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B형 간염

Hepatitis B
B형 간염
Hepatitis-B virions.jpg
B형 간염 전자 마이크로그래프
전문감염병, 위내과
증상노랗고 노란 피부, 피곤함, 어두운 소변, 복통[1]
합병증간경변, 간암[2]
평상시 시작증상이 나타나는[1] 데 최대 6개월이 걸릴 수 있음
기간단기[3] 또는 장기
원인들일부[1] 체액에 의해 퍼진 B형 간염 바이러스
위험요소정맥내 약물 사용, 성관계, 투석, 감염자와 함께[1][4] 생활
진단법혈액검사[1]
예방B형 간염 백신[1]
치료항바이러스제(테노포비르, 인터페론), 간 이식[1]
빈도>3억9100만(2017년)[5]
죽음65,400 다이렉트(2015), 75만 이상(총)[1][6]

B형 간염은 B형 간염 바이러스(HBV)로 인해 간에 영향을 미치는 전염병으로 바이러스성 간염의 일종이다.[1][7][8]그것은 급성 감염과 만성 감염 모두를 일으킬 수 있다.[1]

많은 사람들이 초기 감염 기간 동안 아무런 증상이 없다.[1]급성 감염에서 일부는 구토, 노랗게 질린 피부, 피로, 짙은 소변, 복통과 함께 빠른 병의 발병을 일으킬 수 있다.[1]종종 이러한 증상은 몇 주 동안 지속되며 초기 감염은 거의 사망으로 이어지지 않는다.[1][9]증상이 시작되려면 30~180일이 걸릴 수 있다.[1]생년월일 전후에 감염되는 사람은 90%가 만성 B형 간염에 걸리는 반면 5세 이후 감염자는 10% 미만이다.[4]만성질환자는 대부분 증상이 없지만 간경변과 간암은 결국 만성 HBV환자의 약 25%에서 발병한다[2].[1]

바이러스는 감염성 혈액이나 체액에 노출되어 전염된다.[1]질병이 흔한 지역에서는 출생시 전후의 감염이나 유년기의 다른 사람의 혈액과의 접촉으로 인한 감염이 B형 간염에 걸리는 가장 빈번한 방법이다.[1]질병이 드문 지역에서는 정맥내 약물 사용과 성교가 가장 빈번한 감염 경로다.[1]다른 위험요인으로는 헬스케어 근무, 수혈, 투석, 감염자 동반 생활, 감염률이 높은 국가 여행, 기관 생활 등이 있다.[1][4]1980년대에 문신과 침술은 상당한 수의 사례로 이어졌지만, 이것은 멸균 개선과 함께 덜 흔해졌다.[10]B형 간염 바이러스는 손을 잡고, 식기를 나눠 먹거나, 키스, 포옹, 기침, 재채기, 모유수유 등으로 전파될 수 없다.[4]감염은 노출 후 30~60일 후 진단할 수 있다.[1]이 진단은 대개 혈액을 검사하여 바이러스의 일부와 바이러스에 대한 항체를 검사함으로써 확인된다.[1]A, B, C, D, E의 5대 간염 바이러스 중 하나이다.[11]초기 감염 시 주의는 사람이 가지고 있는 증상에 근거한다.[1]만성질환에 걸린 사람들에게는 테노포비르나 인터페론과 같은 항바이러스제가 유용할 수 있지만, 이 약들은 비싸다.[1]간경변의 경우 간 이식을 권하는 경우도 있다.[1]

1982년부터 백신 접종으로 감염을 예방할 수 있었다.[1][12]예방접종은 가능하면 세계보건기구(WHO)가 생후 첫날 추천한다.[1]완전한 효과를 위해서는 나중에 두세 번 더 복용해야 한다.[1]이 백신은 약 95%가 효과가 있다.[1]2006년 현재 약 180개국이 국가 프로그램의 일환으로 백신을 제공했다.[13]또한 수혈 전 모든 혈액에서 B형 간염 검사를 실시하고, 감염 예방을 위해 콘돔을 사용하는 것이 좋다.[1]세계보건기구(WHO)는 2016년 2030년까지 바이러스성 간염을 세계 공중 보건에 위협이 된다는 목표를 세웠다.이 목표를 달성하려면 만성 B형 간염의 전염을 막고 새로운 감염을 예방하기 위해 백신을 사용하는 것뿐만 아니라 만성 B형 간염을 치료하기 위한 치료법의 개발이 필요할 것이다.[14][15][16]

