클라인–레빈 증후군

Kleine–
클라인–레빈 증후군
기타이름
  • 가족동면증후군[1]
  • 잠자는 숲속의 미녀 신드롬
전문신경학 Edit this on Wikidata

클라인–레빈 증후군(Levin syndrome, KLS)은 인지 및 행동 변화를 동반한 지속적인 일시적인 과민증을 특징으로 하는 희귀 신경 질환입니다. 이러한 변화는 때때로 초성애, 과식증 또는 정서적 불안정을 통해 나타나는 억제력을 포함할 수 있으며, 현실화와 같은 다른 증상을 포함할 수 있습니다. 환자는 일반적으로 10년 이상 이 질환의 반복적인 증상을 경험하며, 이는 나중에 다시 돌아올 수 있습니다. 개별 에피소드는 일반적으로 일주일 이상 지속되며 때로는 몇 달 동안 지속됩니다. 이 질환은 KLS를 가진 사람들의 개인적, 직업적, 사회적 삶에 큰 영향을 미칩니다. 증상의 심각성과 증후군의 경과는 KLS를 가진 사람들마다 다릅니다. 환자들은 일반적으로 약 10년에 걸쳐 약 20개의 에피소드를 가지고 있습니다. 에피소드 사이에 몇 달이 경과할 수 있습니다.

이 질환의 발병은 보통 바이러스 감염(환자의 72%)을 뒤따릅니다. 여러 다른 바이러스가 KLS를 유발하는 것으로 관찰되었습니다.[2] 일반적으로 유사한 상태가 배제된 후에야 진단되는데 MRI, CT 촬영, 요추천자, 독성학적 검사 등을 통해 다른 가능성을 배제합니다. 이 증후군의 메커니즘은 알려지지 않았지만 시상이 역할을 할 가능성이 있는 것으로 생각됩니다. SPECT는 에피소드 동안 환자에서 탈락성 저관류를 보여주었습니다.

KLS는 매우 드물어 50만분의 1의 비율로 발생하므로 유전적 요인에 대한 연구가 제한됩니다.[2] 이 질환은 주로 10대(보고된 환자의 81%)에게 영향을 미치며, 남성에 대한 편향(68-72%)이 있지만, 여성도 영향을 받을 수 있으며, 발병 연령은 다양합니다.[2] 알려진 치료법도 없고, 약물 치료를 뒷받침하는 증거도 거의 없습니다. 리튬은 증례 보고에서 제한적인 효과가 있는 것으로 보고되어 일부 환자에서 에피소드의 길이와 그 사이의 기간이 줄어듭니다.[3] 자극제는 에피소드 동안 각성을 촉진하는 것으로 나타났지만 인지 증상을 억제하거나 에피소드 지속 시간을 단축시키지는 않습니다. 이 병의 이름은 20세기 초에 이 병의 사례를 기술한 [4]William Kleine과 Max Levin의 이름을 따서 지어졌습니다. 그것은 1990년에 국제 수면 장애 분류에 추가되었습니다.

증상

클라인 환자-레빈 증후군(KLS)은 장시간 수면(고체면증)의 반복적인 증상을 경험합니다.[5] 대부분의 경우 환자들은 에피소드 동안 하루에 15~21시간을 잡니다.[6] 과도한 식욕(과식증)과 특이한 갈망은 사례의 절반에서 2/3에 나타납니다.[6][7][8] 주로 남성 환자를 중심으로 한 환자의 절반 정도가 급격하게 증가한 성적 충동(초성애)을 경험합니다.[9][7] 기분과 인지 능력의 현저한 변화를 포함하여, 그 증후군에는 보통 몇 가지 다른 증상들이 동반됩니다.[5] 현실감과 심각한 무관심은 적어도 80%의 경우에 존재합니다.[10] 환자의 약 3분의 1은 환각이나 망상을 경험합니다.[7] 우울증과 불안은 덜 흔하게 발생하는데, 한 연구에서는 약 25%의 환자에게서 우울증과 불안이 발견되었습니다.[10] 개인들은 보통 에피소드 중에 무슨 일이 있었는지 기억하지 못합니다.[6] 반복적인 행동과 두통이 흔히 보고됩니다.[7] 일부 환자는 에피소드 중에 매우 어린아이처럼 행동하며 [11]의사소통 능력과 조정력이 악화되는 경우도 있습니다.[6]

