 붕괴로 이어진다.트랜스펙션 실험은 인간 라민 A의 인산화 과정이 라민 탈중합, 따라서 일반적으로 유사분열 초기에 발생하는 핵 외피의 분해에 필요하다는 것을 보여준다.

임상적 의의

라민 A의 Ig배(LMNA, PDB: 1IFR)의 야생형(왼쪽) 및 돌연변이형(오른쪽).보통 아르기닌 527(파란색)은 글루탐산염 537(마젠타)과 염교를 형성하지만, R527L 치환으로 인해 이 상호작용이 깨진다(류신이 글루탐산염에 도달하기에는 너무 짧다).모델은 표면(위)과 만화([11]아래)로 표시됩니다.

LMNA 유전자의 돌연변이는 Emery-Dreifuss 근위축증, 가족성 부분 지방위축증, 사지대근위축증, 확장 심근증, 샤르코트-마리-를 포함한 여러 질병과 관련이 있다.치아 질환과 제한성 피부병증.일반적으로 프로게린으로 알려진 라민 A의 잘린 버전은 허친슨-길포드-프로게리아 [12][13]증후군을 일으킨다.지금까지 1,400개가 넘는 SNP가 알려져 있습니다 [1].mRNA, 스플라이싱 또는 단백질(예: Arg471Cys,[14] Arg482Gln,[15] Arg527Leu,[16] Arg527Cys,[17] Ala529Val) 수준의 변화로 나타날 수 있습니다.

DNA손상

DNA 이중사슬 손상은 상동재조합(HR) 또는 비상동단접합(NHEJ) 중 하나로 복구할 수 있다.LMNA는 HR과 [19][20]NHEJ에서 중요한 역할을 하는 단백질의 수준을 유지함으로써 유전적 안정성을 촉진한다.프리아민 A의 성숙에 부족한 마우스 세포는 DNA 손상과 염색체 이상을 증가시켜 DNA 손상제에 [21]대한 민감도를 증가시킨다.프로제리아에서는 LMNA 결함으로 인한 DNA 복구의 부재가 조기 노화의 특징을 일으킬 수 있다(DNA 손상 이론 참조).

상호 작용

LMNA는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크