약독학

Pharmacotoxicology

약물독성학은 의료 분야의 제약 약물과 약물에 대한 독성 노출의 결과에 대한 연구를 수반한다. 약리학 분야도 약물유발 부작용의 치료와 예방이 포함된다. 약리학은 두 가지 다른 범주로 구분할 수 있다: 약리역학(약물이 유기체에 미치는 영향)과 약리역학(약물에 미치는 영향)이다.

의약품 독성의 메커니즘

제약 약물이 독성을 내포할 수 있는 많은 메커니즘이 있다. 매우 일반적인 메커니즘은 독성 반응을 유도할 조직 고유 경로에서 특정 효소 또는 수용체에 대한 약물 또는 그 대사물의 공동 결합이다. 공밸런트 바인딩은 온타겟 및 오프타깃 상황 모두에서 발생할 수 있으며, 바이오트랜스포메이션 이후에 발생할 수 있다.

대상 독성.

대상 독성을 메커니즘 기반 독성이라고도 한다. 제약 약물에 노출되어 발생하는 이러한 유형의 부작용은 일반적으로 의도된 표적과 약물의 상호작용에 기인한다. 이 경우 치료 대상과 독성 대상 모두 동일하다. 치료 중 독성을 피하려면 여러 번 약물을 바꿔 병이나 증상의 다른 측면을 공략해야 한다. 스타틴은 치료 대상(HMG CoA 환원효소)에서 독성 효과를 가질 수 있는 약물 등급의 예다.[1]

면역 반응

어떤 약들은 페니실린의 경우처럼 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 어떤 사람들에게는 페니실린을 투여하면 특정 항체의 생성을 유도하고 면역 반응을 일으킬 수 있다. 보증되지 않았을 때 이 반응이 활성화되면 심각한 건강 문제를 야기할 수 있고 적절한 면역 체계가 기능하는 것을 막을 수 있다.[1] 의약품 노출에 대한 면역 반응은 우발적인 오염 사건에서 매우 흔할 수 있다. 선택적 에스트로겐 수용체 모듈레이터인 타목시펜은 길테아드 씨브림의 유머 적응 면역 반응을 변화시키는 것으로 나타났다.[2] 이 경우 의약품은 사람뿐만 아니라 의도치 않게 노출된 유기체에서도 부작용을 일으킬 수 있다.

오프타깃 독성

제약 치료를 위해 원하는 표적 이외의 표적에서 부작용은 종종 비특이적인 약물에 발생한다. 만약 어떤 약이 치료를 원하는 것 이외의 다른 경로를 바꿀 수 있는 예상치 못한 단백질, 수용체, 효소와 결합할 수 있다면, 심각한 다운스트림 효과가 발생할 수 있다. 그 예로 알도스테론 수치를 높여야 하지만 전립선의 위축을 일으키는 약물 에플레논(알도스테론 수용체 길항제)이 있다.[3]

생물활성화

바이오 활성화는 특정 의약품의 활동에 있어 중요한 단계다. 종종, 약의 부모 형태는 활성 형태가 아니며 치료 효과를 내기 위해서는 신진대사가 필요하다. 다른 경우, 약물이 활성화되기 위해 반드시 생체 활성화가 필요한 것은 아니며 대신 약물의 원래 형태보다 더 강한 부작용을 일으키는 반응성 매개체를 생산할 수 있다. 생체 활성화는 시토크롬 P450 또는 과산화효소와 같은 작용 1단계 대사 효소를 통해 발생할 수 있다. 반응성 매개체는 일부 효소 경로에서 기능 상실을 유발하거나 반응성 산소 종의 생성을 촉진할 수 있는데, 이 두 가지 모두 스트레스 수준을 높이고 동점선을 변화시킬 수 있다.

약물-마약 상호작용

특정 약물을 동시에 투여할 때 약물-마약 상호작용이 발생할 수 있다. 이에 따른 효과는 첨가제(개별 약물의 효과보다 큼), 첨가제(개별 약물의 효과보다 열효과는 작음), 기능적 변화(개별 약물의 효과보다 작음)가 될 수 있다.[4] 약물-마약 상호작용은 다약 치료를 받고 있는 환자들에게 심각한 문제가 될 수 있다.[5] 말라리아 예방약인 클로로킨과 심혈관질환 치료를 위한 스타틴의 공동 투여가 유기 음이온전달 폴리펩타이드(OATP)의 억제와 전신 스타틴 노출로 이어지는 것으로 나타났다.[5]

약독성 예

바이오트랜스 형성 후, 대체 대상과의 상호작용 또는 약물-마약 상호작용을 통해 부작용을 일으킬 수 있는 여러 가지 약물이 있다. 모든 약은 용량에 따라 독성이 있을 수 있다.[6]

