Hsp90

Hsp90
히스티딘인산화효소, DNA자이라아제B- 및 HSP90양 ATP효소
Hsp90.jpg
효모 Hsp90-dimer의 고체 리본 모델(α-다이머 = 적색, β-다이머 = 시안, 루프 [1]= 회색).
식별자
기호.HATPase_c
팜PF02518
빠맘 클랜CL0025
인터프로IPR003594
스마트SM00387
SCOP21ei1 / SCOPe / SUPFAM
Hsp90단백질
PDB 1ah6 EBI.jpg
효모 Hsp90 샤페론의 [2]N말단 도메인 구조.
식별자
기호.Hsp90
팜PF00183
인터프로IPR020576
프로 사이트PDOC00270
SCOP21ah6/SCOPe/SUPFAM
효모 내열성 Hsp90의 도메인 구조.상단: 이합체 Hsp90의 [1]결정학적 구조.결합된 ATP 분자는 공간을 채우는 구에 의해 표현된다.하단: 효모 Hsp90. NTD= N-말단 도메인(빨간색), MD=중간 도메인(녹색), CTD=C-말단 도메인(파란색)의 1D 배열.
ATP가 볼 및 스틱 도형(탄소원자=회색, 질소=청색, 산소=적색, 인=주황색) 및 Hsp90의 ATP 결합 포켓의 결정학적 구조는 고체 표면(음전하=적색, 양전하=청색, 정전하=회색)[1]으로 표현된다.
ATPase 사이클에 결합된 Hsp90의 핀서 이동.NTD = N 터미널 도메인, MD = 중간 도메인, CTD = C 터미널 도메인.
Hsp90 샤페론 사이클X/Y는 스테로이드 수용체와 같은 불완전 접힌 미성숙 단백질을 나타낸다.Hsp40, Hsp70 및 p23은 파트너 보호자이며 Hop은 공동 보호자입니다.또한 X-X는 적절히 접힌 성숙한 단백질 이합체이다.

Hsp90(히트쇼크단백질90)은 다른 단백질이 적절히 접히는 것을 돕고, 열스트레스에 대한 단백질을 안정시키며, 단백질 분해에 도움을 주는 샤페론 단백질이다.또한 종양 성장에 필요한 많은 단백질을 안정화시켜 Hsp90 억제제를 항암제로 연구한다.

열충격 단백질은 모든 [3]종에서 가장 많이 발현되는 세포 단백질 중 하나이다.이름에서 알 수 있듯이, 열충격 단백질은 높은 온도로 스트레스를 받을 때 세포를 보호합니다.그들은 비압박 세포에서 총 단백질의 1~2%를 차지한다.그러나 세포가 가열되면 열충격 단백질의 비율은 세포 [4]단백질의 4-6%로 증가한다.

열충격단백질 90(Hsp90)은 열과 관련된 단백질 중 가장 일반적인 것 중 하나입니다."90"은 그것의 질량이 약 90킬로달톤이라는 사실에서 유래되었다.90kDa 단백질은 비섬유성 단백질에 비해 상당히 큰 것으로 간주됩니다.Hsp90은 박테리아와 진핵의 모든 가지에서 발견되지만, 고세균에는 [5]없는 것으로 보인다.세포질 Hsp90은 진핵 생물의 모든 조건에서 생존에 필수적인 반면, 박테리아 호몰로그 HtpG는 비열 스트레스 조건에서 사용할 [6]수 있다.

이 단백질은 처음에 가열, 탈수 또는 다른 방법으로 스트레스를 받은 세포에서 단백질을 추출함으로써 분리되었고, 이 모든 것이 세포의 단백질이 [7]변성되기 시작하게 만들었다.그러나 나중에 Hsp90이 스트레스를 받지 않은 세포에서도 필수적인 기능을 가지고 있다는 것이 밝혀졌다.

Isoforms

Hsp90은 보존성이 높고 박테리아에서 포유류에 이르기까지 다양한 유기체에서 발현되는데, 여기에는 인간 [5]단백질과 40%의 배열 동일성과 55%의 유사성이 있는 원핵 유사체 HtpG(고온 단백질 G)가 포함된다.효모 Hsp90은 사람 Hsp90α와 60% 동일합니다.