KLS의 수면 연구는 환자가 관찰되는 시간에 따라 다양한 결과를 보여줍니다. 느린 파동 수면은 종종 에피소드가 시작될 때 감소되고, 렘 수면은 거의 끝날 무렵 감소됩니다.[12] 반대로 렘수면은 시작할 때 정상인 경우가 많고, 느린 웨이브 수면은 결론적으로 정상인 경우가 많습니다.[13] 2단계의 빠른 안구운동 수면은 KLS 중에 종종 중단됩니다. 또한 1기와 3기의 빠른 눈 움직임이 없는 수면은 에피소드가 끝날 때 더 효율적이 된다는 연구 결과도 있습니다.[14] 다중 수면 지연 테스트는 KLS 환자에게 제공되었을 때 일관되지 않은 결과를 나타냈습니다.[15] 많은 경우 에피소드 중 깨어있는 상태에서 몇 시간을 금단의 수면과 같은 상태로 보냅니다.[12] 대부분의 수면 연구는 피험자가 에피소드가 거의 끝날 때까지 수행되었습니다.[13] 일부 환자들은 짧은 불면증을 경험하고 에피소드가 끝난 후 매우 행복하고 말이 많아집니다.[6]

환자가 KLS를 처음 경험하는 경우에는 대개 독감이나 뇌염과 비슷한 증상과 함께 발생합니다. 최소한 75%의 경우, 증상은 기도 감염이나 발열 후에 발생합니다. 발병 전 관찰되는 바이러스로는 엡스타인-바 바이러스, 수두대상포진 바이러스, 대상포진 바이러스, 인플루엔자 A 바이러스 아형, 아데노바이러스 등이 있습니다. 증상이 처음 발생한 후 며칠이 지나면 환자들은 매우 피곤해집니다.[9] 감염 후 발생한 경우 KLS는 일반적으로 청소년의 경우 3~5일 이내에 시작하고 어린이의 경우에는 더 적게 시작합니다.[16] 다른 경우에는 알코올 섭취, 머리 부상 또는 해외 여행이 증상보다 먼저 발생합니다.[9][14] 스트레스, 알코올 남용, 수면 부족 및 스트레스와 같은 생활 습관도 가능한 유발 요인으로 제안되었습니다.[5] KLS의 첫 번째 에피소드는 약 90%의 사례에서 명확한 사건이 뒤따릅니다.[8] 재발은 일반적으로 명확한 트리거가 없으며, 약 15%만이 강수 현상을 가지고 있습니다.[17]

이 질환은 일반적으로 KLS를 가진 사람들의 사회 생활과 학업 또는 직업적 의무를 방해합니다.[5][9] 일부 환자들은 에피소드 동안 체중이 늘기도 합니다.[9] 가장 심한 경우는 기분과 인지적 주의력에 장기적인 영향을 미칩니다.[9] 드물게, 환자들은 장기 기억력 문제를 경험합니다.[6]

KLS 환자에서 MRI와 CT 촬영은 정상적인 뇌 형태를 보여줍니다. SPECT를 시행하면 뇌,[18] 특히 시상과 전측두부에서 저관류가 종종 관찰될 수 있습니다.[8] 저관류는 에피소드 사이에 현저하게 감소합니다.[19] 혈청 생물학, c-반응성 단백질 및 렙틴, 호르몬 뇌하수체 축 및 대뇌척수액(CSF)의 단백질은 KLS 환자에서 정상입니다.[20]

