니트로글리세린(메디케이션)

Nitroglycerin (medication)
폭발물로 사용되는 원액 형태는 니트로글리세린을 참조한다.
니트로글리세린
Nitroglycerin.svg
Nitrogylcerin (3D ball-and-stick model).png
임상자료
상명니트롤 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601086.
경로:
행정		언어, 경피, 구강, 정맥
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성<1%
신진대사간(간), 적혈구, 혈관벽
제거 반감기3분
배설소변에서, 담즙에서.
식별자
  • 1,3-디니트로옥시프로판-2-yl 질산염;

    [3-(nitrooxy)-2-[(nitrooxy)메틸]프로필 질산염;

    1,2,3-트리니트로xy 프로판
CAS 번호
  • 55-63-0
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C3H5N3O9
어금질량227.085 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • C(C(CO[N+])[O-])O[N+] ([O-])O[N+] |O)[O-]
  • InChi=1S/C3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 checkY
  • 키:SNIOPGDIGZZGOP-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

니트로글리세린(GTN)은 글리세릴 트리니트(Gliceryl triinitrate, GTN)라고도 하며 심부전, 고혈압, 항문기열, 고통스러운 시기에 사용되는 약으로 심장(앙기나)[1][2][3][4]으로의 혈류 감소에 의한 가슴통증의 치료와 예방에 쓰인다. 여기에는 심장마비로 인한 가슴통증이 포함된다.[1] 입, 혀 밑, 피부에 도포하거나 정맥에 주사하여 복용한다.[1]

일반적인 부작용으로는 두통과 저혈압이 있다.[1] 저혈압은 심할 수 있다.[1] 임신 중 사용이 아기에게 안전한지 확실하지 않다.[1] 저혈압 위험이 있으므로 실데나필(PDE5 억제제) 계열 내에서 의약품과 함께 사용해서는 안 된다.[1] 니트로글리세린은 질산염 약품군에 속한다.[1] 그것이 어떻게 작용하는지는 완전히 확실하지 않지만, 혈관을 확장시켜 기능하는 것으로 생각된다.[1]

니트로글리세린은 일찍이 1846년에[5][6] 쓰여졌고 1878년에 의학적으로 사용되었다.[7][8][9] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[10] 니트로글리세린(GTN) 약물은 폭발성 니트로글리세린과 같은 화학물질을 희석한 형태다.[9] 희석하면 폭발성이 없다.[9] 2019년에는 미국에서 184번째로 가장 많이 처방된 약으로 300만 개 이상의 처방을 받았다.[11][12]

의학적 용법

세 가지 다른 형태의 니트로글리세린: 정맥주사, 언어하 스프레이, 니트로글리세린 패치.

니트로글리세린은 협심증, 급성심근경색, 중증 고혈압, 급성관상동맥경련 등의 치료에 쓰인다.[1][13] 정맥주사, 언어별 분무 또는 피부에 바르는 패치로 투여할 수 있다.

앙기나

GTN은 책임제로서 NO의 구조가 알려지기 전에 내피에서 유래된 이완 인자라고도 불리는 NO의 혈중 농도를 보충함으로써 아마도 한번 시작한 협심증을 반전시키는 것보다 협심증 공격을 줄이는 데 유용하다. 이로 인해 글리세릴 트리니트레이트의 경피 패치가 개발되어 24시간 방출이 가능해졌다.[14] 그러나 글리세릴 트리니트레이트의 효과는 지속적인 사용 후 2~3주 이내에 내성/타치필락스의 개발에 의해 제한된다. 지속적인 투여와 흡수(일용 알약, 특히 피부 패치에 의해 제공되는 것 등)는 내성 시작을 가속화하고 에이전트의 유용성을 제한한다. 따라서 글리세릴 트리니트레이트는 단기간 펄스 투약 시에만 사용할 때 가장 효과적이다. 글리세릴 트리니트레이트는 심근경색(심장마비)과 폐부종 등에 유용하며, 증상 발생 후 몇 분 이내에 맥박선량으로 빠르게 사용할 경우 다시 가장 효과가 좋다.[citation needed]그것은 또한 혀 아래에 놓인 타블렛이나 협심증 치료용 스프레이의 형태로 언어 또는 부칼 선량으로 주어질 수도 있다.[15]

기타 용도

잠정적인 증거는 글리세릴 트리니트레이트가 통증 관리와 연조직 수리의 가속화에 있어 다양한 힘줄 요법의 치료에서 효능을 나타낸다.[16][17][18][19][20]

GTN은 협심증 치료에 사용되는 것보다 보통 훨씬 낮은 농도로 항문 피스의 치료에도 사용된다.[2]

