USP6

USP6
USP6
식별자
별칭USP6, HRP1, TRE17, TRE2, TRESMCR, Tre-2, USP6-짧은 유비퀴틴 특정 펩티다아제 6
외부 IDOMIM: 604334 호몰로진: 136783 GeneCard: USP6
직교체
종인간마우스
엔트레스

9098

n/a

앙상블

ENSG00000129204

n/a

유니프로트

P35125

n/a

RefSeq(mRNA)

NM_001304284
NM_004505
NM_005152

n/a

RefSeq(단백질)

NP_001291213
NP_004496

n/a

위치(UCSC)Cr 17: 5.12 – 5.18Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

유비퀴틴 카르복실-단자 하이드롤라제6(USB6)은 TRE17과 Tre-2라고도 불리며 인간에서 17번 염색체("p"2") 팔의 짧은 13.2에 위치한 호마니드(즉, 영장류에서만 발견됨) USP6[4][5][6] 유전자에 의해 인코딩되는 디위비큐레이션 효소다[3].[7] 디ubiquitizing 효소(DUBs)는 기능적으로 중요한 다양한 단백질에서 유비퀴틴을 제거하기 위해 세포 내에서 작용하는 효소다. 유비퀴틴 효소는 이러한 단백질에 유비퀴틴을 첨가하여 세포 위치를 조절하고 활동을 변경하며 분해 작용을 촉진한다. DUB는 이러한 단백질의 분비를 제거함으로써 편재 효소의 영향에 대항하고 표적 단백질의 작용을 조절하는 데 기여한다.[8] 정상적인 성인 조직에서 USP6는 고환 조직에서 고환 조직으로, 난소 조직으로 겸손하게 표현되며, 다른 조직에서는 없거나 최소로 표현된다.[9] 태아의 뇌 조직에서도 고도로 표현된다. USP6의 특정 기능은 주로 영장류에만 국한되기 때문에 정의가 미흡하다. 일부 연구에서는 UPSP6가 정상적인 뇌 발달에 기여한다고 주장하지만, 이의 삭제 효과를 판단할 수 있는 동물 모델은 없다.[7] 모든 사건에서 USP6는 중피 조직에서 파생된 다양한 종양에서 신소성 세포에 의한 비정상적인 표현력 때문에 많은 관심을 얻었다.

종양과 연관된 USP6 유전자는 융합 유전자의 일부다. 퓨전 유전자는 염색체 변환, 중간 삭제, 또는 뒤집기와 같은 대규모 유전자 변이의 결과로 서로 다른 두 유전자의 부분들 간의 합병에 의해 형성되는 비정상적이고 잠재적으로 종양을 유발하는 유전자들이다. 예를 들어 USP6-COL1A1 융합 유전자는 17번 염색체의 p 암에 있는 13.2번 대역에 위치한 USP6 유전자의 일부와 이 같은 염색체의 q 암에 있는 21.33번 대역에 위치한 COL1A1 유전자의 사이에서 번역되어 형성된다.[10] USP6 유전자는 수많은 다른 유전자 중 하나와 융합된 것으로 문서화되었으며, 그렇게 함으로써 (많은 경우에서 시험한 바와 같이) 과잉 생산되고 높은 수준의 디유피화 활동을 포함하는 융합 유전자를 생성한다.[11] 연구에 따르면 USP6 함유 핵융합 유전자가 Wnt 신호 경로, JAC-STAT 신호 경로 중 하나(즉, Jak1-STAT3 경로), c-Jun 신호 [12]경로 및 NF-bB 신호 경로를 포함한 다중 셀 신호 경로를 부적절하게 활성화하여 종양 발달을 유발하거나 최소한 기여한다.[13] 이러한 모든 경로는 부적절하게 활성화되었을 때 종양과 암의 발달을 촉진하는 데 관여되어 왔다.[12] 세계보건기구, 2021년 연조직의 종양 분류에 따르면 USP6에 함유된 융합 단백질 관련 종양은 일반적으로 양성이고 대개 그 성장에 있어서 스스로 제한된다.[12] 게다가, 높은 수준의 USP6 활동은 약 1/3의 경우에 USP를 포함하는 융합 유전자를 가지고 있는 종양인 Ewing 육종에서 종양 발달을 촉진하기 보다는 억제하는 작용을 할 수 있다.[3]

USP6-containn 핵융합 유전자와 연관되고 이들의 개발 및/또는 성장을 촉진하는 것으로 보이는 종양 유형은 다음과 같다.

