UBA1
UBA1UBA1 | |||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | UBA1, A1S9, A1S9T, A1ST, AMCX1, CFAP124, GXP1, POC20, SMAX2, UBA1A, UBE1, UBE1X, 유비퀴틴류 수식효소 1 | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 314370 MGI: 98890 HomoloGene: 22002 GeneCard: UBA1 | ||||||||||||||||||||||||
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맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
장소(UCSC) | Chr X: 47.19 ~47.22 Mb | Chr X: 20.52 ~20.55 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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유비퀴틴유사수식활성화효소1(UBA1)은 UBA1유전자에 [5][6]의해 인간에게 코드되는 효소이다.UBA1은 많은 다른 생물학적 [5][7]과정 중에서 단백질 접힘 및 분해를 위한 유비쿼티네이션 및 NEDD8 경로에 관여한다.이 단백질은 X-연관 척추근육위축증 2형, 신경변성질환, [8][9]암과 관련이 있다.
구조.
진
UBA1 유전자는 31개의 엑손으로 구성된 염색체 밴드 Xp11.23에 위치한다.
단백질
유비퀴틴(Ub)에 대한 UBA1은 110~120kDa 단량체 단백질이며, 유비퀴틴 유사 단백질(Ubls) NEDD8 및 SMO에 대한 UBA1은 분자량이 유사한 헤테로다이머 복합체이다.모든 진핵생물 UBA1은 Ub용 UBA1의 N말단 및 C말단 절반에서 각각 1회 발생하는 세균 MoeB [10]및 TiF 단백질로부터 유도되는 도메인의 2배 반복을 포함하거나, NEDD8용 UBA1 및 SMO용 [11]UBA1의 별도 서브유닛은 4개로 구성된다.첫째, 아데닐화 도메인 두 MoeB/ThiF-homology 모티브의 ATP와 Ub을 하나로 묶는 후자의;구성되어[12][13][14]두번째, 촉매 시스테인 half-domains는 함유하고 있는 E1활성 부위 시스테인 삽입의 아데닐화 도메인;[15]셋째,four-helix 다발을 나타내는 두번째 삽입에 비활성 adenylatio.n도메인이고첫 번째 촉매 시스테인 반 도메인, 그리고 네 번째, 특정 E2s를 [13][16][17]모집하는 C 말단 유비퀴틴-폴드 도메인을 중간적으로 따른다.
기능.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 세포 단백질의 분해를 표시하기 위해 유비퀴틴 결합 또는 유비퀴티네이션의 첫 단계를 촉매합니다.구체적으로 UBA1은 유비퀴틴의 ATP 의존성 아데닐화를 촉매하여 둘 사이에 티오에스테르 결합을 형성한다.또한 Ub [8][9][18]캐리어로서 유비쿼티화의 후속 단계에도 계속 참여하고 있습니다.인간의 유비퀴틴 활성화 효소는 UBA1과 UBA6 두 가지뿐이며,[8][9][18] 따라서 UBA1은 인간의 단백질 유비퀴티화를 크게 담당한다.UBA1은 유비쿼티제이션의 중심 역할을 통해 세포주기 조절, 세포내구증, 신호전달, 아포토시스, DNA 손상 복구 및 전사 [8][9]조절과 연계되어 있다.또한, UBA1은 NEDD8 경로를 조절하는 데 도움을 주고, 따라서 단백질 접힘에 관여하며,[7] 스트레스 동안 유비퀴틴 수준의 고갈을 완화한다.
임상적 의의
UBA1의 돌연변이는 X-연결척수근위축증 타입 [5]2와 관련된다.UBA1은 또한 암과 종양뿐만 아니라 척추근육위축증을 [19]포함한 다른 신경변성 질환에도 관련되어 있다.UBA1은 여러 생물학적 과정에 관여하기 때문에 UBA1을 억제하는 것은 정상 세포에도 손상을 줄 수 있다는 우려가 있다.그럼에도 불구하고, 백혈병과 쥐에서 UBA1 억제제의 사전 임상 시험 정상 세포로, 그리고 다른 마약의 성공 likewise 지원 다면 발현성의 목표 암에 UBA1 억제제 사용의 안전성을 목표로 하고 treatment[8][9]게다가 UBA1 억제제 Largazole을 비롯한 케톤과 에스테르 derivativ 추가적인 독성 효과 밝혔다.에스, p참조적으로 E1 경로의 아데닐화 단계 동안 Ub 및 UBA1의 결속을 차단하여 정상 세포보다 암을 표적화한다.유사한 메커니즘에 따라 기능하는 NEDD8 활성화 효소 억제제인 MLN4924는 현재 1상 임상시험을 [9]진행 중이다.
2020년에 확인되고 VEXAS 증후군(VACUOLES, E1 효소, X 연결, 자가 염증, 체세포)이라는 이름의 자가 염증 상태는 유비쿼티화를 [20]시작하는 E1 효소인 UBA1의 메티오닌41 돌연변이에 기인한다.
상호 작용
UBA1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
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외부 링크
- UBE1+단백질+미국 국립의학도서관의 의학 주제 제목(MeSH)