GTN은 이질병과 관련된 고통을 줄이기 위해 사용되어 왔다.[3]

GTN은 한때 골다공증의 예방과 치료를 위해 연구되었지만, 연구자 소피 자말이 연구 결과를 조작한 것으로 밝혀져 캐나다에서 가장 큰 과학적인 위법행위 사건 중 하나가 촉발되었다.[21]

공차

만성 질환을 위해 장기간 사용한 후 질산염 내성(GTN과 같은 약물에 대한 내성)이 환자에게 발생하여 효과가 떨어질 수 있다. 허용오차는 GTN의 증상 및 혈류역학적 효과의 상실 및/또는 동일한 효과를 얻기 위해 더 많은 양의 약물이 필요한 것으로 정의되며,[citation needed] 심혈관 치료에서 GTN이 도입된 직후에 처음으로 설명되었다. 질산염 내성은 환자의 예후를 악화시킬 가능성이 있는 혈관 이상과 관련이 있다는 연구결과가[weasel words] 나왔다.[22][full citation needed] 이것들은 내피기능 장애와 자율 기능 장애를 포함한다.[23][full citation needed]

질산염 내성의 메커니즘은 지난 30년 동안 조사되어 왔으며, 허용오차를 설명하기 위한 몇 가지 가설들이 제시되었는데, 여기에는 다음과 같은 것들이 포함된다.

  1. 플라즈마 용적 팽창
  2. GTN의 손상된 NO 또는 관련 종으로의 변환
  3. 신경호르몬 활성화에[24] 의한 GTN 혈관확장반응
  4. 산화 응력[25][full citation needed]

최근의 증거는 유해한 GTN 유도 산소 활성산소의 생산이 위에 기술된 것을 포함하여 많은 이상을 유발할 수 있다는 것을 시사하고[weasel words], 그래서 산화 스트레스 가설이 통일 원리를 나타낼 수 있다.

부작용

글리세릴 트리니트레이트는 심한 저혈압, 반사성 빈맥, 그리고 통증 완화를 위해 진통 개입이 필요한 심한 두통을 유발할 수 있는데, 이 두통의 고통스러운 성질은 환자 순응에 현저한 부정적인 영향을 미칠 수 있다.

또 GTN은 실데나필, 타다라필, 바데나필 등 발기부전에 쓰이는 혈관조영제와 함께 사용하면 심한 저혈압, 순환기 붕괴, 사망 등을 유발할 수 있다.[26]

GTN 경피 패치는 폭발 및/또는 화상의 위험이 있으므로 제세동 전에 제거해야 하지만,[27][verification needed][better source needed] 조사 결과 제세동 중 GTN 패치 폭발은 일부 패치의 금속 메시와 관련된 전압 파괴로 인한 것으로 결론 내렸다.[28][non-primary source needed]

작용기전

GTN은 활성 대사물 질소산화물(NO)을 생성하기 위해 질산염 음이온 또는 관련 종을 추가로 감소시키면서 변성해야 하는 프로드러그제다. 체내에서 이 두 단계를 거치는 유기질산염은 니트로바소딜레이터라고 하며, 폄하와 감소는 다양한 메커니즘을 통해 발생한다. 그러한 질산염이 NO를 생성하는 메커니즘은 널리 논란이 되고 있다. 유기질질산염은 황하이드릴 그룹과 반응해 NO를 생성한다고 보는[weasel words] 이도 있고, 글루타티온 S-전달효소, 사이토크롬 P450(CYP), 크산틴 산화유효소 등의 효소가 GTN 생물활성화의 1차 원천이라고 보는 이도 있다. 최근에는 GTN의 임상적으로 관련성이 있는 변성·감소가 1,2glyceryl dinitrate(GDN)와 NO를 생성하며, 이러한 반응이 미토콘드리아알데히드 탈수소효소(ALDH2 또는 MTALDH)에 의해 촉매된다는 결론을 뒷받침하는 많은 증거가 생산되고[citation needed] 있다.[when?]

이 과정에서 생성된 NO는 heme 의존적 메커니즘에 의한 guanyl cyclicase(GC)의 강력한 활성제로서, 이 활성화는 guanosine triphosphate(GTP)로부터 순환 구아노신 모노인산염(cGMP)을 형성하게 된다. cGMP는 다른 역할 중에서도 myosin 라이트 체인 인산타아제를 활성화하는 cGMP 의존 단백질 키나제의 기질 역할을 한다.[clarification needed] 따라서 GTN과 같은 외생원으로부터 NO를 생산하면 세포 내 cGMP의 수치가 증가하며, 미오신의 인산소화를 촉진시켜 혈관 내 매끄러운 근육세포의 이완을 개시한다.

