아메드

ADME는 "흡수, 분포, 대사, 배설"을 위한 약동학 및 약리학의 약어로, 유기체 내에서 약제화합물의 처리를 기술하고 있다. 네 가지 기준은 모두 조직에 대한 약물 노출의 약물 수준과 운동학에 영향을 미치고 따라서 약물로서의 화합물의 성능과 약리학적 활성도에 영향을 미친다. 때로는 해방 및/또는 독성도 고려되어 라드메, 아메트 또는 라드메트를 산출한다.

구성 요소들

흡수/관리

화합물이 조직에 도달하기 위해서는 대개 대상 세포에 의해 흡수되기 전에 소화관과 같은 점액 표면을 통해 혈류로 흡수되어야 한다. 화합물 용해성 불량, 위 비우기 시간, 장 전달 시간, 위장의 화학적 불안정성, 장벽에 스며들지 못하는 등의 요인은 모두 구강 투여 후 약물이 흡수되는 정도를 줄일 수 있다. 흡수가 이 화합물의 생체이용률을 결정짓는다. 경구 복용 시 흡수가 잘 되지 않는 약물은 정맥주사 또는 흡입(예: 자나미비르)과 같이 바람직하지 않은 방법으로 투여해야 한다. 행정경로는 중요한 고려사항이다.

분배

이 화합물은 대부분 혈류를 통해 이펙터 사이트로 운반해야 한다. 거기서부터, 이 화합물은 근육과 장기로, 보통 다른 범위까지 분포할 수 있다. 혈관 내 주입 또는 다양한 세포외 부위로부터의 흡수를 통해 전신 순환에 들어간 후 혈장 농도를 낮추는 수많은 유통 과정을 거친다.

유통은 한 구획에서 다른 구획으로 약물을 되돌릴 수 있는 이전으로 정의된다. 약물 분포에 영향을 미치는 요인으로는 국소 혈류율, 분자 크기, 극성, 혈청 단백질에 대한 결합 등이 있으며 복합체를 형성하고 있다. 혈액-뇌 장벽과 같은 자연적인 장벽에서는 분배가 심각한 문제가 될 수 있다.

신진대사

화합물은 몸에 들어가자마자 분해되기 시작한다. 소분자 약물의 대사의 대부분은 간에서 사이토크롬 P450 효소라고 불리는 레독스 효소에 의해 수행된다. 신진대사가 일어나면서 초기(부모) 화합물은 대사물이라는 새로운 화합물로 전환된다. 대사물이 약리학적으로 불활성화되면 신진대사는 모약의 투여 선량을 비활성화하며 이는 보통 신체에 미치는 영향을 감소시킨다. 대사물은 또한 약리학적으로 활동적일 수 있으며, 때로는 모약보다 더 활동적일 수 있다(약물 참조).

배설

화합물과 그 대사물은 보통 신장(우린)이나 대변을 통해 배설을 통해 몸에서 제거되어야 한다. 배설이 완료되지 않는 한 이물질 축적은 정상적인 신진대사에 악영향을 미칠 수 있다.

약물 분비가 발생하는 주요 부위는 3곳이다. 신장은 가장 중요한 부위로 소변을 통해 제품이 배설되는 곳이다. 담도 배설 또는 대변 배설은 간에서 시작하여 제품이 마침내 폐품이나 대변과 함께 배설될 때까지 내장으로 통하는 과정이다. 마지막 배설 방법은 폐(마취 가스 등)를 통한 것이다.

신장에 의한 약물의 배설에는 다음과 같은 3가지 주요 메커니즘이 포함된다.

• 결합되지 않은 약물의 활체 여과
• 전달자에 의한 (자유 및 단백질 결합) 약물의 능동적 분비(예: 요산염, 페니실린, 글루쿠로니드, 황산염 결합제 등 음이온 또는 콜린, 히스타민 등의 양이온.
• 100배 농축된 관에 100배 정도 여과하여 양호한 농도 경사로를 만들어 수동 확산에 의해 분비되어 소변을 통해 기절할 수 있도록 한다.

독성

때로는 화합물의 잠재적 독성 또는 실제 독성을 고려하기도 한다(ADmE-Tox 또는 ADMET). 독성을 특성화하는 데 사용되는 매개 변수로는 치사량 중위수(LD₅₀)와 치료 지수 등이 있다.

컴퓨터 화학자들은 QSPR이나 QSAR과 같은 방법을 통해 화합물의 ADME-Tox 품질을 예측하려고 한다.

행정의 경로는 ADME에 중대한 영향을 미친다.

참고 항목

참조