원인

무엇이 KLS를 유발하는지는 밝혀지지 않았지만 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 한 가지 가능한 설명은 시상하부 또는 일주기 기능 장애입니다.[5] 시상은 아마도 통제 불능한 수면에 역할을 할 것이며,[21] 종양으로 인한 간뇌- 시상하부 기능 장애 환자는 KLS 환자와 유사한 증상을 경험합니다.[5] 특히, KLS 환자의 검사에서 이 부위에 이상이 지속적으로 발견되지는 않았지만 시상의 내측 측두부 영역이 관련될 수 있습니다.[22][8] 측두엽도 이 상태에서 역할을 하는 것으로 나타나 인지적 어려움을 일으킬 수 있습니다. KLS를 가진 일부 환자에게서 발견된 무관심과 억제력은 이 상태가 전두엽 기능 장애를 포함할 수도 있음을 시사합니다. 뇌의 시상, 측두엽, 전두엽의 관여는 다초점의 국소적 뇌병증이 있음을 시사합니다. KLS를 가진 일부에서 지속적인 무증상 이상도 있습니다.[21]

또 다른 설명은 세로토닌과 도파민의 대사에 관한 것입니다. 이러한 화학 물질의 신경 전달 경로에 불균형이 작용할 수 있습니다.[5] 바이러스 감염도 가능한 원인으로 제시되고 있습니다. 그들의 역할에 대한 증거에는 부검에서 발견된 병변이 포함됩니다.[5] KLS 환자의 CSF 샘플은 이 질환이 인플루엔자 관련 뇌병증과는 다른 원인을 가지고 있음을 나타냅니다.[16] KLS의 트리거는 혈액 뇌 장벽에도 영향을 미칠 수 있으며, 이는 상태에 영향을 미칠 수 있습니다.[21] 하이포크레틴이 어떤 역할을 할 수 있는지에 대한 증거는 제한적이지만, 그것은 종종 과체면증에 영향을 미칩니다.[16]

안드로겐은 혈관 확장을 통해 멜라토닌 수용체를 간접적으로 차단할 수 있으며, 일부 클라인의 경우 콜린성 이상을 유발할 수 있습니다.레빈 증후군.[citation needed]

KLS는 유대인과 일부 가정에서 훨씬 높은 비율로 발생하기 때문에 환경적 요인 외에 유전적 요인이 있을 가능성이 있습니다.[21] 유전자 연구는 질병을 이해할 가능성이 있지만 일관성 없는 결과를 도출했고[20] 검사할 수 있는 환자는 거의 없습니다.[21]

뇌전증과 우울증은 KLS를 유발하지 않는 것으로 보입니다. 감염 후 상태가 빠르게 시작된다는 것은 면역체계 탓이 아니라는 것을 의미합니다.[21]

한 연구에서 3번 염색체의 유전자 LMOD3에 대한 연결고리를 제안했습니다.[23]

진단.

KLS는 극심한 피로감과 장기간의 수면 외에 혼란, 무관심, 깨달음이 있을 때 진단할 수 있습니다.[9] 가장 빨리 진단할 수 있는 것은 두 번째 에피소드인데, 이는 흔하지 않습니다.[16] 이 질환은 일반적으로 배제 진단으로 취급됩니다.[8] KLS는 드물기 때문에 증상이 비슷한 다른 질환을 우선적으로 고려합니다.[18]

MRI는 증상이 특정 뇌 장애, 뇌졸중 및 다발성 경화증으로 인한 것인지 확인할 수 있습니다. 요추 천자는 뇌염이 원인인지를 판단할 수 있습니다. KLS는 독성 시험에 의한 물질 남용과 구별되어야 합니다.[18] 뇌파검사(EEG)를 사용하면 시간적 상태의 간질을 고려 대상에서 제외할 수 있습니다. KLS 환자의 약 70%에서 뇌파는 정상이지만 간혹 배경 둔화가 감지될 수 있습니다.[18][12] 또한, 깨어있는 시간 동안 저주파 높은 진폭의 파동을 관찰할 수 있습니다.[12]

처음에 KLS는 양극성 우울증과 비슷하게 나타납니다.[8] 전두엽 증후군과 Kluver-Bucy 증후군 환자도 유사한 증상을 보이지만 뇌병변이 있는 경우 이러한 상태를 구별할 수 있습니다.[18] KLS는 또한 월경으로 인한 매우 드문 과체면증과 구별되어야 합니다.[7]