아세트아미노펜

아세트아미노펜(APAP)은 통증을 치료하는 데 사용되는 매우 흔한 약이다. 아세트아미노펜을 많이 복용하면 반응성 매개체를 생산하기 위해 생체 변형을 한 후 간독성이 심각한 것으로 나타났다. 아세트아미노펜은 CYP2E1에 의해 대사되어 NAPQI를 생성하는데, 이는 반응성 산소종(ROS)의 증가로 인해 상당한 산화 스트레스를 유발한다.[7] ROS는 다방면으로 세포 손상을 일으킬 수 있으며, 그 중 몇 가지는 DNA와 미토콘드리아 손상이며 글루타티온과 같은 항산화 효소의 고갈이다. 약물-마약 상호작용 측면에서 아세타미노펜은 대사효소 생산에 관여하는 핵수용체인 CAR을 활성화시켜 다른 약물의 신진대사를 증가시킨다. 이것은 반응성 매개체/약물 활동을 필요 이상으로 오래 지속시키거나, 약물이 정상보다 빨리 제거되고 치료 작용이 발생하지 않도록 할 수 있다. 에탄올은 간에서 CYP2E1 효소를 유도하여 아세트아미노펜에 의해 형성된 것 외에도 NAPQI 형성을 증가시킬 수 있다.[7]

아스피린

아스피린은 염증과 통증을 치료하는데 사용되는 NSAID이다. 다른 NSAID와 함께 과다복용 또는 치료하면 첨가 효과를 발생시킬 수 있으며, 이는 산화 응력과 ROS 활성도를 증가시킬 수 있다. 아스피린에 만성적으로 노출되면 CNS 독성을 유발할 수 있고 결국 호흡기 기능에 영향을 줄 수 있다.[8]

항우울제

항우울제는 1950년대부터 처방되어 왔으며, 그 이후 유병률이 크게 증가했다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs), 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs), 삼순환 항우울제 등 항우울제 종류가 많다. 이러한 많은 약들, 특히 SSRIs는 우울증과 불안을 치료하기 위해 신경전달물질의 대사나 재흡수를 차단하여 기능한다. 이러한 약의 만성적인 노출이나 과다복용은 세라토닌과 CNS 과대포화, 체중변화, 심한 경우 자살로 이어질 수 있다.[8]

항암제

독소루비신은 종양을 치료하면서 울혈성 심부전을 일으키는 매우 효과적인 항암제다.[7] 독소루비신은 미토콘드리아에서 전자전달체인의 복잡한 I의 적절한 기능을 억제한다는 점에서 무절제한 물질이다. 이어 ROS 생산과 ATP 생산 억제로 이어진다. 독소루비신은 다른 조직에서도 일부 독성이 관찰되었지만 선택적으로 심장 조직에 독성이 있는 것으로 나타났다.[7] 다른 항암제인 플루오피트리미딘이나 택사인은 종양 증식 치료와 감소에는 매우 효과적이지만 심장 부정맥과 심근경색의 발병률이 높다.[9]

참조

  1. ^ a b Guengerich, F. Peter (2011). "Mechanisms of Drug Toxicity and Relevance to Pharmaceutical Development". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 26 (1): 3–14. doi:10.2133/dmpk.DMPK-10-RV-062. PMC 4707670. PMID 20978361.
  2. ^ Rodenas, M.C.; Cabas, I.; Abellán, E.; Meseguer, J.; Mulero, V.; García-Ayala, A. (December 2015). "Tamoxifen persistently disrupts the humoral adaptive immune response of gilthead seabream (Sparus aurata L.)". Developmental & Comparative Immunology. 53 (2): 283–292. doi:10.1016/j.dci.2015.06.014. PMID 26234710.
  3. ^ Rudmann, Daniel G. (2013). "On-target and off-target-based toxicologic effects". Toxicologic Pathology. 41 (2): 310–314. doi:10.1177/0192623312464311. PMID 23085982.
  4. ^ Hussar, Daniel A. "Drug Interactions". Merck Manuals Consumer Version.
  5. ^ a b Alam, Khondoker; Pahwa, Sonia; Wang, Xueying; Zhang, Pengyue; Ding, Kai; Abuznait, Alaa H.; Li, Lang; Yue, Wei (2016). "Downregulation of organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 transport function by lysosomotropic drug chloroquine: implication of OATP-mediated drug-drug interactions". Molecular Pharmaceutics. 13 (3): 839–851. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.5b00763. PMC 4970216. PMID 26750564.
  6. ^ Klaassen, Curtis D., ed. (2013). Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons (8th ed.). New York: McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-176923-5.
  7. ^ a b c d Boelsterli, Urs A. (2002). Mechanistic Toxicology the Molecular Basis of How Chemicals Disrupt Biological. London: Taylor & Francis. ISBN 0-203-36176-8.
  8. ^ a b Long, Scott. "Toxicity of Selected Drugs". faculty.swosu.edu.
  9. ^ Rosa, Gian Marco; Gigli, Lorenzo; Tagliasacchi, Maria Isabella; Di Iorio, Cecilia; Carbone, Federico; Nencioni, Alessio; Montecucco, Fabrizio; Brunelli, Claudio (March 2016). "Update on cardiotoxicity of anti-cancer treatments". European Journal of Clinical Investigation. 46 (3): 264–284. doi:10.1111/eci.12589. PMID 26728634.

외부 링크

  • PsychRights.org - '정신과 다의학: 주의의 말', 레슬리 모리슨 MS, RN, Esq, Paul B. 두리아, 채리스 무어, 알렉산드라 나탄슨 신, 스티븐 E. 홀, MD, 제임스 미커, 박사, DABFT, 찰스 A. 레이놀즈, 제약D, BCPP, 보호 & 옹호, Inc.