프로게린

Progerin
정상(왼쪽) 프레라민 A 처리 및 프로게린 생성으로 이어지는 불량 처리(오른쪽)

프로게린(UniProt# P02545-6)은 허친슨-길포드 프로게리아 증후군의 병리학에 관여하는 라민 A 단백질의 잘린 버전이다.프로게린은 라민A를 코딩하는 유전자에서 단일 뉴클레오티드 다형성(C1824T)에 의해 가장 많이 생성된다.이 돌연변이는 암호성 스플라이스 부지를 활성화하고 C-terminus 근방에서 50개의 아미노산이 제거되면서 라민 A의 형태를 발생시킨다.[1]Hutchinson–Gilford progeria증후군 환자들 중 약 80%가 LMNA 유전자의 11개 내 이 유해한 단일 핵분열 다형성증후군에서 이질성이다.[2]

라미네 A는 세포의 핵막 안에서 발견되는 단백질의 비계인 라미나의 주요 구조요소를 구성한다; 프로게린은 라미나와 적절하게 통합되지 않아 비계 구조를 교란시키고 핵의 현저한 형상을 초래하며, 이는 전두엽의 형상으로 특징지어진다.[3]프로게린은 노치 신호 경로를 통해 줄기세포 분화를 조절하는 유전자를 활성화한다.[4]프로게린은 전리방사선에 피폭된 후 DNA에서 손상되지 않은 이중 가닥의 파단 빈도를 증가시킨다.[5]또한 프로게린의 과다 압착은 수리된 DNA 이중 가닥 파손 사이의 호몰로성 재결합에 비해 비호몰로성 엔드 결합의 증가와 상관관계가 있다.[6]나아가 유전자 변환에 의해 발생하는 동질 재조합 사건의 분율이 증가한다.이러한 발견은 정상적인 비건조 핵 라미나가 DNA 이중 가닥의 적절한 수리에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.[5]

로나파르니브(Farnesyl transferase effector)는 프로게린이 HGPS에서 핵 형태학에 미치는 부정적 영향에 대한 잠재적 약리학적 치료법이다.[3]2021년 현재 그것은 HGPS에 대해 FDA가 승인한 유일한 치료법이다.

최근 라파마이신은 세포 내 프로게린 골재를 막아 조기 노화를 지연시키는 것으로 나타났다.

정상적인 노화와 연계된 프로게린은 '암호성 스플라이스 부지의 포르노 사용'[4][8]을 통해 건강한 개인에서 생산된다.

참조

  1. ^ Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, et al. (May 2003). "Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome" (PDF). Nature. 423 (6937): 293–8. Bibcode:2003Natur.423..293E. doi:10.1038/nature01629. hdl:2027.42/62684. PMID 12714972. S2CID 4420150.
  2. ^ McClintock D, Gordon LB, Djabali K (February 2006). "Hutchinson–Gilford progeria mutant lamin A primarily targets human vascular cells as detected by an anti-Lamin A G608G antibody". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (7): 2154–9. Bibcode:2006PNAS..103.2154M. doi:10.1073/pnas.0511133103. PMC 1413759. PMID 16461887.
  3. ^ a b "Anti-cancer Drugs May Hold Promise For Premature Aging Disorder". Retrieved 2008-07-15.
  4. ^ a b Scaffidi P, Misteli T (April 2008). "Lamin A-dependent misregulation of adult stem cells associated with accelerated ageing". Nat. Cell Biol. 10 (4): 452–9. doi:10.1038/ncb1708. PMC 2396576. PMID 18311132.
    "Adult stem cell changes underlie rare genetic disease associated with accelerated aging". Retrieved 2008-07-15.
  5. ^ a b Noda A, Mishima S, Hirai Y, Hamasaki K, Landes RD, Mitani H, Haga K, Kiyono T, Nakamura N, Kodama Y (2015). "Progerin, the protein responsible for the Hutchinson-Gilford progeria syndrome, increases the unrepaired DNA damages following exposure to ionizing radiation". Genes Environ. 37: 13. doi:10.1186/s41021-015-0018-4. PMC 4917958. PMID 27350809.
  6. ^ 코마리 CJ, 구트만 AO, 카 SR, 트라크텐베르크 TL, 오를로프 EA, 하스 AV, 패트릭 AR, 차우드하리 S, 월드만 BC, 월드만 AS.프로게린 발현에 의한 인간 세포의 유전적 재조합과 이중 가닥의 파괴적 회복의 변화.DNA 수리(Amst).2020년 12월:96:102975. doi: 10.1016/j.dnarep.2020.102975.Epub 2020 9월 28일. PMID: 33010688; PMCID: PMC7669652
  7. ^ Dhillon, Sohita (2021). "Lonafarnib: First Approval". Drugs. 81 (2): 283–289. doi:10.1007/s40265-020-01464-z. ISSN 0012-6667. PMC 7985116. PMID 33590450.
  8. ^ Liu B, Zhou Z (June 2008). "Lamin A/C, laminopathies and premature ageing". Histol. Histopathol. 23 (6): 747–63. PMID 18366013.
Stub icon

이 분자생물학 기사는 단조롭다.위키피디아를 확장하여 도울 수 있다.

Stub icon

이 단백질 관련 기사는 단조롭다.위키피디아를 확장하여 도울 수 있다.