타리모진라헤르파렙벡

Talimogene laherparepvec
타리모진라헤르파렙벡
Herpes simplex virus TEM B82-0474 lores.jpg
수정되지 않은 단순 헤르페스 바이러스의 전파 전자 현미경
유전자 치료
표적 유전자GM-CSF
벡터단순 헤르페스바이러스 1
임상 데이터
상호T-Vec, Imlygic, Oncovex
기타 이름티벡
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa616006
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • 금기 사항
루트
행정부.		주입
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의 [1]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그

상표명 Imlygic으로 판매되는 Talimogena laherparepevec은 수술할 수 없는 흑색종을 치료하기 위해 사용되는 바이오 의약품이다. 그것은 수용자의 [3]암에 대한 전신 면역 반응을 생성하는 병변의 서브셋에 직접 주입된다.TVEC가 FDA에 의해 승인된 중추적 3단계 연구의 마지막 4년 분석은 31.5%의 응답률과 16.9%의 완전 응답(CR)률을 보였다.또한 초기 전이 질환 환자(IIb-IVM1a 단계)와 흑색종에 대한 사전 전신 치료를 받지 않은 환자에서 실질적이고 통계적으로 유의한 생존 편익이 있었다.초기 그룹은 환자 4명 중 1명이 [4]치료의 의학적 정의를 충족했거나 가까운 것으로 보여 약 50%의 사망 위험을 감소시켰다.실제 사용에서 talimogene laherparepvec의 응답률은 최대 88.5%이며 CR 비율은 최대 61.[5]5%이다.

임상시험에서 탈리모진 라헤르파렙크를 시술한 사람 중 절반 가량은 피로와 오한을 경험했고, 약 40%는 발열, 약 35%는 메스꺼움을, 약 30%는 독감 유사 증상과 함께 주사 부위의 통증을 경험했다.반응은 경증에서 중간 정도로 심각했다. 2%의 사람들이 심각한 반응을 보였으며 이것들은 일반적으로 [6]셀룰라염이었다.

탈리모진 라헤르파렙벡은 유전공학 헤르페스 바이러스이다.두 개의 유전자가 제거되었는데, 하나는 개별 세포의 방어 기능을 차단하는 것이고 다른 하나는 바이러스가 면역 체계를 회피하는 것을 돕는 것이고, 그리고 인간 GM-CSF를 위한 유전자가 추가되었다.이 약은 암세포에서 복제되어 암세포가 폭발하게 함으로써 작용한다. 또한 환자의 암에 대한 면역 반응을 자극하도록 설계되었으며, 이는 탈리모진 라헤르파렙벡을 [7][3]주입하지 않은 종양의 퇴행을 포함한 여러 데이터에 의해 입증되었다.

이 약은 BioVex, Inc.에 의해 개발되어 2011년에 [8]BioVex를 인수한 Amgen에 의해 계속되었다.이는 전 세계적으로 승인된 최초의 용혈 면역 치료제 중 하나이며, 2015년 10월 미국에서 승인되었으며 2015년 [9][7][10]12월 유럽에서 승인되었습니다.

의료 용도

Talimogene laherparepevec을 종양에 직접 주입하여 전달함으로써 전신 항종양 면역반응을 [1]생성한다.

미국에서는 탈리모진 라헤르파렙벡이 수술적 개입이 적절하지 않고 직접 주입할 수 있는 종양이 있는 IIIb-IVM1c 흑색종 환자를 치료하기 위해 FDA 승인을 받았다. 유럽에서의 EMA 승인 모집단은 IIIb-IVM1a 단계이다.[1][6]

탈리모진 라헤르파렙벡은 IIIb-IVM1a 흑색종 환자 및 [11]흑색종에 대한 사전 전신 치료를 받지 않은 환자에서 생존을 연장하는 것으로 나타났다.

부작용

임상시험에서 탈리모진 라헤르파렙크를 시술한 사람 중 절반 가량은 피로와 오한을 경험했고, 약 40%는 발열, 약 35%는 메스꺼움을, 약 30%는 독감 유사 증상과 함께 주사 부위의 통증을 경험했다.반응은 경증에서 중간 정도로 심각했다. 2%의 사람들이 심각한 반응을 보였으며 이것들은 일반적으로 [6]셀룰라염이었다.

10% 이상의 사람들이 부종, 두통, 기침, 구토, 설사, 변비, 근육통 또는 관절통을 앓고 있었다.사이에 1%와 10%의 환부, 빈혈, 면역 매개된 행사( 같은 맥관염, 폐렴, 악화되는 건선, 사구체 신염과 vitiligo[12]), 탈수, 혼란, 불안, 우울증, 현기증, 불면증, 귀 통증, 빠른 심장 박동, 심부 정맥 혈전증, 고혈압, 홍조, shortne에 차가운 상처들이 고통이나 감염을 개발했다.ss운동 시 호흡, 인후통, 일반 감기 증상, 복통, 요통, 사타구니 통증, 체중 감소 또는 주사 [6]부위의 배액.

약리학

탈리모진 라헤르파렙벡은 정상 세포와 야생형 단순 헤르페스 바이러스와 같은 암세포에 흡수되어 같은 방법으로 [6]제거된다.

메커니즘

탈리모진 라헤르파렙벡은 직접적으로 암세포를 파괴하여 환자의 [7][3]암에 대한 전신 면역 반응을 유발한다.