세계 인구의 약 3분의 1이 삶의 한 시점에 감염되었다.[1]2017년 기준 세계 인구의 5%에 해당하는 최소 3억9100만 명이 만성 HBV 감염에 걸린 것으로 나타났다.[5]그 해에 또 다른 1억 4천 5백만 건의 급성 HBV 감염 환자가 발생했다.[5]매년 75만 명 이상의 사람들이 B형 간염으로 죽는다.[1]이 중 약 30만 개는 간암에 의한 것이다.[17]이 병은 서태평양(6.2%)과 아프리카(6.1%) 지역에서 가장 흔하다.[11]유럽에서는 1.6%,[1] 아메리카에서는 0.7%의 요금이 부과된다.그것은 원래 "세럼 간염"으로 알려져 있었다.[18]

징후 및 증상

B형 간염 바이러스에 대한 급성 감염은 급성 바이러스성 간염과 관련이 있는데, 급성 바이러스성 간염은 일반적인 건강 이상, 식욕 저하, 메스꺼움, 구토, 몸살, 미열, 암뇨 등으로 시작하여 황달의 발달을 진행시키는 병이다.그 병은 몇 주 동안 지속되었다가 대부분의 환자들은 점차 호전된다.소수의 사람들은 완치성 간질환으로 알려진 더 심각한 형태의 간질환을 가지고 있을 수 있으며, 그 결과 사망할 수도 있다.그 감염은 완전히 무증상일 수도 있고 인식되지 않을 수도 있다.[19]

B형 간염 바이러스에 만성적으로 감염되면 무증상일 수도 있고 간에 만성 염증(만성간염)이 생겨 수년 간 간경변으로 이어질 수도 있다.이러한 종류의 감염은 간세포암(HCC; 간암) 발생률을 극적으로 증가시킨다.유럽 전역에서 B형 간염과 C형 간염은 간세포암의 약 50%를 유발한다.[20][21]만성 보균자는 간경변과 간암에 걸릴 위험이 높아지기 때문에 알코올 섭취를 피하는 것이 좋다.B형 간염 바이러스는 막성 글루머원염(MGN)의 발병과 연관되어 있다.[22]

간 외부 증상은 HBV 감염자의 1~10%에 나타나며 혈청색소증후군, 급성 괴사성 혈관염(다중동맥염 노도사), 막성 글루머론염, 유년기의 유두 삼행염(Gianotti-Crosti syndrome) 등이 있다.[23][24]혈청색소증후군은 급성 B형 간염의 세팅에서 발생하는데, 황달이 시작되기 이전의 경우가 많다.[25]임상적 특징으로는 발열, 피부 발진, 다낭염 등이 있다.이 증상은 황달 발생 직후에 가라앉는 경우가 많지만 급성 B형 간염의 지속 기간에도 지속될 수 있다.[26]급성 괴사성 혈관염(polyarteritis nodosa) 환자 중 약 30~50%가 HBV 보균자다.[27]HBV와 연관된 신혈증은 성인에게 설명되어 왔지만 어린이들에게 더 흔하다.[28][29]막성 글루머론염은 가장 흔한 형태다.[26]필수 혼합 극저온증 및 재생불량성 빈혈과 같은 다른 면역 매개 혈액학적 장애는 HBV 감염의 초과 열 발현물의 일부로 설명되어 왔지만 이들의 연관성이 잘 정의되어 있지 않기 때문에 아마도 HBV와 식이학적으로 연계되어 있다고 간주되어서는 안 될 것이다.[26]

원인

전송

B형 간염 바이러스의 전염은 혈액이 함유된 감염성 혈액이나 체액에 노출되어 발생한다.인체면역결핍바이러스(HIV)보다 50~100배 전염성이 높다.[30]가능한 전달 형태로는 성 접촉,[31] 다른 인간 혈액제제와의 수혈 및 수혈,[32] 오염된 바늘과 주사기의 재사용,[33] 산모에서 아이로 수직 전달(MTT) 등이 있다.개입 없이 HBsAg에 양성인 산모는 출생 당시 감염을 자손에게 전염시킬 위험이 20%에 이른다.산모도 HBeAg에 양성일 경우 이 위험은 90%에 달한다.HBV는 가정 내의 가족 구성원 간에 전염될 수 있으며, 아마도 HBV가 함유된 분비물이나 침과 비내장 피부 또는 점막의 접촉에 의해 전염될 수 있다.[34]그러나 성인의 보고된 B형 간염의 최소 30%는 식별 가능한 위험요인과 연관될 수 없다.[35]적절한 면역 결핍증후 모유수유는 HBV의 모체간 전달(MTCT)에 기여하지 않는 것으로 보인다.[36]감염 후 30~60일 이내에 바이러스가 검출돼 만성 B형 간염으로 지속·발달할 수 있다.B형 간염 바이러스의 잠복기는 평균 75일이지만 30~180일 정도 차이가 날 수 있다.[37]