포유동물 세포에는 세포질 Hsp90 [5][8]상동성을 코드하는 2개 이상의 유전자가 존재하며, 인간 Hsp90α는 Hsp90β에 대해 85%의 배열 동일성을 나타낸다.α와 β 형태는 수백만 년 [5]전에 발생한 유전자 복제 사건의 결과로 생각된다.

Hsp90 단백질 아이소폼을 코드하는 5가지 기능성 인간 유전자는 [8]다음과 같습니다.

가족 세포하의
위치		 서브 패밀리 유전자 단백질
HSP90A 세포질의 HSP90AA
(전원 케이블)		 HSP90AA1 Hsp90-α1
HSP90AA2 Hsp90-α2
HSP90AB
(연속적으로 표현)		 HSP90AB1 Hsp90-β
HSP90B 자궁내막의
망상 		HSP90B1 엔도플라스민/
GRP-94
트랩 미토콘드리아 트랩 1 TNF 수용체-
관련 단백질 1

단백질로 발현되지 않는 추가적인 Hsp90 동질 형태를 코드하는 12개의 인간 의사 유전자(비기능 유전자)가 있다.

ATP 결합 부위가 없는 세포질 Hsp90의 막 관련 변종이 최근에 확인되었고 Hsp90N으로 [9]명명되었다.이 HSP90α-δ-N 전사체는 키메라이며, 염색체 3q13.2의 CD47 유전자에서 유도된 코드 배열의 첫 번째 105bp와 HSP90AA1에서 [8]유도된 나머지 코드 배열이다.하지만, 유전자를 암호화하는 Hsp90N은 나중에 인간 게놈에 존재하지 않는 것으로 증명되었다.그것은 복제 인공물일 수도 있고 단일 세포주 [10]내에서 일어나는 염색체 재배열의 산물일 수도 있다.

구조.

공통 기능

Hsp90의 전체 구조는 일반적인 2차 구조 요소(즉, 알파 헬리크스, 베타 주름 시트 및 무작위 코일)를 모두 포함하고 있다는 점에서 다른 단백질의 구조와 유사하다.세포질단백질이 되려면 단백질의 내부가 대부분 무극성, 외부가 극성이므로 물에 용해되는 구형이 필요하다.Hsp90에는 9개의 나선형 및 8개의 반평행 베타 주름 시트가 포함되어 있으며, 이러한 시트는 여러 개의 알파/베타 샌드위치를 형성합니다.3개의10 나선은 단백질의 아미노산 잔류물의 약 11%를 차지하며, 이는 [11]다른 단백질의 평균 4%보다 훨씬 높다.

도메인 구조

Hsp90은 다음 4개의 구조 [12][13][14]도메인으로 구성됩니다.

  • 약 25kDa의 고도로 보존된 N 말단 도메인(NTD)
  • N 말단과 중간 영역을 연결하는 충전 링커 영역
  • 40kDa까지의 중간 도메인(MD)
  • C 터미널 도메인(CTD)은 최대 12kDa입니다.

결정구조는 효모와 인간 Hsp90의 [15][16][17]N말단 도메인, 억제제 및 뉴클레오티드를 [15][16]포함한 N말단 복합체 및 효모 Hsp90의 [18]중간 도메인에서 사용할 수 있다.최근 대장균(2IOP, 2IOQ),[19] 효모(2CG9, 2CGE),[20] 개 내소체(2O1U, 2O1V)[21]의 전장 Hsp90에 대한 구조가 규명되었다.[22]

Hsp90은 접촉 부위가 이합체의 오픈 컨피규레이션으로 C 말단 내에 위치하는 호모디머를 형성한다.N-termini는 또한 이합체의 [18]폐쇄적 형태에서 접촉합니다.

N 터미널 도메인

N-말단 도메인은 Hsp90 샤페론 패밀리 구성원뿐만 아니라 ATPase/Kinase GHKL(Gyrase, Hsp90, 히스티딘 키나제, MutL) 슈퍼 패밀리 구성원에게도 [13]호몰로지를 나타낸다.

ATP 및 억제제 겔다나마이신의 공통 결합 포켓은 N 말단 도메인에 [15][16]위치한다.ATP와의 상호작용에 직접적으로 관여하는 아미노산은 Leu34, Asn37, Asp79, Asn92, Lys98, Gly121 및 Pe124이다.또한 Mg와 여러 물 분자는 각각2+ Hsp90과 ATP 사이에서 정전기 및 수소 결합 상호작용을 가교한다.또한 ATP 가수분해에는 글루33이 필요하다.

