플라스미노겐활성화억제제-1

Plasminogen activator inhibitor-1
서핀 1
1OC0.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SERPINE1, PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, Serpin 패밀리E 멤버 1
외부 IDOMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 GenCard: SERPINE1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5054

18787

앙상블

ENSG00000106366

ENSMUSG000037411

유니프로트

P05121

P22777

RefSeq(mRNA)

NM_001165413
NM_000602

NM_008871

RefSeq(단백질)

NP_000593
NP_000593.1

NP_032897

장소(UCSC)Chr 7: 101.13 ~101.14 MbChr 5: 137.09 ~137.1 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

플라스미노겐활성화억제제-1(PAI-1)은 내피 플라스미노겐활성화억제제 또는 세르핀E1이라고도 하며, SERPINE1 유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.PAI-1의 증가는 혈전증 및 아테롬성[5] 동맥경화의 위험인자입니다

PAI-1은 세린단백질가수분해효소억제제(serpin)로 조직플라스미노겐활성화제(tPA)와 우로키나아제(uPA)의 주요 억제제로서 기능하며, 플라스미노겐활성화제(plasminogen)와 이에 따른 섬유화분해제(혈전의 생리학적 분해)의 활성제이다.세린단백질억제제(serpin)단백질(SERPINE1)이다.

다른 PAI인 플라스미노겐 활성화 억제제-2(PAI-2)는 태반에서 분비되며 임신 중에만 유의하게 존재한다.또한 단백질분해효소 넥신은 tPA 및 우로키나아제의 억제제로서 작용한다.그러나 PAI-1은 플라스미노겐 활성제의 주요 억제제이다.

유전학

PAI-1 유전자는 7번 염색체(7q21.3-q22)에 위치한 SERPINE1이다.프로모터 영역에는 4G/5G로 알려진 일반적인 다형성이 있습니다.5G 대립 유전자는 4G보다 전사 활성도가 약간 낮습니다.

기능.

PAI-1의 주요 기능은 플라스미노겐을 분해하여 플라스민을 형성하는 효소인 우로키나아제 플라스미노겐 활성제(uPA)의 억제를 수반한다.플라스민은 그 자체 또는 매트릭스 금속단백질가수분해효소와 함께 세포외 기질의 분해를 매개한다.이 시나리오에서는 PAI-1은 활성 사이트 바인딩을 통해 uPA를 억제하여 플라스민의 형성을 방지합니다.추가 억제는 uPA/u에 대한 PAI-1 결합에 의해 매개된다.PA 수용체 복합체로 인해 후자의 [6]분해가 발생합니다.따라서 PAI는 세린단백질가수분해효소 tPA 및 uPA/urokinase를 억제한다고 할 수 있으며, 따라서 혈전을 분해하는 생리학적 과정인 섬유소 분해의 억제제이다.또한 PAI-1은 기저층을 통한 악성세포 침입에 중요한 역할을 하는 매트릭스 금속단백질가수분해효소의 활성을 억제한다.

PAI-1은 주로 내피(혈관 안쪽에 있는 세포)에서 생성되지만 지방 조직과 같은 다른 조직 유형에서도 분비됩니다.

섬유소 분해(간단화).파란색 화살표는 자극을 나타내고 빨간색 화살표는 억제를 나타냅니다.

질병에서의 역할

선천성 PAI-1 결핍이 보고되었으며, 섬유소 분해가 적절하게 억제되지 않아 출혈성 치질(출혈 경향)로 이어진다.

PAI-1은 비만과 대사증후군뿐만 아니라 다양한 질병 상태(예: 다양한 형태의 암)에서 증가된 수치로 존재한다.그것은 이러한 질환이 있는 환자들의 혈전증 발생 증가와 관련이 있다.

PAI-1은 세포 [7]노화를 유도할 수 있다.PAI-1은 노화 관련 분비 표현형(SASP)[8]의 구성 요소일 수도 있다.

섬유소가 조직에 축적되는 염증 조건에서 PAI-1은 섬유증(결합조직의 병리학적 형성)으로의 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.아마도 PAI 수치가 낮을수록 섬유소 분해 억제 효과가 떨어지고 반대로 섬유소의 분해 속도가 빨라질 것이다.

앤지오텐신II는 플라스미노겐활성화억제제-1의 합성을 증가시키기 때문에 아테롬성 동맥경화의 진행을 촉진한다.

약리학

상호 작용

플라스미노겐 활성제 억제제-1은 ORM1과 [11]상호작용하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크