바이러스학

주요 기사:B형간염바이러스

구조

B형 간염 바이러스의 구조

B형간염바이러스(HBV)는 헤파드나바이러스 계열의 일종이다.[38]바이러스 입자(virion)는 외부 지질 봉투와 코어 단백질로 구성된 고드름 핵캡시드 코어로 구성된다.이 처녀자리들의 지름은 30~42nm이다.핵캡시드는 바이러스성 DNA와 역분포효소 활성을 가진 DNA 중합효소를 둘러싸고 있다.[39]바깥쪽 봉투에는 취약한 세포의 바이러스 결합과 침입에 관여하는 내장 단백질이 들어 있다.그 바이러스는 가장 작은 감춰진 동물 바이러스 중 하나이다.간세포로 알려진 간세포를 감염시킬 수 있는 42nm의 처녀성을 '데인 입자'[40]라고 한다.데인 입자 외에 코어가 부족한 필라멘트와 구형 몸체는 감염된 개인의 혈청에서도 발견할 수 있다.이들 입자는 전염성이 없으며 처녀막 표면의 일부를 구성하는 지질(Lipid)과 단백질로 구성되어 있는데, 이를 표면 항원(HBsAg)이라 하며 바이러스의 수명주기 동안 과잉 생산된다.[41]

게놈

HBV의 게놈 조직.유전자가 겹치다.

HBV의 게놈은 원형 DNA로 만들어졌지만 DNA가 완전히 이중 가닥이 되지 않아 특이하다.전체 길이의 가닥의 한쪽 끝은 바이러스성 DNA 중합효소와 연결되어 있다.게놈은 3020–3320개의 뉴클레오티드 길이(전체 가닥의 경우), 1700–2800개의 뉴클레오티드 길이(짧은 길이 가닥의 경우)이다.[42]음성(비코딩)은 바이러스성 mRNA를 보완한다.이 바이러스 DNA는 세포가 감염된 직후 핵에서 발견된다.부분 이중 가닥 DNA는 (+) 감지 스트랜드의 완성과 (-) 감지 스트랜드의 단백질 분자 및 (+) 감지 스트랜드의 짧은 RNA 시퀀스를 제거함으로써 완전히 이중 가닥으로 렌더링된다.비코딩 베이스는 (-) 감지 스트랜드의 끝에서 제거되고 끝은 다시 결합된다.게놈에 의해 인코딩된 알려진 유전자는 C, X, P, S라고 불리는 네 가지다.코어 단백질은 유전자 C(HBcAg)에 의해 코딩되며, 그 시작 코돈은 프리코어 단백질이 생성되는 업스트림 인프레임 AUG 시작 코돈에 선행한다.HBeAg는 프리코어 단백질의 단백질 분해 처리로 생산된다.B형 간염 바이러스는 돌연변이를 예방하는 것으로 알려진 희귀종 바이러스에는 HBeAg가 존재하지 않는다.[43]DNA 중합효소는 유전자 P에 의해 암호화된다.Gene S는 표면 항원(HBsAg)을 암호화하는 유전자다.HBsAg 유전자는 하나의 긴 개방형 판독 프레임이지만, 이 유전자를 S1, S2, S의 세 부분으로 나누는 프레임 "시작"(ATG) 코돈에 3개가 들어 있다.다중 시작 코돈 때문에 라지(표면에서 안쪽으로의 순서:S1, S2, S), 중간(S2, S), 작은(S)[44] 등 3가지 크기의 폴리펩타이드들이 생산된다.[45]큰(L)단백질 중 preS1 부분의 아미노 말단부에 감염에 중요한 역할을 하는 미리스틸 그룹이 있다.[46]그 외에도 L단백질의 N단말기에는 바이러스 부착과 캡시드 결합 부위가 있다.그 때문에 L단백질 분자의 절반인 N단말기는 막 바깥쪽에 위치하며 나머지 절반은 막 안에 위치한다.[47]

유전자 X에 의해 암호화된 단백질의 기능은 완전히 이해되지는 않지만 간암의 발병과 관련이 있다.세포 성장을 촉진하는 유전자를 자극하고 성장 조절 분자를 불활성화시킨다.[48]