역사

1846년 아스카니오 소브레로가 GTN을 처음 합성할 때부터 니트로글리세린을 취급하고 시음하면 갑자기 심한 두통을 유발할 수 있다는 사실이 알려졌으며,[5][6] 이는 (소브레로가 제안한 바와 같이) 혈관확장 효과를 시사했다.[29] 콘스탄티누스 헤링은 1847년에 니트로글리세린의 형태를 개발하여 여러 질병의 치료법으로 복용하는 것을 주창하였으나, 혈압과 가슴 통증에 대한 특정 치료법으로 사용하는 것은 이 중 하나가 아니었다. 이것은 주로 동종요법에 대한 그의 뿌리 깊은 관심 때문이다.[30][31]

아밀 질산염이 가슴 통증 치료에 사용될 수 있다는 토마스 브런튼의 발견에 따라 윌리엄 머렐은 협심증을 완화하고 혈압을 낮추는 니트로글리세린 사용을 실험했고, 동반된 두통이 과다 복용의 결과로 발생했다는 것을 보여주었다. 머렐은 1878년에 GTN 소량을 투여한 환자를 치료하기 시작했고, 1879년에 랜싯에 결과를 발표한 후 그 물질이 널리 채택되었다.[7]

의료시설은 니트로글리세린이 폭발성이 있다는 일반적인 인식 때문에 환자에게 경각심을 주지 않기 위해 '글리세릴 트리니트레이트' 또는 '트리니트린'이라는 이름을 사용했다.[32][verification needed]

과다복용은 메트헤모글로빈혈증을 유발할 수 있다.[33]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j "Nitroglycerin". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
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  6. ^ a b Sobrero(1849년)."우회전 alcuni nuovi compostiottenuti 콜 fulminanti mezzodell'azione dell'acido nitrico sulle sostante organiche vegetali"[일부 새로운 폭발물 제품의 질산의 약간의 식물성 유기 물질에 대한 작용으로 얻은일].Memorie 델라 레알레 아카데미아 델레 Scienze 디 토리노.2시리즈(이탈리아어로).10:195–201.페이지의 주 198.`… basta il tenere una gocciolina 디 Piroglicerina sulla lingua,에 구애되지 않고. inghiottirla,perchè 시 provi tosto un violento dolore 디 capo, 특질 è quellodi 하나 특기 emicrania, accompagnato에 pulsazioniinterne assai penose:nellostesso 템포 provasidebolezzaalle estremità inferiori부터. Questo effetto sentii io pi vol volte, ed il provarono Il signor profit. Valerico Cauda prepartore della mia scuola, ed altre persone ehe tentarono l'esperimento." ( … it suffices to hold a droplet of Piroglicerina [i.e., Sabrero's name for nitroglycerin] on [one's] tongue, without swallowing it, because one soon feels a violent pain in the head, which is a strong headache, accompanied by very painful internal throbbings; 동시에 하지의 약점을 느낄 것이다. 이런 효과는 여러 번 느꼈고, 교수님이 느끼셨다. 우리 학교에서 강의 데모를 준비하는 발레리코 카우다와 그 실험을 시도한 다른 사람들.
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  29. ^ (소브레로, 1849), 페이지 198~199. 198~199페이지에 소브레로는 강아지, 쥐, 기니피그에 니트로글리세린을 투여한 결과를 기술하고 있다. 강아지에 니트로글리세린 몇 센티그램을 투여한 뒤(또는) 그 동물은 토했고, 7~8분 만에 숨을 멈췄다. 소브레로는 가까스로 소생시켰지만 경련이 일었다. "라페르투라 델 수오 코르포 논 데데인이 전갈 알타지오네 베루나 알 벤트리콜로. I vasi de cervello erano pieni di sangue, come iggonfiii di erano ero'rocchietta destra de cuore e e specialmente la vena cava superiore.) (몸의 열림으로는 심실의 열화가 전혀 드러나지 않았다. 뇌의 혈관은 피로 가득 차 있었다. 마찬가지로 혈액으로 부어오른 것은 심장의 오른쪽 오리고 특히 우월한 정맥이었다.) 쥐와 기니피그에 니트로글리세린을 투여한 결과도 비슷한 결과가 나왔다.
  30. ^ Hering C (1849). "Glonoine, a new medicine for headache, &c". American Journal of Homoeopathy. 4 (1): 3–5. 참고: 헤링은 니트로글리세린을 "글로노인"으로 개명했다.
  31. ^ Fye WB (January 1986). "Nitroglycerin: a homeopathic remedy". Circulation. 73 (1): 21–9. doi:10.1161/01.cir.73.1.21. PMID 2866851. 22-23쪽을 참조하라.
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추가 읽기