벤다무스틴

Bendamustine
벤다무스틴
Bendamustine2DCSD.svg
임상자료
상명트레란다, 트레키즘, 리보무스틴, 레박트 등
기타 이름SDX-105
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a608034
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥 주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성NA(무관한 경우에만 해당)
단백질 결합94–96%
신진대사비활성 대사물로 가수 분해. CYP1A2에 의해 형성된 두 개의 소대사물(M3 및 M4)
제거 반감기40분(벤다무스틴), 3시간(M3), 30분(M4)
배설요로 50%, 대변 25%까지
식별자
  • 4-[5-[Bis(2-클로로에틸)아미노]-1-메틸벤치미다졸-2-yl]부타노산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.205.789 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H21CL2N3O2
어금질량358.26 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • ClCCN(c2ccc1c(nc(n1C)CCC(=O)O)c2)CCCl
  • InChI=1S/C16H21Cl2N3O2/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4-16(22)23/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23) checkY
  • 키:YTKUWDBFDBYHO-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

그중 트레안다라는 상표명으로 판매되는 벤다무스틴은 만성 림프구 백혈병(CLL), 다발성 골수종, 비호지킨 림프종 치료에 사용되는 화학요법 약물이다.[2][3] 그것은 정맥에 주사하여 주어진다.[2]

흔한 부작용으로는 저혈구 수치, 발열, 메스꺼움, 설사, 식욕 저하, 기침, 발진 등이 있다.[2] 다른 심각한 부작용으로는 알레르기 반응과 감염 위험 증가가 있다.[2] 임신 중에 사용하면 아기를 해치는 것으로 알려져 있다.[2] 벤다무스틴은 알킬링제 약품군에 있다.[2] DNA와 RNA의 기능을 간섭하여 작용한다.[2]

벤다무스틴은 2008년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.[4] 영국의 NHS 비용은 100 mg 바이알 당 약 275.81 파운드다.[3] 그것은 원래 질소 겨자로 만들어졌다.[2]

의학적 용법

벤다무스틴은 에토포사이드, 루다라빈, 미톡산트론, 메토트렉산트론, 프레드니손, 리투시맙, 빈크리스틴, Y-i-britumomab tiuxetan을 포함한 다른 제제들과 조합하여 단독으로 사용되어 왔다.[citation needed]

림프종

이전 리턱시맙 함유 화학모임문요법을 사용하거나 사용하지 않고 3단계/IV가 재발하거나 내화성 내화성 림프종과 맨틀세포 림프종(MCL)에 대한 한 가지 조합은 미톡스론 및 리턱시맙을 함유한 벤다무스틴이다.[5] 2012년 독일에서 그것은 나태한 림프종의 첫 번째 라인 치료가 되었다.[6] 2012년 6월 발표된 재판 결과 리툭시맙과 함께 주어졌을 때 무질병 생존율이 두 배 이상 증가했다는 결과가 나왔다. 이 조합은 또한 환자들에게 오래된 R-CHOP 치료보다 적은 부작용을 남겼다.[7]

역효과

일반적인 이상반응은 질소 무좀의 종류에 전형적으로 나타나며 메스꺼움, 피로, 구토, 설사, 발열, 변비, 식욕저하, 기침, 두통, 의도치 않은 체중감소, 호흡곤란, 발진, 구내염 등이 있으며 면역억제, 빈혈, 혈소판 수치가 낮다. 특히 이 약은 다른 화학요법 약물과 달리 탈모(탈모증) 발생률이 낮다.[8]

경고

Bendamustine 솔루션은 CSTD(Closed System Transfer Devices) 상황과 호환되지 않음: *대부분의 CSTD 공급업체들은 그들의 시스템이 호환되도록 조정했다.

  • FDA는 2015년 3월 11일 N,N-디메틸아세타미드(DMA)와의 비호환성으로 인해 폴리카보네이트 또는 아크릴로니트릴-부타디엔스타일렌(ABS)이 함유된 CSTD, 어댑터 및 주사기에 벤다무스틴 용액을 사용하지 말 것을 경고하였다.

배경:

  • PhaSealR & SpirosR CSTD는 폴리카보네이트 또는 ABS가 벤다무스틴(DMA 포함)과 접촉할 때 용해될 수 있다.

평가:

  • 이는 본 제품을 준비 및 관리하는 의료 전문가의 피부 반응과 환자의 작은 혈관 막힘 위험을 포함하여 기기 고장, 제품 오염 가능성 및 잠재적인 심각한 건강 악영향으로 이어질 수 있다.

권장 사항:

  • 즉시 벤다무스틴 준비 및 관리 시 어댑터를 포함한 모든 PhaSealR 및/또는 SpirosR 제품 사용을 중지하십시오.
  • 벤다무스틴이 있는 폴리프로필렌 주사기만 사용하십시오. 이 주사기들은 외관이 반투명하다.
  • 벤다무스틴을 준비 및 투여할 때 유해 약물에 대한 모든 범용 PPE 및 안전 주의사항을 계속 사용하십시오.