병생성

B형 간염 바이러스 복제

B형 간염 바이러스의 수명 주기는 복잡하다.B형 간염은 몇 가지 알려진 파라레트로바이러스의 하나로, 복제 과정에서 여전히 역전사를 사용하는 비역전증이다.그 바이러스는 표면상의 NTCP와[49] 결합하여 세포에 침입하게 되고 내피세포가 된다.바이러스는 숙주 효소에 의해 만들어진 RNA를 통해 증식하기 때문에 바이러스 유전체 DNA는 세포핵으로 샤페론이라고 불리는 숙주 단백질에 의해 옮겨져야 한다.부분적으로 이중 가닥이 된 바이러스 DNA는 바이러스성 중합효소에 의해 완전히 이중으로 좌초되어 공동 폐쇄된 원형 DNA(ccccDNA)로 변형된다.이 cccDNA는 호스트 RNA 중합효소에 의한 4개의 바이러스 mRNA를 전사하는 템플릿의 역할을 한다.(바이러스 게놈보다 긴) 가장 큰 mRNA는 게놈의 새로운 사본을 만들고 캡시드 코어 단백질과 바이러스 DNA 중합효소를 만드는 데 사용된다.이 네 개의 바이러스성 대본은 추가적인 처리를 거치고 세포에서 방출되거나 핵으로 복귀한 후 다시 순환하여 훨씬 더 많은 복제본을 생산한다.[45][50]그런 다음 긴 mRNA는 처녀자리 P단백질(DNA중합효소)이 역분해효소 활동을 통해 DNA를 합성하는 세포질로 다시 운반된다.

세로타입과 유전자형

바이러스는 봉투단백질에 제시된 항원상피에 근거한 4대 세로타입(adr, adw, ayr, ayw)과 8대 유전자형(A~H)으로 나뉜다.유전자형은 뚜렷한 지리적 분포를 가지고 있으며 바이러스의 진화와 전염을 추적하는 데 사용된다.유전자형 간의 차이는 질병의 심각성, 경로 및 합병증의 가능성, 치료 및 예방 접종에 대한 반응에 영향을 미친다.[51][52]다른 유전자형 I과 J가 두 개 있지만 2015년 현재 보편적으로 받아들여지지 않고 있다.[53]유전자형의 다양성은 세계에서도 똑같이 드러나지 않는다.예를 들어 A, D, E 유전자형은 아프리카에서 주로 관찰된 반면 B, C 유전자형은 아시아에서 광범위하게 관찰되었다.[54]

유전자형은 그 순서의 최소 8%만큼 차이가 있으며, 6개가 처음 설명되었을 때 1988년에 처음 보고되었다(A-F).[55]이후 두 가지 유형이 추가로 설명되었다(G와 H).[56]대부분의 유전자형은 이제 뚜렷한 성질을 가진 하위 유전자형으로 나뉜다.[57]

메커니즘

B형 간염 바이러스는 주로 간세포에서 복제를 함으로써 간의 기능을 방해한다.기능 수용체는 NTCP이다.[49]밀접하게 연관된 오리 B형 간염 바이러스의 수용체가 카복시펩티다아제 D라는 증거가 있다.[58][59]바이러스성 표면 항원의 preS 도메인을 통해 숙주 세포에 결합하고, 그 후에 내분균에 의해 내분된다.HBV-preS 특이 수용체는 주로 간세포에 의해 발현되지만, HBV용 세포 수용체는 외열세포에도 존재할 수 있음을 암시하는 바이러스 DNA와 단백질도 외열체에서 검출되었다.[60]

HBV 감염 중에 숙주 면역 반응은 간세포 손상과 바이러스 간극을 모두 유발한다.선천적인 면역 반응은 이러한 과정에서 큰 역할을 하지 못하지만 적응성 면역 반응, 특히 바이러스 특이 세포독성 T 림프구(CTLs)는 HBV 감염과 관련된 간 손상의 대부분을 일으키는 원인이 된다.CTLs는 감염된 세포를 죽이고 항바이러스 사이토카인을 생성하여 HBV 감염을 제거하는데, 이는 HBV를 생존 가능한 간세포에서 제거하는 데 사용된다.[61]간 손상은 CTL에 의해 시작되고 매개되지만 항원-논스펙티브 염증세포는 CTL 유도 면역병리학을 악화시킬 수 있으며, 감염 현장에서 활성화된 혈소판은 간 내에 CTL이 축적되는 것을 촉진할 수 있다.[62]

진단

B형 간염 바이러스 항원과 항체는 급성 감염 후 혈액에서 검출 가능
만성 감염자의 혈액에서 검출 가능한 B형 간염 바이러스 항원과 항체

검사라고 불리는 B형 간염 바이러스 감염 검출 검사는 바이러스 항원(바이러스에 의해 생성된 단백질)이나 숙주가 생산한 항체를 검출하는 혈청이나 혈액 검사를 포함한다.이 어세이들의 해석은 복잡하다.[63]