중간 도메인

중간 도메인은 다음 3개의 영역으로 나뉩니다.

  • 3층 α-β-α 샌드위치
  • 3회전 α자형 불규칙 루프
  • 6회전 [13]α자전

MD는 클라이언트 단백질 결합에도 관여합니다.예를 들어 Hsp90 MD와 상호작용하는 것으로 알려진 단백질은 PKB/Akt1, eNOS,[23][24] Aha1, Hch1을 포함한다.또한 MD에 대한 기판결합(예를 들어 Aha1 및 Hch1)도 Hsp90의 [18][25]ATP효소 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있다.

C 터미널 도메인

C 말단 도메인은 대체 ATP 결합 사이트를 가지고 있으며, N 말단 Bergerat 포켓이 [26][27]점유되면 이 사이트에 액세스할 수 있습니다.

단백질의 C말단부에는 테트라트리코펩타이드 반복(TPR) 모티브 인식 부위, 즉 보존된 MEEVD 펜타펩타이드이며 면역호필린 FKBP51 및 FKBP52, 스트레스 유도인단백질 1Hophi 등의 공동인자와의 상호작용을 담당한다.

메커니즘

Hsp90 단백질은 ATP 결합, 단백질 결합, 이합체화 도메인 등 세 가지 기능 도메인을 포함하며, 각각은 단백질의 기능에 중요한 역할을 합니다.

ATP 결합

N 말단 근처의 단백질 영역은 고친화성 ATP 결합 부위를 가지고 있다.ATP는 단백질 측면의 상당한 크기의 균열에 결합하는데, 이것은 깊이가 15µ(1.5나노미터)입니다.이 균열은 ATP에 대한 높은 친화력을 가지며, 적절한 단백질 기질이 주어졌을 때 Hsp90은 ATP를 ADP와i P로 분해합니다.ATP 결합의 직접 억제제 또는 ATP 결합 또는 ATP 효소 활성의 알로스테릭 억제제는 Hsp90 [11]기능을 차단할 수 있습니다.Hsp90의 ATP 결합 영역의 또 다른 흥미로운 특징은 ADP 결합 상태에서는 열리고 ATP 결합 [29]상태에서는 닫히는 "리드"를 가지고 있다는 것입니다.개방구조에서 뚜껑은 단백질 내 상호작용을 하지 않으며, 닫혔을 때 여러 [30]잔류물과 접촉한다.Hsp90의 활성에 대한 이 뚜껑의 기여는 부위 지향 돌연변이 유발을 통해 조사되었습니다.추가적인 수소 결합의 형성을 통해 단백질의 닫힌 배열을 안정화시키는 Ala107Asp 돌연변이는 AMP+PnP 배열을 변경하지 [30]않고 유지하면서 ATPase 활성을 크게 증가시킨다.

Hsp90의 ATPase 결합 영역은 이 단백질을 [31]대상으로 하는 약물의 주요 결합 부위이기 때문에 현재 집중적인 연구가 진행 중입니다.Hsp90의 이 부분을 겨냥한 항종양제로는 항생제인 겔다나마이신,[11][32] 허브마이신, 라디시콜, 데겔린,[33] 데루본,[34] 맥베신,[35] 베타락탐 [36]등이 있다.

단백질 결합

Hsp90의 단백질 결합 영역은 아미노 배열의 C 말단을 향해 있습니다.Hsp90 단백질은 두 가지 주요 배좌 상태를 취할 수 있습니다.첫 번째는 개방 ATP 결합 상태이고 두 번째는 폐쇄 ADP 결합 상태입니다.따라서, ATP 가수분해는 단백질 결합 [37]부위에서 흔히 "집게형"이라고 불리는 구조 변화를 촉진합니다.

Hsp90은 개방된 형태일 때 일부 소수성 잔류물을 노출시켜 비정상적인 소수성 영역을 노출시키는 전개 및 오접힘 단백질을 높은 [38]친화력으로 모집한다.결합된 기질이 있을 때, N 말단 도메인 근처의 ATP 효소 기능에 의한 에너지 방출 ATP 가수 분해는 Hsp90을 [30]기질 위에 고정시키는 구조 변화를 강요한다.GyrB 및 MutL과 같은 다른 분자 클램프 단백질의 반응과 유사한 반응으로, 이 부위는 Hsp90이 역할을 하는 거의 모든 단백질 접힘 기능을 구동합니다.반면 MutL과 GyrB는 토포이소머라아제로서 기능하며,[39] DNA의 음의 골격에 정전적으로 흡착되는 양의 양전하 측쇄를 가진 전하 클램프를 사용한다.

