선천성 일반화된 지방증후군

Congenital generalized lipodystrophy
선천성 일반화된 지방증후군
기타 이름베라르디넬리-세이프 증후군
MRI of control patient vs. diseased patient.
대조군 환자(A)에 비해 질병(G) 환자의 피하지방 부족을 보여주는 MRI 영상
전문내분비학 Edit this on Wikidata
증상가벼운 특정 신체 특징, 피하지방 부재, 근육 비대, 인슐린 저항성, 거인성/아크롬질리, 큰 식욕[1]
합병증심장병, 신부전, 간경변, 불임(여성),
평상시 시작출생후
종류들CGL 유형 1, CGL 유형 2, CGL 유형 3, CGL 유형 4

선천성 일반화된 지방질퇴혈증(Berardinelli–Seip lipodystrophy라고도 한다)은 극히 희귀한 자가 열성 질환으로 피하조직에서 지방이 극도로 부족한 것이 특징이다.[2]지방손실의 크기가 대사 합병증의 심각성을 결정하는 지방질 서포티 장애의 일종이다.[3]발병 건수는 250건에 불과해 전 세계 인구 1000만명 중 100만명에서 발생하는 것으로 추산된다.[4]

프리젠테이션

선천성 일반화된 지방질소증(CGL)은 희귀한 자가 열성 질환으로 인슐린 저항성, 피하지방 부재, 근육 비대증 등이 나타난다.[5]4개의 유전자에서 동형질 또는 복합 이형질 돌연변이는 CGL의 네 가지 아형과 연관되어 있다.[3]이 질환은 초기 유년기에 급격한 선형 성장, 빠른 뼈 노화, 큰 식욕과 함께 나타난다.아이가 자랄수록 목, 몸통, 사타구니 등 몸 전체에 아칸토시스 니그칸(피부의 과민화 및 두꺼워짐)이 나타나기 시작할 것이다.[4]이 장애는 또한 간염이나 간 확대와 같은 특징적인 특징들을 가지고 있는데 간경변, 근육 비대, 지방 조직의 부족, 비장염, 히르수티즘(과다한 털) 그리고 고트리거성혈증을 초래할 수 있다.[6]지방간과 근육비대증은 지질이 대신 이러한 부위에 저장된다는 사실에서 발생한다. 반면에 건강한 개인에서는 지질은 신체 피하 전체에 더 균일하게 분포한다.일반적으로 발생하는 지방 조직의 부재는 신체가 남은 부위에 지방을 저장하게 한다.[7]이 증후군과 관련된 일반적인 심혈관 질환은 심장비대증과 동맥 고혈압(고혈압)이다.[8]이 장애는 또한 신진대사 증후군을 일으킬 수 있다.이 장애를 가진 대부분의 사람들은 또한 두드러진 탯줄이나 탯줄 탈장을 가지고 있다.일반적으로, 환자들은 손, 발, 턱이 확장된 무두질증을 갖게 될 것이다.사춘기 이후에는 추가 증상이 나타날 수 있다.여성의 경우 클리토메갈리와 다낭성 난소증후군이 발병할 수 있다.이것은 여성의 출산을 저해하고, CGL을 가진 여성에서 성공적인 임신을 한 몇몇 문서화된 사례만 존재한다.하지만, 장애를 가진 남성의 출산율은 영향을 받지 않는다.[4]

유형 1과 유형 2의 차이

1형 대 2형 환자가 그 질병의 영향을 받는 방법에는 차이가 있다.제1형 환자의 경우 여전히 기계적 지방조직이 있지만 제2형 환자는 기계적인 것을 포함한 지방조직이 없다.[9]제2형 환자의 경우, 정신지체장애와 지적장애의 가능성이 더 크다.[10]

유전학

오밈 유형 진 로커스
608594 CGL1 9Q34.3의 AGPAT2
269700 CGL2 11Q13의 BSCL2
612526 CGL3 7Q31.1의 CAV1
613327 CGL4 PTRF 17Q21