B형 간염 표면 항원(HBsAg)은 이 감염의 유무를 검사하는 데 가장 많이 사용된다.감염 시 최초로 검출 가능한 바이러스 항원이다.그러나 감염 초기에는 이 항원이 존재하지 않을 수 있고 숙주에 의해 제거되고 있기 때문에 나중에 감염에서 발견될 수 없을 수도 있다.이 전염성 바이러스는 바이러스 게놈을 감싸고 있는 내부 "핵심 입자"를 포함하고 있다.이코사이드 중심 입자는 B형 간염 코어 항원 또는 HBcAg라고 알려진 180 또는 240개의 코어 단백질 복사본으로 만들어진다.숙주가 감염은 남았지만 바이러스를 성공적으로 치우고 있는 이 '창문' 동안 B형간염 핵심항원(anti-HBc IgM)에 특화된 IgM 항체가 질병의 유일한 혈청증거가 될 수 있다.따라서 대부분의 B형 간염 진단 패널은 HBsAg와 총항암 HBc(IgM과 IgG 모두)를 포함하고 있다.[64]

HBsAg의 출현 직후에는 B형 간염 e 항원(HBeAg)이라는 또 다른 항원이 나타날 것이다.전통적으로, 숙주의 혈청에 HBeAg의 존재는 훨씬 더 높은 바이러스 복제율과 강화된 감염성과 관련이 있다. 그러나 B형 간염 바이러스의 변형들은 'e' 항원을 생성하지 않기 때문에, 이 규칙이 항상 사실인 것은 아니다.[65]감염의 자연적인 과정 동안 HBeAg는 제거될 수 있으며, 그 직후 'e' 항원(anti-HBe)에 대한 항체가 발생할 것이다.이러한 전환은 대개 바이러스 복제의 급격한 감소와 관련이 있다.

만성 B형 간염에서 볼 수 있는 간세포 분쇄.H&E 얼룩

만약 숙주가 감염을 제거할 수 있다면, 결국 HBsAg는 검출할 수 없게 되고 B형 간염 표면 항원과 핵심 항원(항-HBs and anti HBc IgG)에 대한 IgG 항체가 뒤따르게 된다.[38]HBsAg의 제거와 안티HB의 출현 사이의 시간을 윈도우 기간이라고 한다.HBsAg에 대해 음성이지만 HB에 대해 양성인 사람은 감염을 제거했거나 이전에 예방접종을 받은 적이 있다.

최소 6개월 동안 HBsAg 양성으로 남아 있는 개인은 B형 간염 보균자로 간주된다.[66]바이러스 보균자는 만성 B형 간염일 수 있는데, 만성 감염의 면역격차 단계일 경우 혈청 알라닌 아미노트란스페라제(ALT) 수치 상승과 간 염증 등이 반영될 수 있다.특히 HBeAg 음성으로 혈청전환을 한 통신사, 특히 성인으로서 감염을 획득한 사람들은 바이러스 증식이 거의 없기 때문에 장기 합병증이나 다른 사람에게 감염을 전달할 위험이 거의 없을 수 있다.[67]그러나 HBeAg 음성 간염으로 개인이 '면역 탈출'에 들어갈 가능성도 있다.

유럽간학회가 정의한 만성 B형 간염의 5상

PCR 테스트는 임상 검체에서 바이러스 부하라고 불리는 HBV DNA의 양을 검출하고 측정하기 위해 개발되었다.이러한 검사는 사람의 감염 상태를 평가하고 치료를 감시하는 데 사용된다.[68]바이러스 부하가 높은 개인은 특징적으로 조직검사에서 유리 간세포가 갈렸다.

예방

백신

주요 기사:B형 간염 백신

B형 간염 예방 백신은 미국에서 1991년부터 아기들에게 일상적으로 권장되어 왔다.[69]첫 번째 복용량은 일반적으로 생후 1일 이내에 복용하는 것이 좋다.[70]B형 간염 백신은 암을 예방할 수 있는 최초의 백신, 특히 간암이었다.[71]

대부분의 백신은 며칠에 걸쳐 3회 복용량으로 투여된다.백신에 대한 보호반응은 수령인의 혈청 내 최소 10 mIU/ml의 항체농도로 정의된다.이 백신은 어린이들에게 더 효과적이며, 95퍼센트의 백신 접종자들은 항체 보호 수준을 가지고 있다.이것은 40세가 되면 약 90%로 떨어지고 60세 이상은 약 75%로 떨어진다.백신 접종에 의한 보호는 항체 수치가 10 mIU/ml 이하로 떨어진 후에도 오래 지속된다.HBsAg 양성 산모 신생아의 경우 B형 간염 백신만, B형 면역글로불린만, 또는 백신과 B형 간염 면역글로불린의 조합은 모두 B형 간염 발생을 예방한다.[72]더욱이 백신과 B형 간염 면역글로불린의 조합은 백신만으로도 월등하다.[72]이 조합은 86%~99%의 경우 출생시 전후의 HBV 전파를 방지한다.[73]

