다혈질학
Polypharmacology다혈질학은 여러 가지 표적이나 질병 경로에 작용하는 제약제의 설계나 이용이다.[1]
과학의 진보와 전 세계 R&D 지출의 증가에도 불구하고, 의약품은 종종 시장에서 철수된다. 이것은 주로 그들의 부작용이나 독성 때문이다. 약물 분자는 종종 여러 표적과 상호작용을 하며 의도하지 않은 약물-표적 상호작용은 부작용을 일으킬 수 있다. 다혈질학은 여전히 약물 개발의 주요 난제 중 하나로 남아 있으며, 그것은 보다 효과적이지만 덜 독성이 있는 치료제의 다음 세대를 합리적으로 설계할 수 있는 새로운 길을 열어준다.[2] 다혈질학에서는 복수의 대상을 구체적으로 변조함으로써 보다 효과적인 약물을 개발할 수 있음을 시사한다.[3][4] 암이나 중추신경계 질환과 같은 복잡한 질병은 복잡한 치료적 접근이 필요할 수 있다고 일반적으로 생각되고 있다. 이 점에서, 상호 작용하는 표적 네트워크에 속하는 복수의 민감한 노드를 "히트"하는 약물은 더 높은 효과의 가능성을 제공하며, 단일 표적 약물의 사용이나 복수의 약물의 조합에서 일반적으로 발생하는 단점을 제한할 수 있다.[5] 대조적으로, 화학 생물학은 계속 환원론적인 분야로, 화학 탐침을 특정 목표물의 변조와 연구를 가능하게 하는 고선택적 작은 분자로 간주한다. 화학 생물학은 다혈질학의[according to whom?] 존재와 도구 화합물의 사용을 시스템 관점에서 바라보는 좀 더 총체적인 학문이 되고자 하는 충동을 계속 간과할 수는 없다.[6] 화학 요법의 사용은 약물이 상호작용하는 단백질의 광범위한 표적 범위에 대한 보다 전체적인 이해를 발전시키기 위한 전략을 제공한다.[7]
다혈질학의 원초적인 아이디어는 2004년 브라이언 로스(Bryan Roth)에 의해 처음 제안되었다.[8] 그는 대부분의 흔한 중추신경계 질환이 다세대 유전체인데, 단일 분자 대상('마술탄')에 선별된 약물을 발견해 조현병, 우울증 등 질병에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하려는 시도가 크게 성공하지 못했다고 설명했다. 따라서 그는 여러 분자 표적과 상호작용하는 선택적 비선택적 약물(즉 '마술 엽총')을 설계하면 다양한 중추신경계 장애에 대해 새롭고 더 효과적인 약물로 이어질 것이라는 개념 증명을 제안했다. 비슷한 개념 독립적으로 2006년 교수 Zhiguo Wang[9]는 그 용어를 사용했다에 의해 제시되었다agent–multiple 목표한 사람들의(SAMT)로 주로 효과가 '와 그의 연구 팀 SAMT, 명확하게 'comp의 실현 가능성, 효율성과 이점에 최초로 실험적 증거 제공한 같은 원리를 설명하는 데 'single.르x decoy olgodoxynucleotides technology cdODN's attacking multiple target tragments in mouse. 생쥐의 이종교배 유방암 치료에서 복수의 표적 전사 요인을 공격한다. 이후 왕 교수팀은 새로운 치료적 접근법으로 암세포와 심장박동조율기 채널 유전자와 칼슘 채널 유전자를 대상으로 여러 miRNA에 작용하는 단일 에이전트 설계까지 SAMT를 확대했다.[10][11][12] 왕 교수의 연구는 현재 다혈질학(Epigenetic Polypharmacology) 또는 다혈질학의 한 분야인 'Targeted Polypharmacology'로 분류된다.[13] 케벤 쇼캇 교수 등은 2008년 종양세포의 증식을 직접 억제해 종양세포의 증식을 막는 단일 화합물을 설명하면서 '폴리파마카로지'라는 개념과 함께 '다중성 약물'이라고 명명했다.[14] 이후 다의학(多義學)은 신약개발 방향과 전략의 하나일 뿐만 아니라 약리학 분야와 연구 분야의 새로운 지부가 되었다.[15]
참고 항목
참조
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