WWP2

WWP2
WWP2
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스E3 유비퀴틴 단백질 리가아제2를 포함한 WWP2, AIP2, WWp2 유사 WW 도메인
외부 IDOMIM: 602308 MGI: 1914144 HomoloGene: 48490 GenCard: WWP2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001270453
NM_001270454
NM_001270455
NM_007014
NM_199424

NM_025830

RefSeq(단백질)

NP_001257382
NP_001257383
NP_001257384
NP_008945
NP_955456

NP_080106

장소(UCSC)Chr 16: 69.76 ~69.94 MbChr 8: 108.16 ~108.29 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

아트로핀-1-상호작용단백질2(AIP2) 또는 WW 도메인 함유단백질2(WWP2)라고도 알려진 NEDD4 유사 E3 유비퀴틴 단백질 리가제 WWP2는 WWP2 [5][6][7]유전자에 의해 인체에서 코드되는 효소이다.

기능.

이 유전자는 NEDD4 유사 단백질 패밀리의 일원을 암호화합니다.단백질군은 유비퀴틴-단백질 연결효소 활성을 가지고 있는 것으로 알려져 있다.부호화된 단백질에는 4개의 탠덤 WW 도메인이 포함되어 있습니다.WW 도메인은 35~40개의 아미노산으로 이루어진 단백질 모티브로 4개의 보존 방향족 잔류물이 특징입니다.WW 도메인은 특정 단백질-단백질 상호작용을 매개할 수 있다.[7]유전자에 대해 별개의 아이소폼을 코드하는 세 가지 대체 스플라이스 전사 변형이 발견되었다.뉴런에서, 쥐의 직교 Wwp2와 그것의 상동성 Wwp1은 새로 태어난 신경 세포의 [8]피질판으로의 이동뿐만 아니라 축삭의 극성 획득, 형성, 분기를 제어합니다.

상호 작용

WWP2는 SCNN1B[6][9]ATN1[10]상호 작용하는 으로 나타났습니다.

임상적 의의

전장 WWP2(WWP2-FL)는 N말단과 함께 (WWP2-N); C말단(WWP2-C) 동질체가 SMAD 단백질에 결합한다.WWP2-FL은 TGF-β 경로에서 SMAD2, SMAD3, SMAD7과 상호작용한다.WWP2-N 동위원소는 SMAD2 및 SMAD3와 상호작용하는 반면, WWP2-C는 SMAD7과만 상호작용한다. WWP2와 SMAD7 사이의 상호작용의 중단은 SMAD7 단백질 수치를 안정시키고 TGF-β 유도 에피탈-엔시 전이 현상을 예방할 수 있다.따라서 WWP2를 억제하면 정상적으로 세포 성장과 종양 형성을 제어하는 억제제를 비활성화할 수 있다.억제제 SMAD7이 결여된 조직 배양에서는 암세포가 급속히 확산되어 WWP2의 사일런싱이 [11]확산을 막았다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000198373 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000031930 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Pirozzi G, McConnell SJ, Uveges AJ, Carter JM, Sparks AB, Kay BK, Fowlkes DM (Jun 1997). "Identification of novel human WW domain-containing proteins by cloning of ligand targets". J Biol Chem. 272 (23): 14611–6. doi:10.1074/jbc.272.23.14611. PMID 9169421.
  6. ^ a b McDonald FJ, Western AH, McNeil JD, Thomas BC, Olson DR, Snyder PM (Aug 2002). "Ubiquitin-protein ligase WWP2 binds to and downregulates the epithelial Na(+) channel". Am J Physiol Renal Physiol. 283 (3): F431–6. doi:10.1152/ajprenal.00080.2002. PMID 12167593.
  7. ^ a b "Entrez Gene: WWP2 WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2".
  8. ^ Ambrozkiewicz MC, Schwark M, Kishimoto-Suga M, Borisova E, Hori K, Salazar-Lázaro A, Rusanova A, Altas B, Piepkorn L, Bessa P, Schaub T, Zhang X, Rabe T, Ripamonti S, Rosário M, Akiyama H, Jahn O, Kobayashi T, Hoshino M, Tarabykin V, Kawabe H (December 2018). "Polarity Acquisition in Cortical Neurons Is Driven by Synergistic Action of Sox9-Regulated Wwp1 and Wwp2 E3 Ubiquitin Ligases and Intronic miR-140". Neuron. 100 (5): 1097–1115.e15. doi:10.1016/j.neuron.2018.10.008. PMID 30392800.
  9. ^ Harvey KF, Dinudom A, Cook DI, Kumar S (March 2001). "The Nedd4-like protein KIAA0439 is a potential regulator of the epithelial sodium channel". J. Biol. Chem. 276 (11): 8597–601. doi:10.1074/jbc.C000906200. PMID 11244092.
  10. ^ Wood JD, Yuan J, Margolis RL, Colomer V, Duan K, Kushi J, Kaminsky Z, Kleiderlein JJ, Sharp AH, Ross CA (June 1998). "Atrophin-1, the DRPLA gene product, interacts with two families of WW domain-containing proteins". Mol. Cell. Neurosci. 11 (3): 149–60. doi:10.1006/mcne.1998.0677. PMID 9647693. S2CID 20003277.
  11. ^ Soond SM, Chantry A (2011). "Selective targeting of activating and inhibitory Smads by distinct WWP2 ubiquitin ligase isoforms differentially modulates TGFβ signalling and EMT". Oncogene. 30 (21): 2451–62. doi:10.1038/onc.2010.617. PMC 4073228. PMID 21258410.
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