2, 3회차에 주어지는 테노포비르는 특히 B형 간염 바이러스 DNA 수치가 높은 임산부의 경우 B형 간염 면역글로불린과 B형 간염 백신을 결합하면 산모와 아이의 전염 위험을 77%까지 줄일 수 있다.[74]그러나 임신 중 B형 간염 면역글로불린만 투여해도 신생아의 전염률이 떨어질 수 있다는 충분한 증거가 없다.[75]영아 감염 예방을 위한 임신 중 B형 간염 백신의 효과를 평가하기 위한 무작위 대조 실험은 아직 실시되지 않았다.[76]

혈액과 같은 체액에 노출될 위험이 있는 사람은 이미 예방접종을 하지 않았다면 모두 예방접종을 해야 한다.[69]효과적인 예방접종을 검증하기 위한 테스트를 권고하고 충분한 예방접종을 하지 않은 사람들에게 백신을 추가로 투여한다.[69]

10~22년 추적조사에서 정상 면역체계를 가진 사람 중 B형 간염은 예방접종을 한 사례가 없었다.희귀한 만성 감염만이 기록되어 있다.[77]예방접종은 특히 건강 종사자, 만성 신부전 환자, 남성과 성관계를 가진 남성 등 고위험군에 권장된다.[78][79][80]

B형 간염 백신과 혈장유래백신(PDV), 재조합백신(RV) 두 종류 모두 의료 종사자와 만성 신부전 그룹 모두의 감염을 막는데 비슷한 효과가 있다.[78][79]보건 종사자 그룹 간의 한 가지 차이점이 지적되면서, RV 근육 경로는 RV 피부 내 관리 경로에 비해 훨씬 더 효과적이라는 사실이 밝혀졌다.[78]

기타

보조 생식 기술에서, 여성 파트너가 효과적으로 예방 접종을 하지 않은 한, B형 간염을 가진 수컷에게는 정자 세척이 전염을 예방하기 위해 필요하지 않다.[81]B형 간염이 있는 여성의 경우, 체외수정으로 산모에서 아이로 전염될 위험은 자발적 임신에서의 위험과 다르지 않다.[81]

감염 위험이 높은 사람은 질병에 걸린 사람에 대한 효과적인 치료가 있기 때문에 검사를 받아야 한다.[82]검진 대상 집단은 B형 간염이 2% 이상 발생하는 전 세계 지역 출신, HIV 감염자, 정맥주사 약물 사용자, 남성 성관계자, B형 간염과 함께 사는 사람 등이다.[82]미국에서는 임신 중 검진을 권고한다.[83]

치료

급성 B형 간염은 보통 치료가 필요하지 않으며 대부분의 성인은 자연적으로 감염을 제거한다.[84][85]초기 항바이러스 치료는 1% 미만의 사람들에게 요구될 수 있으며, 감염은 매우 공격적인 과정(완성형 간염)을 필요로 하거나 면역억제제를 받은 사람들이다.반면 간경변과 간암의 위험을 줄이기 위해서는 만성적인 감염의 치료가 필요할 수도 있다.만성적으로 감염된 혈청 알라닌 아미노트란스페라제, 간 손상 표시, HBV DNA 수치 등이 치료 대상이다.[86]치료는 약물과 유전자형에 따라 6개월에서 1년까지 지속된다.[87]그러나 입으로 약을 복용했을 때의 치료 기간은 더 가변적이며 보통 1년 이상이다.[88]

사용 가능한 어떤 약도 감염을 치료할 수 없지만, 바이러스의 복제를 막을 수 있어 간 손상을 최소화할 수 있다.2018년 현재 미국 내 B형 간염 치료 허가를 받은 의약품은 모두 8개다.여기에는 항바이러스제인 라미부딘, 아데포비르, 테노포비르 이소프로실, 테노포비르 알라페나미드, 텔비부딘, 엔테카비르 등이 있으며, 두 개의 면역계통 조절기 인터페론 알파-2a와 PEGylated interferon 알파-2a가 포함된다.2015년 세계보건기구는 테노포비르 또는 엔테카비르를 일선 요원으로 추천했다.[89]현재 간경변증을 앓고 있는 사람들은 치료가 가장 필요하다.[89]

매일 주사를 맞거나 매주 3회 주사를 맞아야 하는 인터페론의 사용은 주 1회만 주입하는 장기 작용 PEGylated 인터페론(PeGylated Interferon)[90]으로 대체됐다.그러나 어떤 개인은 다른 개인보다 훨씬 더 반응할 가능성이 높으며, 이것은 감염 바이러스의 유전자형이나 그 사람의 유전 때문일지도 모른다.이 치료법은 간에서 바이러스 복제를 줄여 바이러스 부하(혈액에서 측정한 바이러스 입자의 양)를 감소시킨다.[91]치료에 대한 반응은 유전자형에 따라 다르다.인터페론 치료는 유전자형 A에서는 37%의 e 항원 세로콘버전율을 발생시킬 수 있지만, 타입 D에서는 6%의 세로콘버전만 발생할 수 있다.유전자형 B는 A형과 세로콘버트가 비슷한 반면 C형은 15%에 불과하다.치료 후 지속적인 e 항원 손실은 A형과 B형은 45%이지만 C형과 D형은 25~30%에 불과하다.[92]