이 바이러스는 암세포와 건강한 세포를 모두 침범하지만 감염된 세포단백질 34.5(ICP34.5)가 없어 건강한 조직에서는 생산적으로 복제할 수 없다.세포는 바이러스에 감염되면 폐쇄되고 죽지만 ICP34.5는 이 스트레스 반응을 차단해 바이러스가 세포의 번역기구를 탈취해 자신을 복제하도록 한다.ICP34.5를 코드하는 유전자가 없는 헤르페스 바이러스는 정상 조직에서는 복제할 수 없다.그러나 많은 암세포에서 스트레스 반응은 이미 교란되어 있기 때문에 ICP34.5가 없는 바이러스는 종양에서 여전히 복제될 수 있다.바이러스가 여러 번 복제되고 나면 세포가 부풀어오르고 마침내 폭발하면서 세포를 죽이고 바이러스의 복사본을 방출하게 되는데, 그 복제물은 근처의 [3][13]세포를 감염시킬 수 있다.

탈리모진 라헤르파렙벡은 복제하기 위해 세포의 번역기구를 사용하는 반면, 그것은 또한 세포를 GM-CSF를 생성하기 위해 그것을 사용한다. GM-CSF는 암세포가 폭발할 때 분비되거나 방출되며, 수지상세포를 종양항원을 포착하여 처리한 후 세포독성 TKeothiciller로 표면에 제시한다.면역반응을 [7][3]일으킵니다.

구성.

탈리모진 라헤르파렙벡은 바이오 의약품으로 실험실 [7]변종이 아닌 사람에게서 채취한 헤르페스 단순포진 바이러스 1(HSV-1) 변종을 유전공학적으로 조작해 만든 항혈전해성 헤르페스 바이러스다.ICP34.5를 코드하는 바이러스 유전자의 양쪽 복사가 삭제되어 인간 GM-CSF를 코드하는 유전자로 대체되어 ICP47을 코드하는 유전자가 [7][3][14]제거되었다.야생 헤르페스 바이러스에서 ICP47은 바이러스에 대한 면역 반응을 억제합니다. 면역 체계를 [3]활성화하기 위해 개발된 약이기 때문에 제거되었습니다.

역사

규제 기관에 의해 승인된 첫 번째 용혈성 바이러스는 상하이 선웨이 바이오텍의 유전자 변형 아데노 바이러스 H101이었다.2005년 중국 국가식품의약국(SFDA)으로부터 [15]두경부암 치료를 위한 규제 승인을 받았다.Talimogen laherparepvec은 세계 최초로 승인된 용혈성 면역치료제이다. 즉, 항종양 면역반응의 유도를 통해 전신 항종양 효과를 제공하도록 설계되었다.

Talimogene laherparepvec은 BioVex, Inc.에서 OncoVEX라는GM-CSF 브랜드로 개발 및 개발되었습니다.개발은 [8][7]2011년 바이오벡스를 인수한 Amgen에 의해 계속되었다.바이오벡스는 1999년 [16]유니버시티 칼리지 런던 로버트 코핀의 연구를 바탕으로 설립됐으며 2005년 본사를 매사추세츠주 워번으로 이전해 직원 절반가량을 영국에 [17]두고 있다.

흑색종의 2상 임상시험은 2009년에[18] 발표되었고,[19] 3상 임상시험은 2013년에 발표되었습니다.

탈리모진 라헤르파렙벡은 2015년 10월 미국 식품의약국에서 흑색종 치료를 승인받았다.이것은 [9]서양에서 처음으로 유전자 치료제를 승인한 것이다.그것은 그 [6][7]해 12월에 유럽의약청에 의해 승인되었다.

사회와 문화

경제학

Amgen은 Talimogen laherparepvec의 가격이 [20]승인 당시 환자 1인당 US$65,000일 것으로 추정했다.

조사.

2016년 현재 탈리모진 라헤르파렙벡은 췌장암, 연조직육종, 두경부 편평상피암 초기 임상시험에서 연구되었으며 체크포인트 억제제인 이필리맵,[7] 펨브로리주맙과 함께 시험되었다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

  1. ^ a b c "Imlygic- talimogene laherparepvec injection, suspension". DailyMed. 18 January 2022. Retrieved 16 March 2022.
  2. ^ "Talimogene laherparepvec (Imlygic) Use During Pregnancy". Drugs.com. 25 December 2019. Retrieved 2 April 2020.
  3. ^ a b c d e f g Fukuhara H, Ino Y, Todo T (October 2016). "Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn". Cancer Science. 107 (10): 1373–1379. doi:10.1111/cas.13027. PMC 5084676. PMID 27486853.
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  6. ^ a b c d e f "Imlygic". European Medicines Agency. Retrieved 16 October 2016. 부록 1: 제품 특성 요약, 2016년 9월 7일 최종 업데이트 참조.
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  19. ^ Andtbacka RH, Collichio FA, Amatruda T, Senzer NN, Chesney J, Delman KA, et al. "OPTiM: A randomized phase III trial of talimogene laherparepvec (T-VEC) versus subcutaneous (SC) granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for the treatment (tx) of unresected stage IIIB/C and IV melanoma". Journal of Clinical Oncology. 31 (supplement): LBA9008.
  20. ^ "FDA's US approval of Imlygic is the first for a viral oncology therapy". The Journal of Precision Medicine. 5 November 2015.

외부 링크