아드주딘

Adjudin
아드주딘
Adjudin Structure.svg
임상자료
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
식별자
  • 1-(2,4-디클로로벤질)-1H-indazole-3-카르보하이드라자이드
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C15H12CL2N4O
어금질량335.19 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • C1=CC=C2C(=C1)C(=NN2CC3=C(C=C3)Cl(=Cl)Cl(=O)NN
  • InChi=1S/C15H12Cl2N4O/c16-10-6-5-9(12(17)7-10)8-213-4-2-1-3-11(13)14(20-21)19-18-18/h1-7H,8,18H2,(H,1922) checkY
  • 키:VENCPJAXKBIJD-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

애드주딘(AF-2364)은 잠재적 비호르몬 남성피임약으로 개발 중인 약으로, 테스토스테론 생산에는 영향을 미치지 않고 고환에서 정자의 생성을 차단해 작용한다.[1] 이것은 화학요법 약물인 인다졸-카르복실산인 로니다민의 아날로그적인 것으로, 이 약품군에 대한 추가 연구가 가능한 피임약으로서 계속 진행되고 있다.[2]

2007년 5월 1일 현재 애드주딘은 2단계 인간 실험 중이었다.[3]

성숙한 수컷 쥐에서 보여지듯이, 세르톨리와 세균 세포 사이의 세포 접착 기능을 방해하여 세엽 상피에서 가역성 세균 세포 손실을 유도한다.[4][5] 그것은 세르톨리 세포와 성숙된 정자 사이의 유착을 약화시켜 후자의 슬러닝과 상실을 초래한다.[6] 그것은 정조세포 자체에 영향을 주지 않기 때문에 생식력의 손실은 되돌릴 수 있다. 실험에서 호르몬 수치(FSH, LH, 테스토스테론)는 투여 중 방해받지 않았으며, 정상적인 정조세포는 약물이 중단된 지 210일 만에 쥐의 관류 95%에서 회복되었다.[7]

그 약은 구두로 복용하면 생체이용률이 매우 낮다. 피임에 효과적인 경구 투여량이 너무 많아 근육과 간에는 부작용이 있었다. 애드주딘 분자를 모낭 자극 호르몬의 돌연변이 형태에 결합시키면 이 문제를 해결할 수 있을 것이다.[8] 돌연변이 FSH는 더 이상 인제빈 B 생성을 유도하지 않도록 변형되지만, 세르톨리 세포의 막 결합형 FSH 수용체가 여전히 결합하여 애드주딘을 대상 세포에 직접 전달한다. adjudin-FSH는 주입될 수도 있고, 임플란트 안에 전달될 수도 있고, 젤로서 제공될 수도 있다.[9]

2013년 한 연구에서는 아두딘이 아날로그로니다민과 유사한 성질을 갖고 있으며 쥐의 특정 종양세포에서 미토콘드리아를 표적화하고 에너지 대사를 차단해 암 성장을 억제하는 성질을 갖고 있다는 연구결과가 나와 암치료제로서의 잠재력을 갖고 있는 것으로 나타났다.[10]

그것은 첸 쳉에 의해 발명되었다.[11][12][13][14]

참조

  1. ^ Mruk DD (March 2008). "New perspectives in non-hormonal male contraception". Trends in Endocrinology and Metabolism. 19 (2): 57–64. doi:10.1016/j.tem.2007.11.002. PMID 18291665. S2CID 29435757.
  2. ^ Tash JS, Attardi B, Hild SA, Chakrasali R, Jakkaraj SR, Georg GI (June 2008). "A novel potent indazole carboxylic acid derivative blocks spermatogenesis and is contraceptive in rats after a single oral dose". Biology of Reproduction. 78 (6): 1127–38. doi:10.1095/biolreprod.106.057810. PMID 18218612.
  3. ^ Finn R (2007). "Male Contraceptive Methods Are in the Pipeline" (PDF). Ob.gyn. News. 42 (9): 28. doi:10.1016/S0029-7437(07)70395-6 (inactive 31 October 2021). ISSN 0029-7437.{{cite journal}}: CS1 maint : 2021년 10월 현재 DOI 비활성화(링크)[영구적 데드링크]
  4. ^ Mruk DD, Cheng CY (October 2004). "Sertoli-Sertoli and Sertoli-germ cell interactions and their significance in germ cell movement in the seminiferous epithelium during spermatogenesis". Endocrine Reviews. 25 (5): 747–806. doi:10.1210/er.2003-0022. PMID 15466940.
  5. ^ Lee NP, Wong EW, Mruk DD, Cheng CY (2009). "Testicular cell junction: a novel target for male contraception". Current Medicinal Chemistry. 16 (7): 906–15. doi:10.2174/092986709787549262. PMC 2804911. PMID 19275601.
  6. ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK, et al. (October 2005). "AF-2364 [1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbohydrazide] is a potential male contraceptive: a review of recent data". Contraception. 72 (4): 251–61. doi:10.1016/j.contraception.2005.03.008. PMID 16181968.
  7. ^ Grima J, Silvestrini B, Cheng CY (May 2001). "Reversible inhibition of spermatogenesis in rats using a new male contraceptive, 1-(2,4-dichlorobenzyl)-indazole-3-carbohydrazide". Biology of Reproduction. 64 (5): 1500–8. doi:10.1095/biolreprod64.5.1500. PMID 11319158.
  8. ^ Mruk DD, Wong CH, Silvestrini B, Cheng CY (November 2006). "A male contraceptive targeting germ cell adhesion". Nature Medicine. 12 (11): 1323–8. doi:10.1038/nm1420. PMID 17072312. S2CID 19460327.
  9. ^ http://malecontraceptives.org/methods/adjudin.php
  10. ^ Xie QR, Liu Y, Shao J, Yang J, Liu T, Zhang T, et al. (February 2013). "Male contraceptive Adjudin is a potential anti-cancer drug". Biochemical Pharmacology. 85 (3): 345–55. doi:10.1016/j.bcp.2012.11.008. PMC 4108200. PMID 23178657.
  11. ^ "Obsessed Scientist Finally Throttles 'Em! Non-Paternity Potion". The New York Observer. Archived from the original on 2008-09-24. Retrieved 2008-09-28.
  12. ^ "Future male "pill" targets testicles". Retrieved 2008-09-28.
  13. ^ "Male pill - Science Base". Retrieved 2008-09-28.
  14. ^ "Seed: The Hunt for Male Birth Control". Archived from the original on 2008-10-02. Retrieved 2008-09-28.{{cite web}}: CS1 maint : 부적합한 URL(링크)

외부 링크