성장호르몬 방출호르몬

Growth hormone–releasing hormone
성장호르몬방출호르몬
식별자
기호.GHRH
Alt. 기호GRF, GHRF
CAS번호9034-39-3
NCBI 유전자2691
HGNC4265
OMIM139190
RefSeqNM_021081
유니프로트P01286
기타자료
로커스칠십일 p12 or q11.2-q12
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구조물들스위스 모델
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성장 호르몬 방출 호르몬(GHR)은 성장 호르몬의 방출 호르몬으로, 내인성 형태에서는 소마토크린 또는 다른 이름으로 알려져 있으며, 약학 형태에서는 소마토렐린(INN)으로 알려져 있습니다. 시상하부의 궁상핵에서 생성되는 44-아미노산[1] 펩타이드 호르몬입니다.

GHRH는 임신 18주에서 29주 사이에 인간의 시상하부에 처음 나타나는데, 이는 태아의 성장호르몬 및 기타 체세포영양체의 생산 시작에 해당합니다.[1]

명명법

  • 내생성:
    • somatocrinin
    • 신자유주의의
    • 성장호르몬 방출 호르몬(GHR 또는 GH-RH; HGNC 기호는 GHR)
    • 성장호르몬 방출인자(GHRF 또는 GRF)
    • 소마토트로핀 방출 호르몬(SRH)
    • 소마토트로핀 방출 인자(SRF)
  • 제약:

기원.

GHRH는 이러한 궁상 뉴런의 신경 분비 신경 말단에서 방출되며, 시상하부-하수체 포털 시스템에 의해 뇌하수체 전엽으로 전달되어 성장 호르몬 방출 호르몬 수용체를 자극하여 성장 호르몬(GH) 분비를 자극합니다. GHRH는 맥동 방식으로 방출되어 [2][3]GH의 유사한 맥동 방출을 자극합니다. 또한, GHRH는 저속파 수면을 직접적으로 촉진하기도 합니다.[4] 성장 호르몬은 정상적인 산후 성장, 뼈 성장, 단백질, 탄수화물, 지질 대사에 대한 조절 효과를 위해 필요합니다.[1]

영향

GHRH는 뇌하수체 전엽의 세포에서 GHRH 수용체(GHRH)와 결합함으로써 GH 생성과 방출을 자극합니다.

수용체

본문 : 성장호르몬 방출 호르몬 수용체

GHRHR은 G 단백질 결합 수용체의 세크레틴 계열의 구성원으로, 인간의 7번 염색체에 위치합니다. 이 단백질은 7개의 주름이 있는 막횡단이며 분자량은 약 44kD입니다.[1]

신호전달

GHRHR에 대한 GHR 결합은 주로 cAMP 의존적 경로뿐만 아니라 [5]인지질분해효소 C 경로([1]IP3/DAG 경로) 및 기타 마이너 경로에 의해 GH 생산을 증가시킵니다.[1]

cAMP 의존성 경로는 수용체에 대한 GHRH의 결합에 의해 시작되어 세포 내 측면에서 밀접하게 연관된 G-단백질 복합체의 G 알파s 소단위를 활성화하는 수용체 형태를 유발합니다. 이것은 막 결합 아데닐릴 사이클라제 및 증가된 세포내 순환 아데노신 일인산(cAMP)의 자극을 초래합니다. cAMP는 단백질 키나제 A(PKA)의 조절 소단위체에 결합하여 활성화시키고, 자유 촉매 소단위체가 핵으로 이동하고 전사 인자 cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB)을 인산화하는 것을 허용합니다. 인산화된 CREB는 보조 활성제인 p300 및 CREB 결합 단백질(CBP)과 함께 GH 유전자의 촉진체 영역에 있는 CREs cAMP-반응 요소에 결합함으로써 GH의 전사를 향상시킵니다. 또한 GHRHR 유전자의 전사를 증가시켜 긍정적인 피드백을 제공합니다.[1]

인지질분해효소 C 경로에서 GHR은 이종삼량체 G-단백질의 β γ-복합체를 통해 인지질분해효소 C(PLC)를 자극합니다. PLC 활성화는 디아실글리세롤(DAG)과 이노시톨 삼인산(IP3)을 모두 생성하며, 후자는 소포체로부터 세포 내 Ca를2+ 방출하여 세포질 Ca2+ 농도를 증가시켜 소포 융합 및 미리 만들어진 성장 호르몬을 포함하는 분비 소포의 방출을 초래합니다.[1]

일부 Ca2+ 유입은 또한 cAMP의 직접적인 작용이며, 이는 단백질 키나제 A를 활성화하는 일반적인 cAMP 의존적 경로와 구별됩니다.[1]

GHRH에 의한 GHRH의 활성화는 또한 포스파티딜이노시톨 4,5-이중인산에 의한 Na+ 채널의 개방을 전달하여 세포 탈분극을 유발합니다. 결과적으로 세포 내 전압의 변화는 전압에 의존하는 칼슘 채널을 열어 소포 융합 및 GH의 방출을 초래합니다.[1]