WHO가 2016년을 목표로 정한 2030년까지 구제역이 없어질 가능성은 낮아 보인다.그러나, 치료 치료법을 개발하는 데는 진전이 이루어지고 있다.2010년 B형간염 재단은 크게 유사한 메커니즘을 바탕으로 임상 전 3종과 임상 단계 11종이 개발 중이라고 보고하였다.2020년에는 다양한 메커니즘을 이용해 임상 전 단계 약 17개, 임상 단계 약 32개가 개발 중이라고 보고했다.[14]

예후

2004년 기준 주민 10만명당 B형간염의 장애보정 생명연도의 추정

B형 간염 바이러스 감염은 급성(자체 제한)이거나 만성(장기)일 수 있다.자가 제한 감염자는 몇 주 내지 몇 달 안에 자연적으로 감염을 제거한다.

아이들은 성인들보다 감염을 치료할 가능성이 적다.성인이나 어린이로 감염되는 사람의 95% 이상이 완치되어 바이러스에 대한 보호 면역력을 갖게 될 것이다.그러나 이는 어린아이의 경우 30%로 떨어지고, 출생 시 산모로부터 감염을 얻은 신생아의 5%만이 감염을 해소할 수 있다.[93]이 인구는 간경변이나 간세포암으로 인해 평생 사망할 위험이 40%에 이른다.[90]1세에서 6세 사이의 감염자들 중 70%가 감염을 치료할 것이다.[94]

HDV는 HBV 표면 항원을 이용해 캡시드를 형성하기 때문에 D형 간염(HDV)은 동반성 B형 간염 감염으로만 발생할 수 있다.[95]D형 간염과의 공동감염은 간경변과 간암의 위험을 증가시킨다.[96]다낭염 노도사는 B형 간염에 감염된 사람들에게 더 흔하다.

간경변

존재하는 간경변의 정도를 알아내기 위해 여러 가지 다른 검사들이 이용 가능하다.일시적인 탄성검사(FibroScan)는 선택의 시험이지만 비용이 많이 든다.[89]비용이 문제가 되는 경우 아스파리트 아미노트란스페라제 대 혈소판 비율 지수를 사용할 수 있다.[89]

재활성화

B형 간염 바이러스 DNA는 감염 후 체내에 남아 있으며, HBsAg를 검출할 수 없는 사람을 포함한 일부 사람에서는 이 병이 재발한다.[97][98]드물기는 하지만, 알코올이나 약물 사용 [99]후 또는 면역력이 손상된 사람들에게서 재활성화가 가장 자주 나타난다.[100]HBV는 복제와 비복제의 주기를 거친다.공개 캐리어의 약 50%가 급성 재활성화를 경험한다.베이스라인 ALT 200 UL/L을 가진 남성은 하위 레벨의 사람에 비해 재활성화 가능성이 3배 높다.비록 자연적으로 재활성화가 일어날 수 있지만,[101] 화학요법을 받는 사람들은 더 높은 위험을 가지고 있다.[102]면역억제제는 간에서 세포독성 T세포 기능을 억제하면서 HBV 복제 증가를 선호한다.[103]재활성화의 위험은 혈중 HBsAg를 검출할 수 있는 사람이 가장 큰 위험에 처해 있지만, 핵심 항원에 대한 항체만 있는 사람도 위험하다.면역의 표식이라고 여겨지는 표면 항원에 항체가 존재한다고 해서 재활성화가 배제되는 것은 아니다.[102]예방적 항바이러스제로 치료하면 HBV 질환 재활성화와 관련된 심각한 병증을 예방할 수 있다.[102]

역학

2005년 현재 B형 간염 바이러스 유병률
2017년 B형 [104]간염 발생률

2017년 기준 세계 인구의 5%에 해당하는 최소 3억9100만 명이 만성 HBV 감염에 걸린 것으로 나타났다.[5]그 해에 또 다른 1억 4천 5백만 건의 급성 HBV 감염 환자가 발생했다.[5]지역별로 보면 아프리카는 약 6%에서 아메리카 대륙은 0.7%까지 다양하다.[105]

감염경로는 수직전송(출산을 통한 것 등), 조기 수평전송(비트, 병변, 위생습관), 성인 수평전송(성접촉, 정맥내 약물사용) 등이 있다.[106]