Hsp90의 단백질 클램프 기능은 접기, 응집 방지, 운반을 용이하게 하는 것을 포함한 여러 가지 기능을 수행할 수 있도록 합니다.

기능.

일반 셀

비압축 세포에서 Hsp90은 접힘, 세포 내 수송, 유지 및 단백질 분해를 돕고 세포 신호를 촉진하는 것을 포함한 많은 중요한 역할을 한다.

단백질 접힘 및 보호자 역할

Hsp90은 많은 단백질의 비원어적인 구조와 관련이 있는 것으로 알려져 있으며,[40] 이는 Hsp90이 일반적으로 단백질 접힘에 관여한다는 제안을 이끌어냈다.또한 Hsp90은 광범위한 "클라이언트" 또는 "기질" 단백질의 응집을 억제하는 것으로 나타나 일반적인 보호 보호 보호자 [41][42][43]역할을 한다.그러나 Hsp90은 다른 [44]샤페론보다 다소 선택성이 있습니다.

단백질 분해

더 이상 필요하지 않거나 잘못 접히거나 다른 방법으로 손상된 진핵생물 단백질은 일반적으로 다유입 경로에 의해 파괴된다.이러한 유비쿼티드 단백질은 26S 프로테아솜에 [45][46]의해 인식되고 분해된다.따라서 26S 프로테아솜은 단백질을 분해하는 세포 메커니즘의 필수적인 부분이다.또한 프로테아좀의 [47]3차 구조를 유지하기 위해서는 기능성 Hsp90의 상시 공급이 필요하다.마지막으로 열에 민감한 Hsp90 돌연변이와 26S 프로테아솜에 대해 수행된 실험은 Hsp90이 프로테아솜의 ATP [45]효소 활성의 전부는 아니더라도 대부분의 원인이라는 것을 시사합니다.

스테로이드 수용체와의 상호작용

Hsp90(90)[48]에 의해 보조되는 세포질에서 핵으로의 글루코콜티코이드 수용체(GR) 전위 개략도.GR은 Hsp90 및 면역필린FKBP51(51)과 복합되어 있다.호르몬이 GR에 결합하면 복합체에 입체구조 변화가 일어나 FKBP51이 FKBP52(52)와 교환된다.FKBP52는 세포골격에 부착된 다인(dyn) 운동단백질을 결합하고 GR 복합체를 핵으로 운반한다.일단 핵에 들어가면 복합체는 분해되어 GR을 방출하고, GR은 DNA를 mRNA로 전사를 용이하게 하는 이합체화 및 DNA에 결합합니다.
스테로이드 호르몬 수용체(SHR) 활성화의 HSP90 의존 사이클.SHR 활성화를 위한 최소 복합체에는 HSP40, HSP70, HOP(Hsp 조직 단백질), HSP90 및 p23 단백질이 포함된다.번역 직후 스테로이드 호르몬 수용체가 HSP40 및 HSP70(위, 왼쪽)에 결합합니다.다음으로 (TPR 도메인에서 구성되는) HOP 단백질이 HSP90에 전달합니다.HOP는 HSP70과 HSP90 사이의 상호작용을 C 터미널 도메인을 통해 중개합니다.이 전송은 ADP가 HSP90에 바인드 되어 있는 경우에만 실행됩니다.ADP의 N 말단 포켓 내 ATP로의 교환은 ATP 가수분해를 방지하는 p23(HSP90 이합체의 N 말단 측을 통해) 및 HOP(오른쪽)를 대체하는 면역호필린과 관련된 복합체로부터 HSP70과 그 보조 보호자의 해리를 유도한다.이 때 샤페론이 ADP 결합을 모방한 겔다나마이신과 결합하면 단백질 p23과 HOP 해리 및 E3 유비퀴틴 리가아제인 CHIP가 복합체에 부착되어 단백질 매개 경로(오른쪽 아래)를 통해 SHR 수용체가 분해되고 있다.면역호필린, FKBP51 및 FKBP52는 미세관 섬유를 따라 HSP90-SHR-리간드 복합체의 운반을 담당한다(추가적으로 다이나미틴 및 다이네인, 미세관 관련 단백질은 이 과정에 관여한다).따라서 세포질 내 호르몬 p53 및 기타 HSP90 기질 단백질의 전위는 빠르고 엄격하게 제어된다.HSP90 뉴클레오티드 결합 포켓 내의 ATP 가수분해는 복합체의 해리로 이어진다.다음으로 스테로이드 호르몬 수용체가 이합화되어 핵(아래, 왼쪽)으로 이동한다.이어서 SHR-호르몬 복합체는 호르몬 응답 유전자의 촉진제에서 특정 DNA 배열에 결합하여 전사를 제어한다.핵 내부의 SHR의 움직임도 HSP90과 ATP에 의존한다는 점을 강조해야 한다.그러나 HSP90-HSP70-SHR 복합체가 전체적으로 핵 외피 구멍을 통해 전달될 수 있는지 또는 핵 외피 양쪽에 있는 별도의 HSP90 분자 복합체 사이를 이동할 수 있는지 여부는 알려지지 않았다.

