컬린
Cullin컬린 | |||||||||
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식별자 | |||||||||
기호. | 컬린 | ||||||||
팜 | PF00888 | ||||||||
인터프로 | IPR001373 | ||||||||
프로 사이트 | PDOC00967 | ||||||||
SCOP2 | 1ldj/SCOPe/SUPFAM | ||||||||
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컬린단백질네딜화영역 | |||||||||
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식별자 | |||||||||
기호. | Cullin_Nedd8 | ||||||||
팜 | PF10557 | ||||||||
인터프로 | IPR019559 | ||||||||
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컬린은 유비퀴틴 연결효소(E3)에 대한 지지를 제공하는 소수성 골격 단백질 군이다.모든 진핵생물들은 컬린을 가지고 있는 것으로 보인다.그것들은 RING 단백질과 결합하여 Cullin-RING 유비퀴틴 연결효소(CRL)를 형성하고, 매우 다양하며 무수한 세포 과정, 특히 유비퀴티화에 [1][2]의한 단백질 분해에 역할을 한다.
인간 게놈은 8개의 컬린 유전자를 가지고 있다.
- CUL1, SCF 복합체의 일부
- CUL2, ECS 복합체의 일부(엘롱진 C - CUL2 - SOCS 박스)
- CUL3, CUL3-BTB 복합체의 일부
- CUL4A
- CUL4B
- CUL5
- CUL7
- CUL9(일명 PARC)
또한 Anaphase 촉진 복합체의 일부인 ANAPC2(또는 APC2)라고 불리는 더 먼 멤버도 있습니다.
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 및 7은 각각 다중 서브유닛 유비퀴틴 복합체의 일부를 형성한다.
Cullin-RING 유비퀴틴 연결효소
Cul1(SCF)과 같은 Cullin-RING 유비퀴틴 연결효소(CRL)는 유비퀴틴 매개 파괴를 위한 단백질 표적에 필수적인 역할을 한다. 따라서, 구성 및 기능 면에서 다양하며 포도당 감지 및 DNA 복제에서 사지 패턴 형성 및 순환 [3]리듬에 이르기까지 다양한 과정을 조절한다.CRL의 촉매 코어는 RING 단백질과 Cullin 패밀리로 구성됩니다.Cul1의 경우 C 말단 컬린 호몰로지 도메인은 RING 단백질을 결합시킨다.RING 단백질은 유비퀴틴 결합 효소(E2s)의 도킹 부위로 기능하는 것으로 보인다.다른 단백질은 p53 세포질 앵커 PARC로도 알려진 CUL9 및 아나파아제 촉진 복합체/시클로좀의 ANAPC2 서브유닛과 같은 CUL9 및 ANAPC2 모두 유비퀴틴 리가제 활성을 가진다.Cullins의 N 말단 영역은 더 가변적이며, 특정 어댑터 [4][5][6]단백질과 상호작용하는 데 사용됩니다.
NEDD8에 의한 변경
ANAPC2를 제외하고 Cullin 패밀리의 각 구성원은 Nedd8에 의해 수식되며, 26S 프로테아솜이 K48 연결 폴리유비퀴틴 사슬에 의해 태그된 표적 단백질을 인식하고 이후 분해하는 과정인 유비퀴틴 의존성 단백질 분해에서 여러 Cullins 기능을 한다.Nedd8/Rub1은 작은 유비퀴틴 유사 단백질로, 원래 SCF(Skp1-Cdc53/CUL1-F-box 단백질)의 Cullin 성분인 Cdc53과 결합되어 있는 것으로 밝혀졌으며, 현재는 Saccharomyces cerevisiae(Baker's 효모)의 E3 Ub ligase 복합체로서 등장했다.변형인간에서 mbryogenesis.확인된 Nedd8 기질은 컬린뿐입니다.네드딜화는 보존된 컬린 리신 [7]잔기에 네드8 부분의 공유 결합을 초래한다.
레퍼런스
- ^ Bosu, Dimple R.; Kipreos, Edward T. (2008). "Cullin-RING ubiquitin ligases: Global regulation and activation cycles". Cell Division. 3: 7. doi:10.1186/1747-1028-3-7. PMC 2266742. PMID 18282298.
- ^ Bruce, Alberts (2014-11-18). Molecular biology of the cell (Sixth ed.). New York, NY. ISBN 9780815344322. OCLC 887605755.
- ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (June 1996). "cul-1 is required for cell cycle exit in C. elegans and identifies a novel gene family". Cell. 85 (6): 829–39. doi:10.1016/S0092-8674(00)81267-2. PMID 8681378. S2CID 15805562.
- ^ Petroski MD, Deshaies RJ (January 2005). "Function and regulation of cullin-RING ubiquitin ligases" (PDF). Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6 (1): 9–20. doi:10.1038/nrm1547. PMID 15688063. S2CID 24159190.
- ^ Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (April 2002). "Structure of the Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF ubiquitin ligase complex". Nature. 416 (6882): 703–9. Bibcode:2002Natur.416..703Z. doi:10.1038/416703a. PMID 11961546. S2CID 4423882.
- ^ Goldenberg SJ, Cascio TC, Shumway SD, Garbutt KC, Liu J, Xiong Y, Zheng N (November 2004). "Structure of the Cand1-Cul1-Roc1 complex reveals regulatory mechanisms for the assembly of the multisubunit cullin-dependent ubiquitin ligases". Cell. 119 (4): 517–28. doi:10.1016/j.cell.2004.10.019. PMID 15537541. S2CID 1606360.
- ^ Pan ZQ, Kentsis A, Dias DC, Yamoah K, Wu K (March 2004). "Nedd8 on cullin: building an expressway to protein destruction". Oncogene. 23 (11): 1985–97. doi:10.1038/sj.onc.1207414. PMID 15021886.
외부 링크
- Cullin 패밀리 - Sanger Institute 웹사이트.
- 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 Cullin+Proteins