GHRH와 소마토스타틴의 관계

GHRH의 작용은 소마토스타틴(성장 호르몬 억제 호르몬)에 의해 반대됩니다. 소마토스타틴은 뇌실주위 소마토스타틴 뉴런의 신경 분비 신경 말단에서 방출되며, 시상하부-저피질 포털 순환에 의해 뇌하수체 전엽으로 전달되어 GH 분비를 억제합니다. Somatostatin과 GHRH는 교대로 분비되어 GH의 현저한 박동성 분비를 일으킵니다.[6]

기타기능

GHRH 발현은 시상하부의 주요 부위 외부의 말초 세포 및 조직, 예를 들어 췌장, 위장관의 상피 점막 및 병리학적으로 종양 세포에서 입증되었습니다.[1]

순서

인간 GHRH의 아미노산 서열(44 길이)은 다음과 같습니다.

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Ser - Arg - Gln - Gln - Gln - Gln - Gln - Ala - Ala - Arg - Leu - NH2

아날로그

성장 호르몬 방출 호르몬은 Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,[7] CJC-1293 [8]및 CJC-1295와 같은 다수의 구조적 및 기능적 유사체에 대한 납 화합물입니다.[9]

많은 GHRH 유사체는 주로 화학 물질을 연구하는 것으로 남아 있지만 일부는 특정 용도로 사용됩니다. GHRH의 기능성 펩타이드 단편인 Sermorelin은 성장호르몬 분비의 결핍 진단에 사용되어 왔습니다.[10] 테사모렐린([11]Tesamorelin)은 Egrifta라는 상호로 2010년에 고도로 활동적인 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 환자의 지방이영양증 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았고,[12] 2011년에는 노인의 특정 인지 테스트에 대한 영향을 조사했습니다.[13] 하나의 범주로서 프로 운동선수들의 GHRH 유사체 사용은 성장호르몬 분비물 역할을 하기 때문에 스포츠에서의 도핑 제한에 의해 금지될 수 있습니다.[14]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c d e f g h i j k GeneGlobe -> 2020년 10월 5일 GHR 신호 검색
  2. ^ Plotsky PM, Vale W (October 1985). "Patterns of growth hormone-releasing factor and somatostatin secretion into the hypophysial-portal circulation of the rat". Science. 230 (4724): 461–463. Bibcode:1985Sci...230..461P. doi:10.1126/science.2864742. PMID 2864742.
  3. ^ Frohman LA, Downs TR, Clarke IJ, Thomas GB (July 1990). "Measurement of growth hormone-releasing hormone and somatostatin in hypothalamic-portal plasma of unanesthetized sheep. Spontaneous secretion and response to insulin-induced hypoglycemia". The Journal of Clinical Investigation. 86 (1): 17–24. doi:10.1172/jci114681. PMC 296684. PMID 1973173.
  4. ^ Obál F, Krueger JM (November 2001). "The somatotropic axis and sleep". Revue Neurologique. 157 (11 Pt 2): S12–S15. PMID 11924022.
  5. ^ Boron WF (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. p. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ Lee J, Kim K, Cho JH, Bae JY, O'Leary TP, Johnson JD, et al. (August 2020). "Insulin synthesized in the paraventricular nucleus of the hypothalamus regulates pituitary growth hormone production". JCI Insight. 5 (16): e135412. doi:10.1172/jci.insight.135412. PMC 7455129. PMID 32644973.
  7. ^ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (November 2004). "Construction and activity of a novel GHRH analog, Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys". Acta Pharmacologica Sinica. 25 (11): 1464–1470. PMID 15525469.
  8. ^ Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, et al. (July 2005). "Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog". Endocrinology. 146 (7): 3052–3058. doi:10.1210/en.2004-1286. PMID 15817669.
  9. ^ Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (March 2006). "Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (3): 799–805. doi:10.1210/jc.2005-1536. PMID 16352683.
  10. ^ Prakash A, Goa KL (August 1999). "Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency". BioDrugs. 12 (2): 139–157. doi:10.2165/00063030-199912020-00007. PMID 18031173. S2CID 195690081.
  11. ^ Mauss S, Schmutz G (July 2001). "[HIV-lipodystrophy syndrome]". Medizinische Klinik. 96 (7): 391–401. doi:10.1007/PL00002220. PMID 11494914. S2CID 27548912.
  12. ^ "FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients". U.S. Food and Drug Administration. 2010-11-10. Retrieved 2013-09-13.
  13. ^ Gever J (2011-07-11). "ICAD: Tesamorelin Boosts Cognition in Elderly". MedPage Today. Retrieved 2013-09-13.
  14. ^ Koh B, Hardie M (2013-02-11). "We need an advocate against ASADA's power in doping control". The Conversation. Retrieved 2013-09-13.