예방

리튬은 예방 효과가 있는 것으로 보이는 유일한 약물입니다. 100명 이상의 환자를 대상으로 한 2건의 연구에서 리튬은 20%에서 40%의 경우에서 증상의 재발을 예방하는 데 도움이 되었습니다. KLS 환자의 권장 혈중 리튬 농도는 0.8–1.2mEq/ml입니다. 다른 기분 안정제가 이 상태에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다.[24] 항우울제는 재발을 방지하지 못합니다.[5]

치료

KLS 환자에게 여러 약물 요법이 사용되었지만 무작위 대조 시험의 대상이 된 경우는 없었습니다. 2016년 코크란 리뷰(Cochrane Review)는 "클라인에 대한 약리학적 치료를 나타내는 증거는 없습니다.레빈 증후군은 효과적이고 안전합니다."[5]

모다피닐을 [8]포함한 자극제는 여러 경우 환자에게 제한적인 영향을 미쳐 종종 졸음을 완화시키는 것으로 보고되었습니다.[5] 행동 문제를 일으킬 수 [20]있지만 가벼운 증상을 가진 노인 환자에게 사용할 경우 문제가 적을 수 있습니다.[24] 일부 사례 보고에서는 리튬이 에피소드의 길이와 증상의 심각성을 감소시키고 에피소드 사이의 시간을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.[5] 약 25~60%의 경우에 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 그것의 사용은 갑상선이나 신장에 부작용의 위험을 가지고 있습니다. 항정신병약과 벤조디아제핀은 각각 정신병 및 불안 관련 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.[20] 카르바마제핀은 리튬보다는 덜 효과적이지만 동급의 일부 약물보다는 더 효과적인 것으로 보고되었습니다.[21] 전기 경련 치료는 효과가 없고 증상을 악화시킵니다.[8]

KLS 환자는 일반적으로 병원에 입원할 필요가 없습니다. 간병인은 안심시키고 수면 위생을 유지하도록 권장합니다.[20] 환자가 운전과 같은 위험한 상황에 처하는 것을 방지하는 것도 필요할 수 있습니다.[24]

예후

KLS 에피소드의 빈도는 1년에 두 번 발생하는 1주일 길이의 공격부터 수십 편의 에피소드가 연달아 발생하는 것까지 다양할 수 있습니다.[9] KLS 에피소드의 중간 기간은 약 10일이지만 일부는 몇 주 또는 몇 달 동안 지속됩니다. 108명의 환자를 대상으로 한 연구에서 질병 기간 동안 평균 19회를 발견했습니다.[9] 또 다른 연구에서는 에피소드 사이의 중앙값이 3.5개월인 것으로 나타났습니다.[22] 에피소드 외에는 환자의 수면 패턴에 방해가 없으며 일반적으로 무증상입니다.[9][6] 환자는 각 에피소드에서 동일한 증상을 경험하지 않습니다.[7]

환자의 약 80%는 KLS를 처음 경험했을 때 청소년입니다. 그러나 어떤 경우에는 어린 시절이나 성인기에 처음 발생합니다.[9] 대부분의 청소년 발병 환자는 30세가 될 때까지 증상이 중단됩니다. 108명의 환자를 대상으로 한 프랑스 연구에서는 13년의 중간 기간을 발견했지만,[9] 186명의 환자를 대상으로 한 검토에서는 8년의 중간 기간을 발견했습니다.[22] 비정상적으로 젊거나 나이가 많은 환자와 과성욕을 경험하는 환자는 경과가 더 심한 경향이 있습니다. 초기에 자주 발작을 일으키는 환자들은 일반적으로 다른 환자들보다 더 일찍 병이 중단된다고 봅니다.[9] 이 상태는 자연적으로 해결되며,[9] 환자는 6년 동안 증상이 없으면 완치된 것으로 간주됩니다.[8]