1차 전염 방법은 특정 지역에서 만성 HBV 감염의 유행을 반영한다.미국 대륙과 서유럽과 같은 저유행 지역에서는 다른 요소들도 중요할 수 있지만, 주사 약물 남용과 보호받지 못한 성관계가 주요 방법이다.[107]인구의 2~7%가 만성적으로 감염되어 있는 동유럽, 러시아, 일본을 포함한 온건한 유병지역에서는 주로 어린이들 사이에 전염된다.중국, 동남아 등 고농도 지역에서는 출산 중 전염이 가장 흔하지만 아프리카 등 다른 고농도 지역에서는 유년기 전염이 큰 요인이다.[108]고농도 지역에서 만성 HBV 감염의 유병률은 아프리카/극동 지역에서 10-15%로 최소 8%이다.[109]2010년 현재 중국은 1억2000만 명의 감염자를 보유하고 있으며 인도와 인도네시아가 각각 4000만 명, 1200만 명으로 그 뒤를 잇고 있다.세계보건기구(WHO)에 따르면 감염과 관련해 매년 60만 명이 사망하는 것으로 추산된다.[110]

미국에서는 2011년에 발생한 약 19,000건의 새로운 사례가 1990년에 비해 거의 90% 감소했다.[69]

역사

고대 인간 유골에서 HBV DNA의 발견은 HBV가 유라시아와 아메리카에서 적어도 10천년 전부터 인간을 감염시켰다는 것을 보여주었다.[111][112][113]이는 B형 간염이 신대륙에서 발원해 16세기경 유럽으로 퍼졌다는 믿음을 반증한 것이다.[113]B형 간염 바이러스 하위 유전자형 C4는 호주 원주민들에게만 독점적으로 존재하며, 5만 년이나 된 고대 기원을 암시한다.[114][115][116]그러나 고대 HBV 게놈에 대한 분석은 모든 알려진 인간 HBV 변종의 가장 최근의 공통 조상이 모든 HBV 유전자형에 대한 보다 최근의 기원을 가리키며 20,000년에서 12,000년 전 사이였다는 것을 시사했다.[111]인간에서의 HBV의 진화는 플레이스토세 후기 미국 최초의 인구와 유럽의 신석기 시대 전환기와 같은 인류 역사의 알려진 사건들을 반영하는 것으로 나타났다.[111]고대의 DNA 연구도 일부 고대 간염 바이러스 변종이 여전히 인간을 감염시키는 반면 다른 것은 멸종한다는 것을 보여주었다.[111][112]

B형 간염에 의한 전염병의 초기 기록은 1885년 루르만이 만들었다.[117]1883년 브레멘에서 천연두가 발생하여 조선소 직원 1,289명이 다른 사람의 임파선 예방접종을 받았다.몇 주 후, 그리고 최대 8개월이 지난 후, 백신을 접종한 근로자 중 191명이 황달에 걸려 혈청 간염을 앓고 있다는 진단을 받았다.다른 임파선들을 접종받은 다른 직원들은 건강을 유지했다.현재 역학 연구의 고전적인 예로 간주되고 있는 루르만의 논문은 오염된 림프가 발병의 원인이라는 것을 증명했다.이후 1909년에 피하주삿바늘이 소개된 이후 수많은 유사한 발병 사례가 보고되었으며, 더 중요한 것은 매독 치료를 위해 살바산 투여에 재사용되었다는 점이다.

지금까지 기록된 B형 간염의 가장 큰 발생은 제2차 세계대전 당시 33만 명에 이르는 미군 병사의 감염이었다.이번 발병은 오염된 인간 혈청으로 만든 황열 백신의 원인으로 지목돼 왔고, 예방접종을 받은 후 약 5만명의 병사들이 황달에 걸렸다.[118]

이 바이러스는 1966년 당시 국립보건원(NIH)에서 근무하던 바루치 블럼버그가 호주 원주민들의 혈액에서 호주 항원(B형 간염 표면 항원, 즉 HBsAg로 알려진 라이터)을 발견했을 때까지 발견되지 않았다.[119]1947년 프레드릭 맥칼럼이 발표한 연구 이후 바이러스가 의심받았지만,[120] 데이비드 데인 등은 1970년 전자현미경 검사로 바이러스 입자를 발견했다.[121]1971년 FDA는 혈액은행에 사상 처음으로 혈액공급 검사 명령을 내렸다.[122]1980년대 초까지 바이러스의 게놈 서열이 밝혀졌고,[123] 최초의 백신이 시험되고 있었다.[124]

사회와 문화

7월 28일에 행해진 세계간염의 날은 B형 간염과 C형 간염에 대한 세계적인 인식을 높이고 예방, 진단, 치료를 장려하는 것을 목적으로 한다.2007년부터 세계간염연맹이 주도해 왔으며 2010년 5월에는 세계보건기구(WHO)로부터 세계적인 승인을 받았다.[125]

참고 항목

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