글루코콜티코이드 수용체(GR)[50][51]는 기능이 Hsp90과의 상호작용에 결정적으로 의존하는 스테로이드 수용체의 가장 철저하게 연구된 예이다.스테로이드 호르몬인 코르티솔이 없는 경우, GR은 Hsp90을 포함한 여러 샤페론 단백질과 복합된 세포에 존재한다(오른쪽 그림 참조).이 샤페론은 호르몬을 결합할 수 있는 상태로 GR을 유지합니다.Hsp90의 두 번째 역할은 GR 복합체를 다이네인 단백질 수송 경로에 결합하는 면역필린(예를 들어 FKBP52)과 결합하는 것이며, 이는 활성화된 수용체를 세포질에서 [52]핵으로 전이시킨다.일단 핵에 들어가면, GR은 DNA의 특정 배열에 이합체되어 결합하고, 그에 따라 GR 응답 유전자의 발현을 상향 조절한다.Hsp90은 또한 알도스테론,[53][56] 안드로겐,[54] [55]에스트로겐, 프로게스테론의 결합에 책임이 있는 사람들을 포함한 몇몇 다른 스테로이드 수용체들의 적절한 기능을 위해 필요하다.

암세포

암세포는 EGFR과 [57]같은 성장인자 수용체나 PI3K와 AKT와 같은 신호 전달 단백질을 포함한 많은 단백질을 과잉 발현한다.Hsp90은 다양한 성장인자[58] 수용체와 PI3K 및 AKT 단백질을 포함한 일부 신호 분자를 안정화시킨다.따라서 Hsp90의 억제는 항아포토시스 단백질 Bcl-w의 하향조절로 이어지는 PI3K/AKT 경로를 하향조절하여 암세포 [59][15][60]및 노화세포의 아포토시스(apoptosis)를 일으킨다.

흥미롭게도, 나노 치료제에 의한 HSP90의 교란은 약물에 의한 내성을 목표로 하는 것과 관련이 있으며 유방암에서 [61]NK의 면역 세포 억제를 완화시킨다.암에서 Hsp90의 또 다른 중요한 역할은 세포 변환 중에 나타나는 v-Src, 융합 종양 유전자 Bcr/Abl 및 돌연변이 형태의 p53과 같은 돌연변이 단백질의 안정화이다.Hsp90은 DNA [62]돌연변이에 의해 생성된 덜 안정적인 단백질의 "보호자" 역할을 할 수 있는 것으로 보인다.

Hsp90은 혈관내피성장인자(VEGF)와 산화질소합성효소(NOS)[24]의 유도에도 필요하다.둘 다 조직 [62]내 산소의 확산 거리 한계를 넘어 종양 성장에 필요한 신생 혈관신생에 중요하다.또한 매트릭스 금속단백질가수분해효소 MMP2를 [63]보조하여 전이의 침입 단계를 촉진한다.함께 그 co-chaperones과, Hsp90tumour 세포 세포"AKT,[23]종양 괴사 인자 수용체(TNFR)과 핵 factor-κB(NF-κB)기능에 효과를 통해를 이뤄 냈다.을 조정하다.많은 주요 공정에 발암의 성장 신호의 자급자족, 변이 단백질의 안정, 신생 혈관, 그리고 메타와 같은 "[64]. 또한, Hsp90 참여하다.정지.