역학

KLS에 대한 인구 기반 연구는 수행되지 않았습니다. 그 유병률은 백만 명당 1~2명 정도이지만,[8] 프랑스 연구팀에 의해 수행된 최근의 연구는 백만 명당 3명이 더 많다는 것을 지적합니다.[25] 미국과 이스라엘의 유대인들 사이에서 가장 많이 발생합니다. 이 증후군에 걸린 사람들의 1급 친척들은 일반인들보다 이 증후군에 걸릴 가능성이 훨씬 더 높지만, 가족 구성원의 약 1%만이 이 증후군에 걸리게 됩니다. 약 68~72%의 환자가 남성입니다. 증후군 환자는 일반인보다 유전적 장애를 가질 가능성이 더 높으며, 증후군 환자의 약 3분의 1은 어떤 형태로든 출생의 어려움을 겪었습니다.[26] 186명의 고령 환자를 대상으로 한 연구에서 약 10%가 기존의 정신과적 문제를 가지고 있었습니다.[6] 한 연구에 따르면 약 10%의 환자들이 KLS가 발병하기 전에 신경학적인 상태를 가지고 있었습니다.[8] 이 질환은 한 계절에 가장 자주 발생하는 것으로 보이지 않습니다.[11]

역사

1815년, 열이 난 후 과도한 식욕과 장시간의 수면을 보인 한 청년의 보고가 있었는데, 이것은 그 병에 대한 초기의 설명이었을지도 모릅니다.<refname=":0"> 비슷한 증상을 보이는 또 다른 사례는 1862년 브리에르 드 보이스몽에 의해 기술되었습니다.

지속적인 졸음 증상을 보이는 다섯 명의 환자들은 1925년 프랑크푸르트의 신경과 의사인 William Kleine에 의해 자세히 묘사되었습니다. 이 보고서는 4년 후 뉴욕에 기반을 둔 정신과 의사 맥스 레빈의 비슷한 사례에 대한 세부 정보로 이어졌습니다. 1935년에 레빈은 클라인에 의해 기술된 것을 포함하여 몇 가지 사례에 대한 정보를 더 발표했습니다. 레빈은 일부 환자들이 지속적인 피로감 외에도 극심한 식욕을 보였다고 지적했습니다. 1942년 이 질환에 대해 처음으로 글을 [22]쓴 맥도널드 크리첼리는 1962년 출판물에서 그가 조사하고 15개의 다른 출판된 사례를 검토한 11개의 사례를 설명했습니다. 제2차 세계대전 당시 영국 해군에서 검사했던 환자들을 포함한 이 보고서에서 그는 환자들이 깨어있는 동안 짜증과 비개인화가 자주 일어나는 것을 관찰했습니다.[8] 그는 이 상태를 클라인이라고 이름 지었습니다.레빈 증후군은 과성욕, 사춘기 시작, 자발적 해결, 강박적 식사의 네 가지 공통적인 특성에 주목했습니다.[22] 그는 이 질환이 남성에게만 영향을 미친다고 믿었지만, 이후 연구에서 일부 여성 환자들이 발견되었습니다.[27] 1970년대에 이 질환에 대한 몇 가지 정신분석학적, 정신역학적 설명이 제안되었습니다.[28] 1980년, 하와이-백인 가족이 발견되었는데, 그 가족 중 9명이 이 질환을 앓고 있었습니다.[22]

KLS의 진단 기준은 1990년 Schmidt에 의해 제정되었으며, 국제 수면 장애 분류는 이를 더욱 정교화했습니다.[5] KLS는 수면 장애로 [12]분류되는데, 특히 재발성 과수면증 중 하나입니다.[8] 2005년 이전에는 과식증과 성욕이 모든 경우에 발생하는 것으로 생각되었습니다. 그것은 그 해에 발표된 지침과 함께 변경되었는데, 지침은 항상 발생하는 것은 아니라는 점에 주목했습니다.[6]

참고문헌

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  3. ^ 포페, M, 프리벨, D, Reuner, U, Todt, H, Koch, R, Heubner, G. 클라인-레빈 증후군 – 리튬 치료 효과. 신경 소아과 2003; 34:113-9
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서지학

외부 링크