타키필락시

Tachyphylaxis

타키필락스(그리스어 ταχςς, tachys, "rapid", φύααξ ph, phylaxis, "보호")는 투여 후 약물에 대한 반응의 급격하고 급격한 감소를 기술하는 의학 용어, [1]즉 약물의 내성이 빠르고 단기적으로 시작되는 것이다. 초기 투여 후 또는 일련의 작은 투여 후에 발생할 수 있다. 약의 복용량을 늘리면 원래의 반응을 회복할 수 있을 것이다.[2]

특성.

타키필락스는 비율 민감도로 특징지어지는데, 시스템의 반응은 자극이 나타나는 속도에 따라 달라진다. 구체적으로 말하면, 고강도 장기 자극이나 종종 반복되는 자극은 완화라고도 알려진 반응의 감소를 가져올 수 있다.

분자 상호작용

생물학에서 분자 상호작용은 시스템 작동의 물리적 기반이다. 일반적으로 작동 제어는 일반적으로 고분자 A에 결합하여 고분자 B의 활성화 형태를 형성하여 서브시스템의 활성화 또는 억제를 유발함으로써 수용체/엔자임 서브시스템과 자극 분자의 상호작용을 포함한다. 다음 개략도는 활동을 나타낸다.

여기서 p는 활성화 속도 계수다. p를 비율 상수라고 하는 것이 관례지만, p는 활성화를 유발하는 자극의 강도를 측정하는 것을 의미하기 때문에 p는 가변적일 수 있다(비정수).

보다 완전한 것은 열린 시스템, 즉 가장 단순한 형태로,

여기서 R은 A의 생산률을 나타내며, p(S)는 자극 강도 S에 대한 의존도를 명시적으로 나타내는 활성화 비율 계수, q는 상태 B에서 제거되는 비율 계수를 나타낸다. 이 원소 개방 시스템에서 B의 안정 상태는 항상 R/q와 동일하다.

상기 체계는 속도 민감도 현상에 필요한 조건일 뿐이며, 이후 수용체/엔자임 A의 비활성 형태로 되돌아가는 B의 다른 비활성화 경로를 고려할 수 있다. 예를[3][4][5] 들어 내분비학, 생리학 및 약리학에서 그러한 (수학적) 모델을 특별히 사용할 수 있다.

예

사이키델릭스

LSD-25와 실로시빈 함유 버섯과 같은 사이키델릭은 매우 빠른 타키필락스를 보여준다. 이틀 연속 '트립'이 안 될 수도 있다는 얘기다. 어떤 사람들은 복용량의 최대 3배까지 섭취함으로써 '트립'할 수 있지만, 어떤 사용자들은 일정 기간이 지나기 전까지는 타키필락스를 전혀 부정하지 못할 수도 있다.

오피오이드

오피오이드에서 완전히 물러난 환자의 경우, 간헐적 일정 또는 유지 관리 투약 프로토콜로 돌아가면 기존 공차 수준의 일부분이 빠르게 발전하며, 대개 치료가 재개된 후 이틀 후부터 시작하여 일반적으로 7일 후부터 수평을 유지한다. 이것이 과거에 변형된 오피오이드 수용체에 의해 직접적으로 발생하는지 또는 일부 대사 설정점의 변화에 영향을 미치는지는 불분명하다. 선량을 증가시키면 대개 효력이 회복된다. 공차 증가가 계속된다면 비교적 빠른 오피오이드 회전이 사용될 수도 있다.

베타-2 작용제

살부타몰(미국에서 알부테롤)과 같은 베타-2 아드레날린 수용체에 작용제를 흡입하는 것이 천식에 가장 흔한 치료법이다. 베타-2 수용체의 다형성은 타키필락스에 역할을 한다. 글리-16 알레르(위치 16에서 글라이신)의 표현은 아르그-16에 비해 베이스라인에서 내생 카테콜아민에 의해 수용체 하향 조절이 더 커진다. 이것은 Gly-16 동형체들에 비해 Arg-16에 대해 동형체인 개인에서 단일 사용 기관지질자 반응을 더 크게 만든다.[6] 그러나, 규칙적인 베타-2 작용제 사용으로, 천식 환자인 Arg-16 개인은 기관지염 반응의 현저한 감소를 경험한다. 이 감소는 글리-16 개인에게서 일어나지 않는다. 아르그-16 개인에서는 외생 베타-2 작용제에 대한 정기적인 노출의 빈맥증 효과가 작용제 투여에 앞서 수용체가 하향 조절되지 않았기 때문에 더욱 뚜렷하게 나타날 것으로 제안되었다.[7]

니코틴

니코틴은 또한 이 작용의 메커니즘이 불분명하지만 하루의 경과에 걸쳐 타키필락스를 보일 수 있다.[8]

기타 예

개입과 역전

인트라나스 해독제

황내 데콘테스트제(옥시메타졸린 등)를 3일 이상 사용하면 알파-아드레노수용체 다운조절 및 감응화에 의한 반응과 반발경색의 타키필락시(tachypyhylaxis)가 발생한다. 이 메커니즘에는 특히 수용체 내장과 약물 사용 후 증상 악화를 유발하는 내생 혈관 수축기에 대한 저항이 포함될 수 있다. 옥시메타졸린 유도 타키필락스와 반발경로는 인트라나살플루티카손에 의해 역전된다. [12]

참고 항목

참조

  1. ^ 버넬, 크레이그 A. 하버드 의과대학 2009의 내과 집중 검토.[page needed]
  2. ^ Lehne, Richard A. (2013). "Tachyphylaxis". Pharmacology for Nursing Care. Philadelphia: Saunders. p. 81. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  3. ^ Ekblad EB, Ličko V (January 1984). "A model eliciting transient responses". The American Journal of Physiology. 246 (1 Pt 2): R114–21. doi:10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114. PMID 6320668.
  4. ^ Ličko V, Raff H (February 1985). "Rate sensitivity of blood pressure to hypoxia". Journal of Theoretical Biology. 112 (4): 839–845. doi:10.1016/S0022-5193(85)80065-5. PMID 3999765.
  5. ^ Ličko V (1985). "Drugs, Receptors and Tolerance". Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Psychoactive Drugs. pp. 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
  6. ^ Martinez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R (December 1997). "Association between genetic polymorphisms of the beta2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing". The Journal of Clinical Investigation. 100 (12): 3184–8. doi:10.1172/JCI119874. PMC 508532. PMID 9399966.
  7. ^ Israel E, Drazen JM, Liggett SB, et al. (July 2000). "The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma" (PDF). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 162 (1): 75–80. doi:10.1164/ajrccm.162.1.9907092. PMID 10903223.
  8. ^ Zuo Y, Lu H, Vaupel DB, et al. (November 2011). "Acute nicotine-induced tachyphylaxis is differentially manifest in the limbic system". Neuropsychopharmacology. 36 (12): 2498–512. doi:10.1038/npp.2011.139. PMC 3194077. PMID 21796109.
  9. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  10. ^ Benjamin, Ivor (2016-01-01). Andreoli and Carpenter's Cecil Essentials of Medicine. Elsevier Health Sciences. p. 558. ISBN 9781437718997.
  11. ^ "nal.usda.gov". Archived from the original on 2008-08-07.
  12. ^ Vaidyanathan S, Williamson P, Clearie K, Khan F, Lipworth B (July 2010). "Fluticasone reverses oxymetazoline-induced tachyphylaxis of response and rebound congestion". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 182 (1): 19–24. doi:10.1164/rccm.200911-1701OC. PMID 20203244.

외부 링크