메커니즘

유형 1

타입 1 CGL을 가진 개인에서 장애는 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2의 AGPAT2 유전자 인코딩 돌연변이에 의해 발생하며, 9Q34.3에 위치한다.이 효소는 리소포인산염의 아틸화를 촉진시켜 인산염을 형성하는데, 이는 지방의 생합성에 중요하다.이 효소는 지방조직에서 고도로 발현되기 때문에 CGL에서 효소가 결함이 있을 때 지방조직에 지질을 저장할 수 없다는 결론을 내릴 수 있다.[11]

유형 2

타입 2 CGL을 가지고 있는 사람들에서, 세이핀 단백질을 인코딩하는 BSCL2 유전자의 돌연변이는 11q13에 위치한다.이 유전자는 기능을 알 수 없는 단백질인 세이핀을 암호화한다.세이핀 단백질에 대한 mRNA의 발현은 뇌에서는 높지만 지방조직은 낮다.또한, 이 단백질에 돌연변이가 있는 환자들은 정신지체 발생률이 더 높고 기계적으로 활성화된 지방조직이 부족하며, 이는 AGPAT2 돌연변이를 가진 환자에 존재한다.[4]

형식 3.

타입 3 CGL은 CAV1 유전자의 돌연변이를 포함한다.이 유전자는 비계막 단백질인 Cobolin 단백질의 유전자 코드다.이 단백질은 지질 조절에 역할을 한다.높은 수준의 Cav1은 보통 아디프세포로 표현된다.따라서 CAV1 유전자가 변이될 때 아디프세포는 Cav1을 가지고 있지 않고 지질 수치를 적절하게 조절할 수 없다.[12]

타입 4

PTRF 유전자의 돌연변이는 타입 4 CGL을 유발한다.이 유전자는 중합효소 I라고 불리는 단백질과 대본 방출 인자의 유전자 코드다.PTRF 제품이 가지고 있는 역할 중 하나는 안정화시키고 동굴 형성을 돕는 것이다.따라서 이 메커니즘은 3종과 유사하며, 두 가지 모두에 있어서 동굴이 지질 조절에 있어서 자신의 역할을 제대로 형성하고 수행할 수 없다는 것이다.유형 3과 유형 4는 서로 다른 돌연변이지만 공통적으로 결함이 있는 경로를 공유한다.[13]

진단

CGL 의학적 진단은 질병의 물리적 증상인 간, 사지, 얼굴에 영향을 미치는 지방조직의 손실, 간질, 아크로롬갈리, 인슐린 저항성, 높은 혈청 수치 등을 관찰한 후에 이루어질 수 있다.AGPAT2 유전자의 돌연변이는 CGL1을 나타내고, BSCL2 유전자의 돌연변이는 CGL2를 나타내며, CAV1 유전자와 PTRF 유전자의 돌연변이는 각각 CGL3와 CGL4를 나타내기 때문에 유전자 검사도 이 질병을 확인할 수 있다.[10]피하지방 부재로 인한 극도의 근육질의 외관상 CGL 환자는 태어날 때부터 인지할 수 있어 CGL의 신체 진단이 용이하다.[9]

CGL3 환자는 혈청 크레아틴 키나아제 농도가 정상치의 2.5~10배 이상 높다.이것은 타입 3 환자를 진단하고 유전자를 매핑하지 않고 CGL 1, 2와 구별하는데 사용할 수 있다.또한 CGL3 환자는 다른 CGL 환자에 비해 근육 톤이 낮다.[14]

치료

메트포민(Metformin)은 보통 고혈당 환자에게 사용되기 때문에 치료에 사용되는 주요 약이다.[15]메트포민(Metformin)은 식욕을 저하시키고 간정위축증 및 다낭성 난소증후군의 증상을 개선한다.[4]또한 렙틴은 인슐린 저항성과 간정성 기형증을 역전시키고, 음식 섭취를 감소시키고, 혈당 수치를 낮추는 데 사용될 수 있다.[16]

다이어트

CGL 환자들은 지나친 식욕 때문에 과식을 하게 되기 때문에 평생 엄격한 식단을 유지해야 한다.이러한 환자에서는 탄수화물 섭취를 제한해야 한다.Chylomicronicphia를 피하기 위해, 고트리글리세리혈증을 가진 CGL 환자들은 지방이 매우 낮은 식단을 가질 필요가 있다.또한 CGL 환자들은 혈중 콜레스테롤 수치가 높은 것을 피하기 위해 총 단백질, 트랜스 지방을 피하고 수용성 섬유질을 많이 섭취할 필요가 있다.[17]