임상적 의의

Hsp90은 단백질의 생성과 유지뿐만 아니라 파괴에도 필수적이기 때문에 세포 내에서 명백히 상반된 역할을 한다.그것의 정상적인 기능은 세포의 건강을 유지하는데 중요한 반면, 그것의 조절 불량은 발암에 기여할 수 있다.26S 프로테아솜을 안정화시키고(세포가 원치 않는 단백질 및/또는 유해한 단백질을 분해할 수 있게 한다) 동일한 프로테아솜에 대해 키나아제를 안정화시키는 샤페론의 능력은 그 기능적 다양성을 보여준다.암 치료에서 Hsp90 억제제의 사용은 치료 [65]대상으로서의 Hsp90의 중요성을 강조한다.

Hsp90을 약물로 표적으로 삼는 것은 임상 시험에서 유망한 효과를 보였다.예를 들어 Hsp90 [11]억제제인 겔다나마이신이 항종양제로 사용되고 있다.이 약물은 원래 키나아제 억제제로 기능하는 것으로 생각되었으나, 이후 ATP 결합 [11]부위에 자신을 삽입하기 위해 콤팩트한 배열을 사용하는 Hsp90 억제제로 나타났다.

HSP90 베타는 자가항원성 바이오마커 중 하나로 확인되었으며 난소 기능 상실과 [66]불임으로 이어지는 인간 난소 자가면역 질환과 관련된 대상이다.

항HSP90 자가항체를 가진 불임여성의 혈청을 이용하여 HSP90 베타단백질의 면역대소성 에피토프/s의 예측 및 검증을 입증하였다.디카펩타이드 EP6(380-389)는 EP1(1-12)과 EP8(488-498)에 이은 HSP90의 주요 면역원성 에피토프이다.자가항원에 대한 결합 에피토프에 대한 지식은 이후의 병리학적 사건을 이해하기 위해 필요하다.이러한 펩타이드의 예측된 3D 구조는 단백질의 가장 이동성이 높은 부분인 루프 형태에 존재하는 것으로 나타났다.또한 여러 종에 걸친 HSP90 베타 배열을 분석하면 EP6 펩타이드가 잘 보존된 모티브의 일부를 형성한다는 것을 알 수 있다.면역소성 에피토프에 생성된 폴리클로널 항체는 항HSP90 자가항체를 가진 환자의 혈청에서 볼 수 있는 것과 같은 생화학적 및 세포적 면역반응을 확인한다.이 연구는 질병을 유발하는 에피토프와 가능한 치료적 [67]개입을 검출하기 위한 새로운 도구를 창출할 수 있다.

진화

Hsp90의 배열 배열은 단백질이 모든 호몰로그에 걸쳐 약 40%의 배열 동일성을 갖는 것을 보여주며, 이는 매우 보존된 단백질임을 나타낸다.세포질과 소포체에는 각각 두 개의 상동체가 있다.이 두 개의 호몰로지의 존재는 진핵 생물의 진화에서 매우 이른 시기에 일어난 유전자 복제 사건에 의해 야기된 것으로 보이며, 그것은 소포체 또는 핵의 진화에 수반했을지도 모른다.이러한 추론은 이 중복이 진핵생물의 가장 초기 분지 중 하나인 Giardia lamblia에서 발견된다는 사실에 의해 뒷받침된다.적어도 2개의 후속 유전자 복제가 발생했고, 이는 곰팡이와 척추동물에서 발견되는 Hsp90의 다른 형태를 설명한다.한 발산은 사카로미세스 세레비시아에 있는 Hsp90의 동기와 열에 의해 유발된 형태를 생성했고, 두 번째 유전자 복제 이벤트는 모든 척추동물에서 발견되는 배열의 알파와 베타 아군을 생성했다.Hsp90 배열에 기초한 계통수에서,[68] 식물과 동물은 곰팡이보다 서로 더 밀접하게 연관되어 있다는 것이 발견되었다.Hsp90 단백질과 유사하게, Hsp70 단백질의 유전자 또한 이 유전자 복제 [69]이벤트에서 기인한 세포와 내핵망막의 진핵세포와 상동세포 형성의 매우 초기 단계에서 복제를 거쳤다.이러한 유전자 복제 사건들은 진핵세포와 소포체의 [70][71]기원에 있어 중요하다.

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레퍼런스

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