약리학

벤다무스틴은 암포테릭 특성을 가진 흰색 수용성 마이크로크리스탈린 분말이다. 그것은 DNA 염기서열간 교차연결을 유발하는 알킬링제 역할을 한다.

정맥 주입 후 사이토크롬 p450에 의해 간에서 광범위하게 대사된다. 그 약의 95% 이상이 단백질-주로 알부민에 결합되어 있다. 자유 벤다무스틴만 활성화된다. 제거는 반감기가 6-10분이고 단자 반감기가 약 30분인 biphasic이다. 그것은 주로 신장을 통해 제거된다.

역사

벤다무스틴은 1963년 오제고프스키와 크렙스가 동독(옛 독일민주공화국)에서 처음 만들었다.[9] 1990년까지 그것은 동독에서만 이용 가능했다. 동독 연구진은 만성 림프구 백혈병, 호지킨병, 비호지킨 림프종, 다발성 골수종, 폐암 치료에 유용하다는 사실을 밝혀냈다.

벤다무스틴은 독일에서 첫 번째 마케팅 승인을 받았는데, 리보무스틴이라는 상표명으로 아스테라스파마 GmbH의 사업자인 먼디파마마마 인터내셔널 코퍼레이션 유한회사로부터 판매되고 있다. 단일제제로 표시되거나 내인성 비호지킨 림프종, 다발성 골수종, 만성 림프구 백혈병에 대한 다른 항암제와 결합하여 표시된다. SymBio 제약사 Bendamustine HCl의 개발 및 판매 독점권을 일본 및 선택된 아시아 태평양 연안 국가들에 보유한다.

2008년 3월, 세팔론은 만성 림프구 백혈병 치료를 위해 미국 식품의약국으로부터 벤다무스틴을 미국에서 시판하는 승인을 받았다.[10]

2008년 10월, FDA는 리툭시맙 또는 리툭시맙 함유 섭생법으로 치료한 후 6개월 이내에 진행된 불순 B세포 비호지킨 림프종의 치료를 위해 트레안다를 시장에 추가 승인했다.[11]

리서치

육종 치료에도 연구되고 있다.[12] 또한 AL 아밀로이드증 비암치료에 대한 2단계 임상시험에서도 조사되고 있다.

참조

  1. ^ Dubbelman AC, Rosing H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E, Robertson P, Beijnen JH, Schellens JH (March 2013). "Pharmacokinetics and excretion of 14C-bendamustine in patients with relapsed or refractory malignancy". Drugs in R&D. 13 (1): 17–28. doi:10.1007/s40268-012-0001-5. PMC 3627029. PMID 23322528.
  2. ^ a b c d e f g h i "Bendamustine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  3. ^ a b British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 579. ISBN 9780857111562.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Weide R, Hess G, Köppler H, et al. (2007). "High anti–lymphoma activity of bendamustine/mitoxantrone/rituximab in rituximab pretreated relapsed or refractory indolent lymphomas and mantle cell lymphomas. A muticenter phase II study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG)". Leuk. Lymphoma. 48 (7): 1299–1306. doi:10.1080/10428190701361828. PMID 17613757. S2CID 2381354.
  6. ^ 림프종의 경우 CHOP를 대체하는 새로운 콤보. 2012년 12월 웨이백 머신에 보관된 2014-09-11
  7. ^ "'Rediscovered' Lymphoma Drug Helps Double Survival: Study". June 3, 2012. Archived from the original on July 12, 2012.
  8. ^ Tageja N, Nagi J (Aug 2010). "Bendamustine: something old, something new". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 66 (3): 413–23. doi:10.1007/s00280-010-1317-x. PMID 20376452. S2CID 25605764.
  9. ^ Ozegowski W, Krebs D (June 1963). "Aminosäureantagonisten. III. ω‐[Bis‐(β‐chloräthyl)‐amino‐benzimidazolyl‐(2)]‐propion‐ bzw. ‐buttersäuren als potentielle Cytostatika". Advanced Synthesis and Catalysis. 20 (3–4): 178–186. doi:10.1002/prac.19630200310.
  10. ^ "Cephalon press release – Cephalon Receives FDA Approval for TREANDA, a Novel Chemotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia". Archived from the original on 2008-04-21. Retrieved 2008-03-23.
  11. ^ "Cephalon press release -Cephalon Receives FDA Approval for TREANDA to Treat Patients with Relapsed Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma". Archived from the original on 2008-12-07. Retrieved 2008-11-03.
  12. ^ Bagchi S (August 2007). "Bendamustine for advanced sarcoma". Lancet Oncol. 8 (8): 674. doi:10.1016/S1470-2045(07)70225-5. PMID 17726779.

외부 링크

  • "Bendamustine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.