역사

'Berardinelli–Seip Lipodystrophy'라고도 알려진 선천성 일반성 지방증후군은 1954년에 Berardinelli에[18] 의해 처음 설명되었고, 이후 1959년에 Seip에 의해 설명되었다.[19]9q34 염색체에서는 1형 CGL의 유전자가 AGPAT2로 확인되었고,[20] 이후 11q13 염색체에서는 2형 CGL의 유전자가 BSCL2로 확인되었다.[21]보다 최근에는 타입 3의 CGL이 별도의 CGL로 확인되어 CAV1 유전자의 돌연변이로 확인되었다.그 후, 별도의 타입 4 CGL이 PTRF 유전자의 돌연변이로 확인되었다.[22]

참고 항목

참조

  1. ^ "Congenital Generalized Lipodystrophy".
  2. ^ James, William D; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. Saunders Elsevier. p. 495. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ a b "Lipodystrophy Disorders – Inherited Lipodystrophies – NORD Physician Guides – Rare Disease Resources for Medical Professionals". NORD Physician Guides – Rare Disease Resources for Medical Professionals. Archived from the original on 2017-03-10. Retrieved 2017-05-01.
  4. ^ a b c d e Garg, A (Mar 2004). "Acquired and inherited lipodystrophies". The New England Journal of Medicine. 350 (12): 1220–1234. doi:10.1056/NEJMra025261. PMID 15028826.
  5. ^ Friguls, B; Coroleu, W; del Alcazar, R; Hilbert, P; et al. (2009). "Severe cardiac phenotype of Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy in an infant with homozygous E189X BSCL2 mutation". Eur J Med Genet. 52 (1): 14–6. doi:10.1016/j.ejmg.2008.10.006. PMID 19041432.
  6. ^ Gürakan, F; Koçak, N; Yüce, A (1995). "Congenital generalized lipodystrophy: Berardinelli syndrome. Report of two siblings". The Turkish Journal of Pediatrics. 37 (3): 241–6. PMID 7502362.
  7. ^ Reference, Genetics Home. "congenital generalized lipodystrophy". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-05-01.
  8. ^ Viégas, RF; Diniz, RV; Viégas, TM; Lira, EB; et al. (September 2000). "Cardiac involvement in total generalized lipodystrophy (Berardinelli- Seip syndrome)" (PDF). Arq. Bras. Cardiol. 75 (3): 243–8. doi:10.1590/s0066-782x2000000900006. PMID 11018810.
  9. ^ a b Khandpur, S (2011). "Congenital generalized lipodystrophy of Berardinelli-Seip type: A rare case". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 77 (3): 402. doi:10.4103/0378-6323.79740. PMID 21508592.
  10. ^ a b Van Maldergem, Lionel (1993). "Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy". University of Washington, Seattle. Retrieved September 5, 2012.
  11. ^ Agarwal, AK; Arioglu, E; de Almeida, S; Akkoc, N; et al. (May 2002). "AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34". Nature Genetics. 31 (1): 21–23. doi:10.1038/ng880. PMID 11967537.
  12. ^ Parton, RG; Simons, K (2007). "The multiple faces of caveolae". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (3): 185–94. doi:10.1038/nrm2122. PMID 17318224. S2CID 10830810.
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  20. ^ Garg, A; Ross, W; Barnes, R; et al. (1999). "A gene for congenital generalized lipodystrophy maps to chromosome 9q34". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84 (9): 3390–3394. doi:10.1210/jcem.84.9.6103. PMID 10487716.
  21. ^ Magre, J; Delepine, M; Khallouf, E; et al. (2001). "Identification of the gene altered in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy on chromosome 11q13". Nature Genetics. 28 (4): 365–370. doi:10.1038/ng585. PMID 11479539. S2CID 7718256.
  22. ^ Shastry, S; Delgado, MR; Dirik, E; Turkmen, M; et al. (2010). "Congenital generalized lipodystrophy, type 4 (CGL4) associated with myopathy due to novel PTRF mutations". American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (9): 2245–53. doi:10.1002/ajmg.a.33578. PMC 2930069. PMID 20684003.

추가 읽기

외부 링크