  • 동맥류 뼈 낭종: 59%[14] ~ 75%[15]에서 발견
  • 힘줄 피복 피브로마: 검사 대상 9건 중 6건(67%)[16]에서 발견됨 사례의
  • 거대 세포 재생 과립종(GCRG): CCRG는 턱 이외의 부위에서 발생하는 동맥류 뼈 낭종의 변형으로 간주된다. 손이나 발에 있던 9개(89%) GCRG 종양 중 8개에서 USP6 함유 핵융합 유전자가 발견됐다.[14]
  • 결절근막염: 모든 케이스의 거의 90%에서 발견된다.[15]
  • 근염 오식성 및 섬유성 유사 자릿수: 2021년 세계보건기구는 이 두 종양을 섬유화성 종양과 근섬유화성 종양 계열의 단일 개체로 분류했다.[17] USP6 함유 핵융합 유전자는 이들 종양의 9개(89%) 검사 환자 중 8개에서 발견됐다.[18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000129204 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ a b Henrich IC, Jain K, Young R, Quick L, Lindsay JM, Park DH, Oliveira AM, Blobel GA, Chou MM (April 2021). "Ubiquitin-Specific Protease 6 Functions as a Tumor Suppressor in Ewing Sarcoma through Immune Activation". Cancer Research. 81 (8): 2171–2183. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1458. PMC 8137534. PMID 33558334.
  4. ^ Puente XS, Sanchez LM, Overall CM, Lopez-Otin C (Jul 2003). "Human and mouse proteases: a comparative genomic approach". Nat Rev Genet. 4 (7): 544–58. doi:10.1038/nrg1111. PMID 12838346. S2CID 2856065.
  5. ^ Hoogendijk JE, Hensels GW, Gabreels-Festen AA, Gabreels FJ, Janssen EA, de Jonghe P, Martin JJ, van Broeckhoven C, Valentijn LJ, Baas F, et al. (May 1992). "De-novo mutation in hereditary motor and sensory neuropathy type I". Lancet. 339 (8801): 1081–2. doi:10.1016/0140-6736(92)90668-S. PMID 1349106. S2CID 35908066.
  6. ^ "Entrez Gene: USP6 ubiquitin specific peptidase 6 (Tre-2 oncogene)".
  7. ^ a b Oliveira AM, Chou MM (January 2012). "The TRE17/USP6 oncogene: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma". Frontiers in Bioscience (Scholar Edition). 4: 321–34. doi:10.2741/271. PMID 22202063.
  8. ^ Snyder NA, Silva GM (August 2021). "Deubiquitinating enzymes (DUBs): regulation, homeostasis, and oxidative stress response". The Journal of Biological Chemistry. 297 (3): 101077. doi:10.1016/j.jbc.2021.101077. PMC 8424594. PMID 34391779.
  9. ^ "USP6 ubiquitin specific peptidase 6 [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI".
  10. ^ Stražar K, Šekoranja D, Matjašič A, Zupan A, Snoj Ž, Martinčič D, Pižem J (June 2021). "Intraarticular nodular fasciitis-detection of USP6 gene fusions in three cases by targeted RNA sequencing". Virchows Archiv. 478 (6): 1117–1124. doi:10.1007/s00428-020-02991-6. ISSN 0945-6317. PMID 33404853. S2CID 230783712.
  11. ^ Legrand M, Jourdan ML, Tallet A, Collin C, Audard V, Larousserie F, Aubert S, Gomez-Brouchet A, Bouvier C, de Pinieux G (July 2021). "Novel partners of USP6 gene in a spectrum of bone and soft tissue lesions". Virchows Archiv. 479 (1): 147–156. doi:10.1007/s00428-021-03047-z. PMID 33558945. S2CID 231850082.
  12. ^ a b c Nakayama S, Nishio J, Aoki M, Koga K, Nabeshima K, Yamamoto T (2021). "Ubiquitin-specific Peptidase 6 (USP6)-associated Fibroblastic/Myofibroblastic Tumors: Evolving Concepts". Cancer Genomics & Proteomics. 18 (2): 93–101. doi:10.21873/cgp.20244. PMC 7943209. PMID 33608306.
  13. ^ Ye Y, Pringle LM, Lau AW, et al. (June 2010). "TRE17/USP6 oncogene translocated in aneurysmal bone cyst induces matrix metalloproteinase production via activation of NFκB". Oncogene. 29 (25): 3619–29. doi:10.1038/onc.2010.116. PMC 2892027. PMID 20418905.
  14. ^ a b Agaram NP, LeLoarer FV, Zhang L, Hwang S, Athanasian EA, Hameed M, Antonescu CR (June 2014). "USP6 gene rearrangements occur preferentially in giant cell reparative granulomas of the hands and feet but not in gnathic location". Human Pathology. 45 (6): 1147–52. doi:10.1016/j.humpath.2014.01.020. PMC 4225080. PMID 24742829.
  15. ^ a b Baumhoer D, Amary F, Flanagan AM (February 2019). "An update of molecular pathology of bone tumors. Lessons learned from investigating samples by next generation sequencing". Genes, Chromosomes & Cancer. 58 (2): 88–99. doi:10.1002/gcc.22699. PMID 30582658. S2CID 58637942.
  16. ^ Hiemcke-Jiwa LS, van Gorp JM, Fisher C, Creytens D, van Diest PJ, Flucke U (December 2020). "USP6-Associated Neoplasms: A Rapidly Expanding Family of Lesions". International Journal of Surgical Pathology. 28 (8): 816–825. doi:10.1177/1066896920938878. PMID 32635781. S2CID 220413896.
  17. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (April 2021). "The 2020 WHO Classification of Soft Tissue Tumours: news and perspectives". Pathologica. 113 (2): 70–84. doi:10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394. PMID 33179614.
  18. ^ Bekers EM, Eijkelenboom A, Grünberg K, Roverts RC, de Rooy JW, van der Geest IC, van Gorp JM, Creytens D, Flucke U (June 2018). "Myositis ossificans - Another condition with USP6 rearrangement, providing evidence of a relationship with nodular fasciitis and aneurysmal bone cyst". Annals of Diagnostic Pathology. 34: 56–59. doi:10.1016/j.anndiagpath.2018.01.006. hdl:1854/LU-8559797. PMID 29661729.

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